动物源生化药突围秘籍
小牛血去蛋白提取物质量风波使得动物源生化药成为业界焦点。
那么，该类药物批文的基本情况如何？
相关上市公司有哪些产品？
未来趋势怎样演变？
应该如何应对？
近日，武汉华龙因小牛血去蛋白提取物注射液取消注射剂型2010年最新版GMP一事闹得纷纷扰扰。
根据咸达数据V3.1，动物源生化药产品涉及5家医药制造上市企业，包括上海复星医药(集团)股份有限公司、黑龙江珍宝岛药业股份有限公司、福安药业(集团)股份有限公司、人福医药集团股份公司和丽珠医药集团股份有限公司。
目前动物源生化药药品治疗领域主要涉及3个类别产品：一是以小牛血清去蛋白、脑蛋白水解物和鼠神经因子为主的脑神经保护剂；二是以肝素为主的抗凝血药，如达肝素钠、依诺肝素；三是促肝细胞生长激素等护肝药。以上三大产品，无论哪一类，都是医院终端市场过亿元规模的产品。
脱颖而出者
获得单独定价资质的生产厂家，或工艺与以往产品有所不同的产品
从药品批准文号的时间段来看，大多数动物源生化药批文属于上世纪的产物。并且，此类批文全是注射剂剂型、多家生产企业。能够突围而出的，都是以往获得单独定价资质的生产厂家。
2000～2005年获批的，大多数是工艺与以往产品有所不同的产品。例如：低分子肝素钠/钙，对应肝素钠/钙；小牛血清去蛋白，对应小牛血去蛋白。脑蛋白水解物等产品也在此阶段开始提升工艺。
值得一提的是，有的生化药虽然是同一通用名，但由于各厂家的提取工艺不同，质量标准也有好几种。
按2008年药监部门《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》所述，“新申报的多组分生化药(包括注册分类1和3)均已按照生物制品进行管理”，鼠神经生长因子就属于生物制品。申报2、5、6类的依然按照化学药品管理注册，属于此类的有达肝素钠、依诺肝素、那曲肝素钠等。
还有一种是以往制剂带器械申报器械的，2012年被要求转为药品批文，目前只有一家转批文成功，成为独家产品，为肝素钠封管注射液。
上市企业情况
作为主营产品的公司有舒泰神(鼠神经生长因子)和海普瑞(肝素类产品)
证监局分类为医药制造业的160家上市企业中，根据咸达数据V3.1分析，拥有动物源生化药药品批文号的生产厂家共22家，对应药品批文数83个。
其中，主营收入是动物源生化药产品的上市公司有：舒泰神的鼠神经生长因子，海普瑞的肝素类产品；子公司有复星集团下的锦州奥鸿的小牛血清去蛋白一系列产品。
如表1所示，上市公司(含子公司)在2010年至今申报的生化药，主要是肝素类产品和鼠神经因子。
从严信号与未来方向
侥幸过关者未必次次都能幸运；未来国家可能通过3个方面进行规范
无论是动物源生化提取物、植物药提取物，还是化学合成工艺，个别企业的申报工艺难以生产符合国家质量标准要求的药品。于是，这些企业要不偷偷更改工艺，要不从第三方购买无生产批准文号的中间产品应付检查。
按照6月17日《食品药品监管总局办公厅关于加强生化药品质量监管的通知》，“凡是外购中间产品、未按批准的工艺和标准生产的，必须立即停止生产销售，召回上市产品”。从《食品药品监管总局办公厅关于查处武汉华龙生物制药有限公司违法生产小牛血去蛋白提取物注射液的通知》对动物源生化提取物的从严监管，以及最近《关于开展银杏叶提取物和银杏叶药品检验的通告》和《国家食品药品监督管理总局关于90家银杏叶提取物和银杏叶药品生产企业自检情况的通告》对不合格银杏产品的生产企业的公示，可以看作国家准备要规范动物源生化提取物和植物药提取物药物的信号。
未来，预计国家可能通过以下方面进行规范：
一是提高药品质量标准，与国外要求同步，增加质量检验的难度，企业被迫购买仪器升级，不愿意升级的企业自然淘汰，生产达不到标准的企业产品不予销售，再注册难以获批。
二是上文所述的，从严检查外购中间产品、未按批准的工艺和标准生产的厂家，从严处罚严重的甚至取消GMP。但是，目前的检查权放回省局，对于有实力的大企业的问题，就得依靠CFDA的飞行检查慢慢挖掘了。
第三，对于企业提升工艺，做临床试验证实其有效性可能成为必选项。如果对临床试验的要求像中药注射剂那般严谨，那么结果也许会像中药注射剂目前已无新申报那样，最终无企业能通过试验数据证明提取工艺的有效性而面临淘汰。
挑战即机遇，实力提升才是企业长久发展的根本。对于如海普瑞这类质量标准优于同行的上市企业来说，提升标准更有利于其争夺市场，提高集中度；对于个别以往主要依靠公共关系解决质量问题的企业来说，以往的侥幸过关，将来未必次次都能幸运。 (■本报特约撰稿 镜陆)
