危机四伏的药物配伍
█ 第四军医大学唐都医院 肖云峰
许多慢性疾病患者常同时服用多种药物，因此极易发生药物间的相互作用，或影响药物的疗效，或导致严重不良事件发生。但多数药物相互作用可以预防的。
电子处方的广泛应用，药物配伍禁忌的警示随处可见，这让医生、药师获得了很大的便利。但过多依赖药物配伍禁忌警示难以预防所有药物间的相互作用，还需药师的知识和勤奋。
圣约翰草及潜在救命药
植物膳食补充剂和保健补益中草药十分盛行，其与药物间的相互作用频率和风险增加。
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圣约翰草可降低环孢霉素血浓度，导致发生移植排斥反应，与5-羟色胺再摄取抑制剂同时服用可导致5-羟色胺综合征，使服用口服避孕药女性意外怀孕，降低抗逆转录病毒药物茚地那韦、奈韦拉平血浆浓度，产生抗药性，降低伊立替康、伊马替尼抗癌疗效。贯叶金丝桃素是其抗抑郁作用及与药物相互作用的生物活性成分。贯叶金丝桃素为CYP3A4/CYP3A5诱导剂，使经CYP3A4/CYP3A5代谢的药物代谢较快，导致挽救生命的药物血浓度降低，进而产生无效治疗。
他汀类药物和CYP3A4抑制剂
他汀类药物被广泛应用于血脂异常，但存在较高的药物相互作用风险，辛伐他汀和洛伐他汀更易发生。细胞色素P450(CYP)3A4强效抑制剂，如贝特类(尤其是吉非贝齐)、唑类抗真菌药物、胺碘酮、大环内酯类(不包括阿奇霉素)、蛋白酶抑制剂、钙通道阻滞剂，可显著增加辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀体内活性代谢物血浓度，更易发生横纹肌溶解症。采用非连续、间隔12h给药可避免血浓度过度增加，减少药物相互作用风险。
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大环内酯类药物和钙通道阻滞剂
克拉霉素和红霉素为CYP3A4抑制剂，与钙通道阻滞剂，如硝苯地平合用可引起低血压和急性肾功能衰竭。克拉霉素与格列吡嗪或格列本脲联用可引起低血糖症状；与他汀类药物、秋水仙碱联用，可导致非常严重的因相互作用而发生的不良反应风险。但阿奇霉素例外。
TMP/SMX和降压药
服用甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑(TMP/SMX)是老年患者及伴有慢性肾脏疾病人群发生高钾血症的重要潜在因素，尤其在与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)联用时风险增加。TMP作用成分与阿米洛利(保钾利尿剂)相似，可增加血清钾水平而危及患者生命。接受ACEI或ARB治疗的患者在服用TMP/SMX后突然死亡的病例也有报道。
华法林和对乙酰氨基酚
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接受华法林治疗患者，由于非甾体类抗炎药(NSAID)可增加胃肠道出血风险，常采用对乙酰氨基酚镇痛。应提醒患者注意接受华法林治疗和对乙酰氨基酚治疗有可能影响抗凝血效果，应密切监测国际标准化比率(INR)。接受华法林治疗患者接受短疗程强的松治疗可出现INR一过性升高，患者可耐受，应避免不必要的、盲目的华法林剂量调整。同时服用其他可导致INR升高的药物，如TMP/SMX,则应该谨慎。
降压药和非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药(NSAID)可降低常用降压药(利尿剂、ACEI类和ARB类)的降压效果。NSAID为非处方药，患者的盲目或不恰当应用可能导致血压恶化。吲哚美辛、吡罗昔康和萘普生对血压影响最严重，而布洛芬、罗非昔布和塞来昔布等NSAID中间产物对血压有影响，但影响程度尚不清楚。值得注意的是，阿司匹林不显著增加血压。“三联疗法”(ACEI或ARB、利尿剂和非甾体类抗炎药)可使患者急性肾功能衰竭风险增加31%，应注意降压治疗患者NSAID的使用。
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甲状腺激素和质子泵抑制剂
甲状腺补充剂为常用药，联用其他药物，如质子泵抑制剂(PPI)、他汀类药物、铁、钙、镁、雷洛昔芬和雌激素等，可干扰甲状腺激素吸收，使得可良好控制的患者病情恶化。联用奥美拉唑，胃酸分泌受损患者，需增加甲状腺素剂量，胃酸分泌受损患者，需增加左旋甲状腺素剂量，以保持促甲状腺激素维持在正常范围，但在开始应用PPI后，应密切监测甲状腺功能。
(译自Dangerous and Deadly Drug Combinations.Medscape.June 29,2016)
《医学科学报》 (第80期 第7版 药学专刊), http://www.100md.com