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骨质疏松用药强调“多兵种作战”
http://www.100md.com 2014年10月15日 中国医药报
    10月20日是“国际骨质疏松日”。众所周知,骨质疏松症已成为一个世界范围内日趋严重的常见病和多发病。但是,由于民众对骨质疏松症的认识不足、重视不够,大多自购药品治疗。因为自我用药治疗不规范,大多数骨质疏松患者的治疗效果都不尽如人意,骨质疏松所导致的腰背痛、骨折已成为老年人健康的严重威胁。

    药物选择注重个体性

    抗骨质疏松药物治疗主要包括抑制骨吸收和促进骨形成。临床上选用药物时,须根据患者个人情况合理选择药物,实行个体化治疗的原则。选择骨质疏松的药物治疗可以从以下的两方面去考虑。首先,要考虑这个药物是否适合所要治疗的患者,要从药物的适应证、副作用以及禁忌证等多方面考虑。第二,从患者的角度来考虑,如患者的年龄、性别、女性绝经时间、骨质疏松的程度以及合并有原发病或者有没有一些并发症等。

    任何疾病的药物,都有一定的规则可以遵循,对于抗骨质疏松的药物治疗也有临床诊疗指南,我们可以根据这个指南初步选择治疗药物,包括基础措施和药物治疗。在基础措施中,有加强饮食、注重运动、避免不良生活习惯、防止跌倒等,治疗药物有钙剂、维生素D和其他的抗骨质疏松药物,如何合理搭配以达到较好的疗效,是临床治疗的一门艺术。
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    钙剂和维生素D是基础用药

    适量增加钙摄入,可减缓骨的丢失、改善骨矿化。我国营养学会推荐成人每日摄入800毫克钙,这是获得理想骨峰值、维护骨骼健康的适宜剂量。如果饮食中钙供给不足,可选用钙剂补充。绝经后的妇女和老年人,每日钙摄入推荐量为1000毫克,但是我国老年人平均每日从饮食中获取的钙仅约有400毫克,因此还应补充500~600毫克,相当于2袋牛奶提供的钙量。

    维生素D缺乏时可导致继发性甲状旁腺功能亢进,增加骨的吸收,从而引起或者加重骨质疏松。适量补充维生素D有利于钙在胃肠道的吸收。而且,维生素D还能增加老年人肌肉力量和平衡能力,从而降低跌倒和骨折的风险。成人每日摄入维生素D应大于200单位,年轻人因为经常晒太阳、做运动,所以不一定要补充。老年人因缺乏日照、摄入和吸收障碍,常有维生素D缺乏症状,故推荐剂量为400~800单位/天。使用期间应定期监测血钙和尿钙,酌情调整剂量。

    如果患者已有骨质疏松,或者已有骨量减少并伴有骨质疏松症的危险因素,或者已经发生过脆性骨折,只补充钙和维生素D就显然不够了,应该开始服用抗骨质疏松药物,包括抗骨吸收药物和促进骨形成的药物等。
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    双膦酸盐类可以有效抑制破骨细胞活性、降低骨转化。研究表明,阿仑膦酸盐可明显提高腰椎和髋部骨密度,显著降低这些部位发生骨折的危险。有极少数病人服用后发生药物反流或食道溃疡,因此,为尽快将药物送至胃部,降低对食道的刺激,应在早晨空腹时以200毫升清水送服;用药后30分钟内不能进食,以免影响药物吸收;30分钟内不能平卧,以免增加食道不良事件。有食管炎、活动性溃疡,以及长期卧床的患者慎用;肾功能不好者禁用。

    降钙素类可抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞的数量,降低骨质疏松患者的椎体骨折发生率。此类药物的另一突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛有明显效果,因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。包括喷鼻剂和注射剂两种,使用时无明显禁忌,偶有过敏现象。

    雌激素类只适用于女性患者,能抑制骨转换、阻止骨丢失。临床研究已充分证明,雌激素能降低骨质疏松症患者骨折的发生危险。尤其适用于有更年期症状的女性患者。有雌激素依赖性肿瘤的患者、血栓性疾病、不明原因的阴道出血、活动性肝病和结缔组织病患者禁止使用,患有子宫肌瘤、子宫内膜异位症等雌激素依赖性疾病的患者慎用。
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    促骨形成药主要有甲状旁腺激素,用于严重的老年骨质疏松症患者。该药小剂量使用时,有促进骨形成的作用,能有效地增加骨密度、降低骨折发生的风险。但是大剂量使用时,反而会对骨不利。因此,使用剂量不宜过大,治疗时间不宜过长,一般不超过18个月。治疗严重骨质疏松时,可首先使用促进骨形成的药物,以后改用抑制骨吸收的药物。用药期间要注意监测血钙水平,防止高钙血症的发生。但是此类药物目前市场上还比较少。

    氟化钠也具有一定的促进骨形成的作用,但同时会增加骨骼的脆度,容易引起骨折,临床很少使用。

    “单打独斗”疗效有限

    抗骨质疏松症治疗,如果只用一种药“单打独斗”疗效很有限,要有效抗击骨质疏松,必须强调“多兵种作战”。有时候可以通过联合使用一种以上的药物,进而达到更好的抗骨质疏松的疗效。如抑制骨吸收的药物就有二磷酸盐、雌激素、选择性雌激素受体调节剂和降钙素,这四种药物都是常用的;另外还有促进骨形成的甲状旁腺素等。临床联合用药必须规范。
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    临床常用的联用方案有以下几种:

    钙剂+维生素D:老年性骨质疏松治疗的基本选择,药品价格便宜,易于长期服用。

    钙剂+维生素D+二膦酸盐,或钙剂+维生素D+降钙素:骨质疏松治疗的最常用手段,3种药物联合,可充分发挥各自优势,并避免彼此不足。有一定经济承受能力的患者可选择这种组合。

    雌激素+“1”:即雌激素+维生素D;雌激素+二膦酸盐或雌激素+降钙素,适用于绝经后骨质疏松患者。研究证明,在雌激素治疗的同时联合应用维生素D、二膦酸盐或降钙素,可获得单纯应用雌激素治疗更好的临床疗效,且雌激素有效剂量减小,不良反应发生率下降。

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    骨质疏松症的危害

    骨质疏松症是一种系统性骨病,其特征是骨量下降和骨的微细结构被破坏,表现为骨的脆性增加、骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。骨强度由两个部分组成,一是骨密度,二是骨质量。现在有很多研究都以骨密度作为基准,是因为目前骨质量没有仪器来测量,而我们临床中经常使用的抗骨质疏松的药物也是通过提高骨密度来治疗骨质疏松。患有骨质疏松症的人极易发生骨折,即使是轻微的跌倒、创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。骨质疏松症是一种多因素导致的慢性疾病,在骨折发生之前,通常无特殊临床表现,因此被称为“沉默的杀手”。该病女性多于男性,尤其常见于绝经后妇女和老年人。, 百拇医药(王树平)