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庆大霉素,为国庆献礼而生
http://www.100md.com 2018年11月27日 生命时报 2018.11.27
     庆大霉素,很多国人都不陌生。它是一种氨基糖苷类抗生素,能阻断细菌蛋白质合成,主要用于治疗细菌感染,尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。“庆大霉素”的名字听起来很有喜庆、庆祝之意,实际上,它的发现与命名,真的与庆祝有关。

    在战争年代,抗生素及其相关菌种是重要的战略物资,对战场上受伤的士兵来说,抗生素是救命药。比如青霉素,它发现得很早,但临床大规模应用是因为第二次世界大战的推动。在上世纪五六十年代,抗生素种类不多,革兰氏阳性菌感染用青霉素,革兰氏阴性菌感染常用链霉素治疗,但它们的抗菌谱都较窄,对于引起烧伤(战伤中常见)创面感染的铜绿假单胞菌无效。因此国内外都在寻找广谱、高效和低毒的新抗生素。

    1963年,国外发现由小单孢菌产生的一种抗生素——Gentamicin,这是一种广谱氨基糖苷类抗生素,抗菌能力强,对铜绿假单胞菌有明显抗菌活性,毒性也较低。很显然,这种新型抗生素有着更重要的战略意义。但在当时,西方国家对我国实施全面封锁,把抗生素作为战备物资,对我国实行禁运。在这种情况下,我国很难获取这种药物产生菌的菌种,只能立足国内微生物资源自己寻找。

    1965年,中科院福建微生物研究所王岳教授带领的团队,从福州湖泥中分离出一种小单孢菌,它产生的抗生素正是Gentamicin。自行研制出该药之后,我国于1969年投产并用于临床。当时正值建国20周年大庆、“九大”召开之际,于是就将它取名为“庆大霉素”,有庆祝“九大”和庆祝工人阶级伟大之意,而且“庆大霉素”读音正好与该药英文名相似,因此一直沿用至今。经临床验证,庆大霉素对于枪伤、烧伤等战伤感染具有良好疗效。

    庆大霉素是氨基糖苷类抗生素中抗菌谱较广的抗生素,能弥补青霉素、链霉素之不足,临床疗效较为满意,上世纪七八十年代在国内获得了广泛应用。其不良反应主要为氨基糖苷类抗生素的特有毒性——耳毒性和肾毒性,其中肾毒性不太严重,耳毒性却较为明显,往往不可逆,部分敏感患者只需一针庆大霉素就可能导致永久耳聋,儿童更加敏感,导致那个年代出现很多儿童因药物致聋的案例。如今,用庆大霉素治疗感染已经很少了,儿童更是禁用。

    但是,关于庆大霉素的故事并没有结束,人们始终没有放弃降低这类抗生素耳肾毒性的努力。上世纪80年代,我国的科研工作者半合成得到了1-N-乙基庆大霉素C1a,经试验证明,其耳肾毒性明显降低,这种药物后来被命名为“依替米星”,成为我国有自主知识产权的国家一类新药,目前已广泛应用于临床。

    相比注射,口服庆大霉素毒性要小得多,又有广谱抗菌作用,所以目前庆大霉素仍然以口服方式广泛用于治疗细菌性痢疾或其他细菌性肠道感染。但在临床应用时,尤其是与呋塞米、万古霉素、头孢噻吩及其他氨基糖苷类抗生素合用时,可能会加重其毒性,要避免合用。用药时应定期进行尿常规和肾功能测定,必要时作听力检查,以防止出现耳肾毒性。▲, 百拇医药(北京朝阳医院药剂科副主任药师 宫丽丽)