胆石症的药物治疗近况
作者：向旭明
单位：深圳市保健办门诊部 深圳518020
关键词：
中国医院药学杂志980121 随着人们生活水平的提高,食物结构的改变,平均寿命的延长,胆石症的发病率逐年提高。手术疗法一直是治疗胆石症的重要治疗方法,但部分病人尤其是老年人对手术不适宜或需要择期手术,药物治疗愈来愈受到人们的重视,所用药物种类也日渐繁多,本文就临床药物治疗的近况分4个方面介绍。
1 利胆排石药
利胆药按其作用机制可分为催胆药(胆汁分泌促进药)和排胆药(胆汁排出促进药)。前者能促进胆汁的分泌,使胆汁排出量增多,达到冲洗胆道的目的。代表药物有去氢胆酸、胆酸钠、亮菌甲素等,该类药物尚有刺激肝脏代谢,促进脂肪消化和吸收,降低血清胆固醇和利尿作用。排胆药能刺激十二指肠粘膜反射性地引起胆囊收缩,胆道括约肌松驰而利胆。代表药物有硫酸镁、胆囊收缩素等。
, 百拇医药
1.1 去氢胆酸(Dehydrocholic Acid)为典型的胆汁水分分泌性利胆药,使胆汁分泌量明显增加(动物实验增加32倍)。剂量为成人每日0.25～0.5g,tid,注射剂开始每日0.5g,可增加至每日2g。不良反应轻,口服有恶心,皮肤发红,偶有过敏反应。
1.2 胆酸钠(Sodium Tauroglyzocholate,胆盐Bile Salts)具有利胆和溶石(T管注入)的双重作用。利胆时成人剂量0.2g,tid,排石用200mmol.L-1胆酸钠EDTA2Na。本品毒副反应小。
1.3 亮菌甲素(Armillarisin A)具有利胆和总胆管括约肌明显松驰作用,有片剂和针剂用于治疗。
1.4 苯丙醇(Phenylpropanol利胆醇)和桂美酸(Cinametic Acid利胆酸)兼有催胆和排胆的作用,口服剂量分别为0.1～0.2g,tid和200mg,tid。
, 百拇医药
1.5 三乙丁酮(Tripbutone舒胆通)为非胆碱能阻断的解痉剂,能选择性地松驰胆道平滑肌,并能促进胆汁和胰腺的分泌。本品生物利用度较高,口服40mg,tid,2～4周为一疗程。其他药物还有柳氨酚(Salmide利胆酚)和非布丙醇(Febupnol舒胆灵)、反式对香豆酸(Coumaric Acid)、苯苊丁酮酸(Florantyrone)、消胆胺、苯巴比妥等。
1.6 近年来研究表明,丙谷胺有促进胆汁分泌的作用,红霉素有促进胆囊排空的作用[1]。有报道用丙谷胺配合益气养阴活血中药治疗胆石症[2]及用丙谷胺与红霉素治疗胆囊结石[3],都取得了较好效果。排石疗法主要用于治疗肝胆管结石而无严重感染和胆道瘢痕狭窄以及结石嵌顿者。
2 口服药溶石疗法
目前,溶石疗法已成为临床上治疗胆石症的一种手段,大概有24%的胆石症患者适用此法,主要用于单纯或以胆固醇为主的结石,且结石直径小于10mm,胆囊功能良好的患者。常用药物有鹅去氧胆酸(CDCA)和熊去氧胆酸(UDCA)。主要是抑制HMGCOA还原酶的活性,减少胆固醇的合成与分泌,降低胆汁中胆固醇的饱和度,促使胆固醇结石溶解。CDCA剂量一般每日12～15mg.kg-1,如不良反应重,可用7.8mg.kg-1。不良反应为腹泻,与剂量有关,可见转氨酶增高。UDCA口服450～600mg分早、晚后服用,较CDCA的作用强,不易引起腹泻,对肝毒性较小,应用较多。胆通(Hitrechol)为长春藤皮的提取物,具有溶石的作用,特别适用于早期胆固醇或混合型小结石,同时能阻止新结石的形成。另外,也可用猪去氧胆酸、乐活可(Rowachol)、前列腺素拮抗剂(阿司匹林、吲哚美辛)等。
, 百拇医药
3 利胆中成药
临床应用的排石汤主要组成药物多为金钱草、茵陈、枳壳、大黄、木香、鸡内金、矿物类药,有舒肝、理气、利胆、软坚散结的作用[4]。不少中药的利胆和溶石作用已被临床研究所证实[5]。由排石汤制成的中成药胆石通、胆石清、消炎利胆片、胆益宁、胆宁、金胆片、胆乐胶囊等对胆石症、胆囊炎有一定的疗效。把排石汤和其他药物及措施结合起来,以达到最大排石效果的总攻疗法也在应用。近年研究表明,氧自由基与胆石形成有密切的关系[6.7],初步证实了维生素E、维生素C等作为抗氧化剂而起到预防胆色素结石的作用,为防石药物的开发开拓了新领域[8]。
4 灌注溶石疗法的药物
