晚期乳腺癌治疗的药物选择
初玉平
编者按：据国际著名癌症专业期刊《癌症通讯》(Cancer Letters)首次发布我国居民癌症现患数据显示，我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万，而女性乳腺癌患者最多，高达102万人。鉴于此，编辑部邀请北京朝阳医院肿瘤科初玉平教授针对晚期乳腺癌治疗进行解读。
█本报记者 应益昕
首都医科大学附属朝阳医院肿瘤科副主任医师。现任中国抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员；北京抗癌协会中西医结合专业委员会委员；北京抗癌协会姑息及止痛治疗专业委员会委员。
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《医学科学报》：与西方国家相比，我国乳腺癌流行病有什么样的特点？
初玉平：在美国，大约每8个人中就会有1人罹患乳腺癌，我国贫富差距较大，京广沪地区的发病率接近美国。但是相比较美国，我国乳腺癌有发病年轻化的趋势，有研究表明，我国乳腺癌患者的发病年龄要年轻10～15年，女性诊断时年龄最小的为22岁，最大的85岁，中位年龄51岁，其中小于40岁的年轻乳腺癌约占12%～13%，40岁～60岁患者约占66%。
《医学科学报》：乳腺癌在临床中主要分为哪几类？晚期乳腺癌临床治疗方法主要有哪些？
初玉平：乳腺癌从分子分型的角度，可在临床上划分为4类：Luminal A型(ER+/PR+，HER2-)、Luminal B型(ER+/PR+，HER2+)、HER2+型(ER-/PR-/HER2+)和Basal-like型(ER-/PR-/HER2-)。不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存期不同，目前这种分型更受广大临床医生重视。
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目前对于晚期乳腺癌的治疗方法，国内外是比较接轨的，主要有化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗。特别是随着分子靶向治疗药物的出现以及在临床的广泛应用，靶向治疗在肿瘤的综合治疗中发挥了日渐重要的作用。由于靶向治疗特异性强，效果显著，副作用小，因此肿瘤靶向治疗将成为肿瘤治疗中最具前景的治疗方案之一。
《医学科学报》：当前精准医疗大热，在乳腺癌领域获得比较成功的靶向药物主要有哪些？
初玉平：现在主要有以HER2为靶点的赫赛汀以及酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)拉帕替尼。有头对头试验表明，相比于拉帕替尼，赫赛汀的PFS和OS略高。作为针对癌细胞HER2基因作为靶点的第1个分子靶向药物，赫赛汀在对于HER2阳性的乳腺癌患者的治疗中取得了突破性进展，但是也有研究表明，有70%的患者会表现出对该药的耐受性，所以它的应用比较受限。
另外有一种内分泌治疗药物帕博昔布，有研究表明，对于ER+/PR+,HER2-患者，使用该药，可使患者的PFS增长10个月。
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依维莫司(EVE)是雷帕霉素作用靶点(mTOR)的抑制剂，这个药联合化疗或内分泌治疗的效果还是不错的。
阿瓦斯汀和恩度都可以有效抑制肿瘤血管生成，但是他们的使用要联合其他化疗药一起使用。相比之下，最近新出的艾坦不仅可以抑制肿瘤血管生成，而且对肿瘤有治疗的作用。
《医学科学报》：抗血管生成的靶向药物在胃癌、肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等恶性实体肿瘤有显著的突破，目前在乳腺癌治疗中有没有新的进展？
初玉平：目前乳腺癌治疗上，使用较多的抗血管生成药主要有阿瓦斯汀、恩度和艾坦三种药。阿瓦斯汀是血管生长因子(VEGF)单克隆抗体，对于三阴性乳腺癌，确实是有效的。恩度是重组人血管内皮抑制剂，效果也比较好，但是患者长期使用后，由于配合化疗，病人不能耐受，一旦停用，病情会有一个突飞猛进的发展。艾坦，从目前临床使用情况来看，不管是联合化疗还是单药使用，都会明显提高患者的生活质量，对于缓解癌痛等肿瘤引起的身体不适症状有比较好的效果，患者也还比较认可。
《医学科学报》：未来，您觉得阿帕替尼治疗晚期乳腺癌的临床研究应该有哪方面突破？哪类乳腺癌人群选择阿帕替尼获益会更显著？
初玉平：现在对于阿帕替尼的研究都是从晚期才开始的，其实很多晚期患者的机体免疫状况已经很差，对于高危因素的患者早期使用这种药进行干预治疗，比如从2期就可以开始，不知道PFS是否会有更大改善。在临床应用中，我认为VEGFR2阳性的患者使用阿帕替尼获益会更显著一些。
《医学科学报》 (第56期 第11版 学术沙龙), 百拇医药