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白金意外成了抗癌药
http://www.100md.com 2018年5月15日 生命时报
     说起白金,大多数人脑海中首先想到的是光灿灿的各种饰品,而不会把它和药联系在一起。实际上,白金和金、银、钻石一样,都可以应用于医疗。以白金为主要成分的铂类药物,就是广谱的抗癌药,它的发现,还有一段有趣的历史。

    早在1844年,顺铂就由一位年轻的意大利化学家合成出来,但限于科学的不发达,当时化学家们并不知道它到底有什么用。1965年,美国密歇根州立大学教授巴尼特·罗森伯格致力于研究电场对细菌分裂的影响。他设计了一个细胞连续培养室,在培养室内安装了一对铂电极(因为铂具有化学惰性,可以消除电极金属的影响,突出电场的作用),采用大肠杆菌来观察细菌的分裂。研究发现,一开始大肠杆菌快速增殖,液体变浑浊,但通电1小时以后,培养液开始变得越来越清澈。在显微镜下观察,大肠杆菌停止了生长和分裂。经过仔细排查他们发现,是铂电极在通电状态下与酸性氯化物反应,形成的含有顺铂的化合物抑制了细菌分裂。罗森伯格教授于是猜想,这些铂类化合物是不是也能抑制细胞,尤其是癌细胞的分裂?1969年,罗森伯格教授验证了这一猜想,铂类化合物具有抗癌活性。

    1971年4月,顺铂在美国达拉斯的沃德雷分子医学研究所被用来治疗第一个癌症患者,并显示了一些初步疗效。受治疗结果的鼓舞,顺铂的临床试验如火如荼地开展起来。经过5年的谨慎实验研究,1974年第一份顺铂抗癌临床证据问世:顺铂对3/7的睾丸癌患者与7/19的卵巢癌患者有效。在这之前,化疗对这些实体恶性肿瘤的疗效几乎是空白的,此次实验可谓实现了零的突破!

    但这种突破很快被泼了冷水,很多病人用了顺铂后出现了器官毒性,尤其是肾毒性,甚至导致肾功能衰竭。降低剂量可降低肾毒性,但抗癌疗效也随之降低。这个难题并未挡住科学家们研究的脚步。1976年,纽约的两名科学家不约而同地报道了对抗顺铂肾毒性的办法:大剂量的液体水化,促进利尿,能够在保证顺铂疗效的同时降低肾毒性。1978年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准顺铂上市,并被迅速推广到全世界,成为治疗卵巢癌、睾丸癌、膀胱癌、肺癌、头颈部恶性肿瘤、胃癌以及三阴性乳腺癌和其他少见肿瘤联合化疗的基石。

    自顺铂成功上市以来,数以千计的铂类化合物被合成出来。1989 年FDA 批准第二代铂类抗癌药物卡铂上市。卡铂化学稳定性好,溶解度高,除造血系统毒性外,其他毒副作用低于顺铂。2002年第三代铂类抗癌药物奥沙利铂获 批,其毒性明显低于顺铂和卡铂,耐受性良好,具有广谱抗肿瘤活性,对多种实体肿瘤均有较好的疗效。目前总共有8个铂类抗肿瘤药物在全球或部分地区上市,还有多个处于临床研究中。铂类药物的应用和研究大大提高了抗肿瘤疗效,算是科学给人类的丰厚馈赠。▲, 百拇医药(首都医科大学附属北京朝阳医院副主任药师 宫丽丽)