4.1 胆结石可分为胆固醇结石和胆色素类结石。在我国纯胆固醇结石不多,约占10%,大多数为胆色素类结石。胆固醇石溶剂有甘油单辛酸酯(Monooctanoin,商品名Capmul 8210),为优良的胆固醇溶解剂,能直接溶解结石中的胆固醇。试管中观察4d可使胆石减重87%,而胆酸钠仅为23.1%。向胆道内灌注,平均4～10d,有效率70%[9]。其他药物包括肝素和胆酸钠、甲基叔丁醚等。
, 百拇医药
4.2 胆色素结石我国约占90%。溶剂有偏磷酸钠(HMP),用于含钙离子较多的胆红素混和结石,以10% HMP 40ml通过T管注入胆管,每日一次,10次为一疗程。依地酸钠(EDTA2Na)的复方制剂如复方去氧胆酸钠、复方猪胆汁酸钠、复方桔油乳剂、复方甘油单辛酸酯,可络合胆石中的钙、镁等多种离子,且能与胆红素结石形成可溶性盐,并能分解胆石中的粘流物质,促使结石崩裂、溶解。用含90%的5%多磷酸钠或5%六甲基磷酸钠的二甲亚砜溶液,也可使胆色素结石溶解或软化[6]。
蛋白酶类(胰蛋白酶、巯基番木瓜酶)可能会成为临床的溶石剂,正在实验研究中。
参考文献
1 陈克威.红霉素的促动力作用与应用.中国医院药学杂志,1996,16(4):179
2 张西民,汪戈明.丙谷胺配合益气养阴活血中药治疗胆石症100例.中国中西医结合杂志,1993,(6):369
, http://www.100md.com
3 闫培清,于晓红.丙谷胺与红霉素治疗胆囊结石60例疗效观察.临床荟萃,1995,(5):207
4 张熙容,高 蓓.胆囊结石治疗进展.江苏医药,1993,(8):439
5 郭云协,石建辉.中药溶解胆石的思路与方法.河南中医,1993,(2):68
6 刘鹏飞.氧自由基与胆石形成的关系.华西医学,1993,(2):246
7 林 丛,沈 韬.胆汁清除超氧自由基的能力及其与胆色素结石形成的关系.中华医学杂志,1993,(9):544
8 倪根珊编.药物临床应用撷萃.第一版.北京:八一出版社,1994:11～16
9 徐叔云主编.胆道药理学.第一版.合肥:安徽科学技术出版社,1995:241～245
(1996年12月26日收稿), http://www.100md.com
单位：深圳市保健办门诊部 深圳518020
关键词：
中国医院药学杂志980121 随着人们生活水平的提高,食物结构的改变,平均寿命的延长,胆石症的发病率逐年提高。手术疗法一直是治疗胆石症的重要治疗方法,但部分病人尤其是老年人对手术不适宜或需要择期手术,药物治疗愈来愈受到人们的重视,所用药物种类也日渐繁多,本文就临床药物治疗的近况分4个方面介绍。
1 利胆排石药
利胆药按其作用机制可分为催胆药(胆汁分泌促进药)和排胆药(胆汁排出促进药)。前者能促进胆汁的分泌,使胆汁排出量增多,达到冲洗胆道的目的。代表药物有去氢胆酸、胆酸钠、亮菌甲素等,该类药物尚有刺激肝脏代谢,促进脂肪消化和吸收,降低血清胆固醇和利尿作用。排胆药能刺激十二指肠粘膜反射性地引起胆囊收缩,胆道括约肌松驰而利胆。代表药物有硫酸镁、胆囊收缩素等。
, 百拇医药
1.1 去氢胆酸(Dehydrocholic Acid)为典型的胆汁水分分泌性利胆药,使胆汁分泌量明显增加(动物实验增加32倍)。剂量为成人每日0.25～0.5g,tid,注射剂开始每日0.5g,可增加至每日2g。不良反应轻,口服有恶心,皮肤发红,偶有过敏反应。
1.2 胆酸钠(Sodium Tauroglyzocholate,胆盐Bile Salts)具有利胆和溶石(T管注入)的双重作用。利胆时成人剂量0.2g,tid,排石用200mmol.L-1胆酸钠EDTA2Na。本品毒副反应小。
1.3 亮菌甲素(Armillarisin A)具有利胆和总胆管括约肌明显松驰作用,有片剂和针剂用于治疗。
1.4 苯丙醇(Phenylpropanol利胆醇)和桂美酸(Cinametic Acid利胆酸)兼有催胆和排胆的作用,口服剂量分别为0.1～0.2g,tid和200mg,tid。
, 百拇医药
1.5 三乙丁酮(Tripbutone舒胆通)为非胆碱能阻断的解痉剂,能选择性地松驰胆道平滑肌,并能促进胆汁和胰腺的分泌。本品生物利用度较高,口服40mg,tid,2～4周为一疗程。其他药物还有柳氨酚(Salmide利胆酚)和非布丙醇(Febupnol舒胆灵)、反式对香豆酸(Coumaric Acid)、苯苊丁酮酸(Florantyrone)、消胆胺、苯巴比妥等。
