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每种降糖药都有优缺点
http://www.100md.com 2014年8月29日 中国医药报
每种降糖药都有优缺点

     漫画/李华

    评价一种降糖药物的优劣,需要全面衡量,不能只看降糖效果。那么,还要关注什么呢?笔者认为,还应该考虑降糖药的安全性、耐受性、依从性、是否具有心血管保护作用以及价格因素等等。

    磺脲类

    磺脲类降糖药是使用最早、应用最广的口服降糖药,主要通过刺激胰岛分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平而降低血糖。临床常用的有格列喹酮(糖适平)、格列齐特(达美康)、格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡达)、格列美脲(亚莫利)等。

    优点:疗效突出、价格便宜,是2型糖尿病一线用药,对心血管无不良影响,没有导致癌症风险。

    缺点:容易发生低血糖及体重增加,个别患者会出现皮肤过敏反应、白细胞减少等。使用过程中会发生继发性失效。对老年人和轻、中度肾功能不全者,建议服用短效、经胆道排泄的磺脲类药物。
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    双胍类

    二甲双胍是应用最广泛的双胍类降糖药,主要通过减轻胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的利用,抑制肝糖输出来降低血糖。它是目前治疗糖尿病的一线首选降糖药物,既可单独使用,也可作为各种联合治疗方案(如胰岛素与口服降糖药联合)的基础用药。

    优点:二甲双胍除了能有效降糖以外,还可降低体重、血压及血脂,具有心血管保护作用,显著改善长期预后,是超重或肥胖糖尿病患者的首选。其安全性好,单独应用不会引起低血糖,与苯乙双胍(降糖灵)相比不易引起乳酸酸中毒。且价格便宜,性价比高。

    缺点:胃肠道反应多见,长期应用可能会影响维生素B12的吸收。为防止发生乳酸酸中毒,心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用。

    格列奈类

    属于新一代促胰岛素分泌剂,代表药物有瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈(唐力),可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
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    优点:模拟就餐时胰岛素的分泌,可有效降低餐

    后高血糖,而且不容易发生低血糖,对体重影响小,轻中度肾功能不全患者仍可使用。餐时即服,方便灵活,患者依从性好,对于进餐不规律者或老年患者更适用。磺脲类药物失效时,改用格列奈类仍有效。

    缺点:价格较高,使用不当也会引起低血糖。

    α-糖苷酶抑制剂

    该类药主要通过延缓碳水化合物的吸收来降低血糖(尤其是餐后血糖),非常适合以碳水化合物为主食的中国患者,可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用。代表药物有阿卡波糖片(拜唐苹、卡博平)和伏格列波糖片(倍欣),用法为进餐时与第一口主食同时嚼服。

    优点:降糖效果肯定,主要在肠道局部作用,仅2%吸收入血,对肝、肾等器官功能影响小,不增加体重或能减轻体重;单用本药不引起低血糖,对心血管有保护作用,适合于老年糖尿患者和伴有肾功能损害患者。同时也是目前国内外唯一具有糖耐量减低治疗适应证的降糖药。
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    缺点:部分患者初用时有腹胀、排气增多等胃肠道反应,胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。与其他降糖药联用时可引起低血糖。注意一旦发生低血糖,应使用葡萄糖纠正,进食淀粉类食物无效。

    胰岛素增敏剂

    代表药物有罗格列酮(文迪雅、太罗)和吡格列酮(艾可拓)。

    优点:不刺激胰岛素分泌,而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发挥降糖作用。这类药物适用于2型糖尿病、糖耐量减低及代谢综合征。可与双胍类、磺脲类药物或胰岛素合用,进一步改善血糖水平。单独使用不会引起低血糖。

    缺点:起效较慢,可导致水钠潴留,引起水肿及体重轻度增加;增加心衰风险,心功能3级以上禁用。膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。

    DPP-4抑制剂
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    是一种基于肠促胰素(GLP-1)机制的新型降糖药物,目前在我国上市的有西格列汀(捷诺

    维)、沙格列汀(安立泽)、维格列汀(佳维乐)等等。

    优点:增加内源性GLP-1水平,同时改善胰岛α和β细胞功能,具有降糖疗效确切,低血糖风险小,不增加体重,无胃肠道反应,安全性及耐受性高等优点。只需每天1次用药,患者依从性好。

    缺点:有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加出汗量等副作用,但发生率很低。价格较贵。

    SGLT-2抑制剂

    此类药物的作用机制与传统降糖药物不同,主要是通过抑制SGLT-2活性,减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,从而降低血糖。

    优点:SGLT-2抑制剂极少发生低血糖,并对改善体重和血压有益处。口服片剂,1天1次,依从性好。
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    缺点:可能与鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系统感染有关,长期用药的安全性有待于进一步观察。

    GLP-1受体激动剂

    目前我国上市的GLP-1受体激动剂有艾塞那肽(百泌达)、利拉鲁肽(诺和力)。

    优点:该类药除了能够显著降低血糖,还能减轻体重,降低血压,改善β细胞功能,显示出了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能。这种集多种作用于一身的特点是现有糖尿病治疗药物所不具备的。又由于其具有符合生理需求的葡萄糖浓度依赖的降糖机制,因而发生低血糖风险很低。

    缺点:有恶心、呕吐等消化道不良反应。临床应用时间短,价格昂贵,需注射用药,不推荐该药作为一线用药。

    胰岛素及其类似物

    临床常用的胰岛素和胰岛素类似物有:生物合成人胰岛素注射液(诺和灵R)、精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和灵30R)、精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和灵N)、门冬胰岛素(诺和锐)、地特胰岛素注射液(诺和平)等等。
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    优点:胰岛素及胰岛素类似物是迄今为止控制血糖最强有力的武器,对肝肾无不良影响。所有不适合用口服降糖药的糖尿病患者(如1型糖尿病、孕妇、糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全等)均可用胰岛素治疗。早期使用胰岛素还有助于保护和修复胰岛β细胞功能。

    缺点:低血糖风险相对较高,可致体重增加,注射给药给患者带来不便,个别患者注射部位出现皮肤过敏或脂肪萎缩。胰岛素类似物的价格较高。

    降糖中成药

    优点:无低血糖风险,不会增加体重;可通过“滋阴、活血、补肾”来改善症状,辅助调脂降压,防治慢性并发症;可与各类口服降糖药或胰岛素联合应用。

    缺点:降糖效果欠佳,只能作为辅助治疗,服用不太方便。

    (作者单位:山东省济南医院糖尿病诊疗中心), 百拇医药(王建华)