那么，该类药物批文的基本情况如何？
相关上市公司有哪些产品？
未来趋势怎样演变？
应该如何应对？
近日，武汉华龙因小牛血去蛋白提取物注射液取消注射剂型2010年最新版GMP一事闹得纷纷扰扰。
根据咸达数据V3.1，动物源生化药产品涉及5家医药制造上市企业，包括上海复星医药(集团)股份有限公司、黑龙江珍宝岛药业股份有限公司、福安药业(集团)股份有限公司、人福医药集团股份公司和丽珠医药集团股份有限公司。
目前动物源生化药药品治疗领域主要涉及3个类别产品：一是以小牛血清去蛋白、脑蛋白水解物和鼠神经因子为主的脑神经保护剂；二是以肝素为主的抗凝血药，如达肝素钠、依诺肝素；三是促肝细胞生长激素等护肝药。以上三大产品，无论哪一类，都是医院终端市场过亿元规模的产品。
脱颖而出者
获得单独定价资质的生产厂家，或工艺与以往产品有所不同的产品
从药品批准文号的时间段来看，大多数动物源生化药批文属于上世纪的产物。并且，此类批文全是注射剂剂型、多家生产企业。能够突围而出的，都是以往获得单独定价资质的生产厂家。
2000～2005年获批的，大多数是工艺与以往产品有所不同的产品。例如：低分子肝素钠/钙，对应肝素钠/钙；小牛血清去蛋白，对应小牛血去蛋白。脑蛋白水解物等产品也在此阶段开始提升工艺。
值得一提的是，有的生化药虽然是同一通用名，但由于各厂家的提取工艺不同，质量标准也有好几种。
按2008年药监部门《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》所述，“新申报的多组分生化药(包括注册分类1和3)均已按照生物制品进行管理”，鼠神经生长因子就属于生物制品。申报2、5、6类的依然按照化学药品管理注册，属于此类的有达肝素钠、依诺肝素、那曲肝素钠等。
还有一种是以往制剂带器械申报器械的，2012年被要求转为药品批文，目前只有一家转批文成功，成为独家产品，为肝素钠封管注射液。
上市企业情况
作为主营产品的公司有舒泰神(鼠神经生长因子)和海普瑞(肝素类产品)
证监局分类为医药制造业的160家上市企业中，根据咸达数据V3.1分析，拥有动物源生化药药品批文号的生产厂家共22家，对应药品批文数83个。
其中，主营收入是动物源生化药产品的上市公司有：舒泰神的鼠神经生长因子，海普瑞的肝素类产品；子公司有复星集团下的锦州奥鸿的小牛血清去蛋白一系列产品。
如表1所示，上市公司(含子公司)在2010年至今申报的生化药，主要是肝素类产品和鼠神经因子。
从严信号与未来方向
侥幸过关者未必次次都能幸运；未来国家可能通过3个方面进行规范
无论是动物源生化提取物、植物药提取物，还是化学合成工艺，个别企业的申报工艺难以生产符合国家质量标准要求的药品。于是，这些企业要不偷偷更改工艺，要不从第三方购买无生产批准文号的中间产品应付检查。
按照6月17日《食品药品监管总局办公厅关于加强生化药品质量监管的通知》，“凡是外购中间产品、未按批准的工艺和标准生产的，必须立即停止生产销售，召回上市产品”。从《食品药品监管总局办公厅关于查处武汉华龙生物制药有限公司违法生产小牛血去蛋白提取物注射液的通知》对动物源生化提取物的从严监管，以及最近《关于开展银杏叶提取物和银杏叶药品检验的通告》和《国家食品药品监督管理总局关于90家银杏叶提取物和银杏叶药品生产企业自检情况的通告》对不合格银杏产品的生产企业的公示，可以看作国家准备要规范动物源生化提取物和植物药提取物药物的信号。
未来，预计国家可能通过以下方面进行规范：
一是提高药品质量标准，与国外要求同步，增加质量检验的难度，企业被迫购买仪器升级，不愿意升级的企业自然淘汰，生产达不到标准的企业产品不予销售，再注册难以获批。
二是上文所述的，从严检查外购中间产品、未按批准的工艺和标准生产的厂家，从严处罚严重的甚至取消GMP。但是，目前的检查权放回省局，对于有实力的大企业的问题，就得依靠CFDA的飞行检查慢慢挖掘了。
第三，对于企业提升工艺，做临床试验证实其有效性可能成为必选项。如果对临床试验的要求像中药注射剂那般严谨，那么结果也许会像中药注射剂目前已无新申报那样，最终无企业能通过试验数据证明提取工艺的有效性而面临淘汰。
挑战即机遇，实力提升才是企业长久发展的根本。对于如海普瑞这类质量标准优于同行的上市企业来说，提升标准更有利于其争夺市场，提高集中度；对于个别以往主要依靠公共关系解决质量问题的企业来说，以往的侥幸过关，将来未必次次都能幸运。 (■本报特约撰稿 镜陆)