1.6 近年来研究表明,丙谷胺有促进胆汁分泌的作用,红霉素有促进胆囊排空的作用[1]。有报道用丙谷胺配合益气养阴活血中药治疗胆石症[2]及用丙谷胺与红霉素治疗胆囊结石[3],都取得了较好效果。排石疗法主要用于治疗肝胆管结石而无严重感染和胆道瘢痕狭窄以及结石嵌顿者。
2 口服药溶石疗法
目前,溶石疗法已成为临床上治疗胆石症的一种手段,大概有24%的胆石症患者适用此法,主要用于单纯或以胆固醇为主的结石,且结石直径小于10mm,胆囊功能良好的患者。常用药物有鹅去氧胆酸(CDCA)和熊去氧胆酸(UDCA)。主要是抑制HMGCOA还原酶的活性,减少胆固醇的合成与分泌,降低胆汁中胆固醇的饱和度,促使胆固醇结石溶解。CDCA剂量一般每日12～15mg.kg-1,如不良反应重,可用7.8mg.kg-1。不良反应为腹泻,与剂量有关,可见转氨酶增高。UDCA口服450～600mg分早、晚后服用,较CDCA的作用强,不易引起腹泻,对肝毒性较小,应用较多。胆通(Hitrechol)为长春藤皮的提取物,具有溶石的作用,特别适用于早期胆固醇或混合型小结石,同时能阻止新结石的形成。另外,也可用猪去氧胆酸、乐活可(Rowachol)、前列腺素拮抗剂(阿司匹林、吲哚美辛)等。
, 百拇医药
3 利胆中成药
临床应用的排石汤主要组成药物多为金钱草、茵陈、枳壳、大黄、木香、鸡内金、矿物类药,有舒肝、理气、利胆、软坚散结的作用[4]。不少中药的利胆和溶石作用已被临床研究所证实[5]。由排石汤制成的中成药胆石通、胆石清、消炎利胆片、胆益宁、胆宁、金胆片、胆乐胶囊等对胆石症、胆囊炎有一定的疗效。把排石汤和其他药物及措施结合起来,以达到最大排石效果的总攻疗法也在应用。近年研究表明,氧自由基与胆石形成有密切的关系[6.7],初步证实了维生素E、维生素C等作为抗氧化剂而起到预防胆色素结石的作用,为防石药物的开发开拓了新领域[8]。
4 灌注溶石疗法的药物
4.1 胆结石可分为胆固醇结石和胆色素类结石。在我国纯胆固醇结石不多,约占10%,大多数为胆色素类结石。胆固醇石溶剂有甘油单辛酸酯(Monooctanoin,商品名Capmul 8210),为优良的胆固醇溶解剂,能直接溶解结石中的胆固醇。试管中观察4d可使胆石减重87%,而胆酸钠仅为23.1%。向胆道内灌注,平均4～10d,有效率70%[9]。其他药物包括肝素和胆酸钠、甲基叔丁醚等。
, 百拇医药
4.2 胆色素结石我国约占90%。溶剂有偏磷酸钠(HMP),用于含钙离子较多的胆红素混和结石,以10% HMP 40ml通过T管注入胆管,每日一次,10次为一疗程。依地酸钠(EDTA2Na)的复方制剂如复方去氧胆酸钠、复方猪胆汁酸钠、复方桔油乳剂、复方甘油单辛酸酯,可络合胆石中的钙、镁等多种离子,且能与胆红素结石形成可溶性盐,并能分解胆石中的粘流物质,促使结石崩裂、溶解。用含90%的5%多磷酸钠或5%六甲基磷酸钠的二甲亚砜溶液,也可使胆色素结石溶解或软化[6]。
蛋白酶类(胰蛋白酶、巯基番木瓜酶)可能会成为临床的溶石剂,正在实验研究中。
参考文献
1 陈克威.红霉素的促动力作用与应用.中国医院药学杂志,1996,16(4):179
2 张西民,汪戈明.丙谷胺配合益气养阴活血中药治疗胆石症100例.中国中西医结合杂志,1993,(6):369
, http://www.100md.com
3 闫培清,于晓红.丙谷胺与红霉素治疗胆囊结石60例疗效观察.临床荟萃,1995,(5):207
4 张熙容,高 蓓.胆囊结石治疗进展.江苏医药,1993,(8):439
5 郭云协,石建辉.中药溶解胆石的思路与方法.河南中医,1993,(2):68
6 刘鹏飞.氧自由基与胆石形成的关系.华西医学,1993,(2):246
7 林 丛,沈 韬.胆汁清除超氧自由基的能力及其与胆色素结石形成的关系.中华医学杂志,1993,(9):544
8 倪根珊编.药物临床应用撷萃.第一版.北京:八一出版社,1994:11～16
9 徐叔云主编.胆道药理学.第一版.合肥:安徽科学技术出版社,1995:241～245
(1996年12月26日收稿), http://www.100md.com