爱维治静脉注射治疗糖尿病周围神经病的临床及电生理观察
作者：崔丽英 汤晓芙 李本红 杜 华
单位：(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科，100730)
关键词：爱维治；糖尿病性周围神经病
中国新药杂志980217 摘要 目的：观察静脉注射爱维治对糖尿病性周围神经病病人的疗效及副作用。方法：对30例病人进行了治疗前后临床评价及正中神经、尺神经、腓总神经及腓肠神经运动、感觉传导速度和运动末端潜伏期测定。结果：可不同程度地减轻病人的肢体麻木、疼痛及发凉等临床症状；正中、尺、腓总神经传导速度也有明显的改善；治疗过程中未发现明显的不良反应。结论：爱维治是安全有效的。
OBSERVATION OF ACTOVIGEN EFFICACY IN TREATMENT OF
DIABETIC PERIPHERAL NEUROPATHY
, http://www.100md.com
Cui Liying, Tang Xiaofu, Li Benhong, et al.
(Department of Neurology, Peking Union Medical College Hospital, 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE: OBJECTIVE:To observe the efficacy and ADRs of actovigen in the treatment on 30 patients with diabetic peripheral neuropathy. METHODS:Conducting pre- and post-clinical evaluations on 30 patients with diabetic peripheral neuropathy and measuring their sensory and motor nerve conduction velocity and distal motor nerve latencies including median, ulnar, common peroneal nerve and sural nerve conduction velocity. RESULTS: Patients pain and numness are improved in varying degree; and the conduction velocity of median, common peroneal sensory nerve and the latencies of distal motor are significantly improved and improved in some extent in ulnar nerve distal motor latency. No obvious ADRs were observed during treatment. CONCLUSION: Actovigen is effective and safe in treatment of diabetic peripheral neuropathy.
, 百拇医药
KEY WORDS Actovigen; Diabetic; Peripheral; Neuropathy
周围神经病是糖尿病最常见的并发症之一，病变可累及周围神经和植物神经、有髓鞘纤维和无髓鞘纤维，病理上可见节段性脱髓鞘和轴索变性，临床上表现为对称性多发周围神经病和非对称性单一或多发单神经病，目前尚无有效的防治措施及特效药物。1996年4月～1997年4月使用挪威奈科明制药公司产品爱维治(Actovegin)治疗非胰岛素依赖型糖尿病并发周围神经病30例，现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
全部病人均为神经科及内分泌科确诊的糖尿病并发周围神经病的住院及门诊病人共30例。男性16例，女性14例，年龄45～80岁(平均61±9.2岁)，病程0.4～20年(平均8.6±5.6年)，周围神经病病程0.2～10年(平均为4.2±3.3年)。
, http://www.100md.com
2 方法
爱维治30ml加入0.9%生理盐水250ml静脉滴注，qd，10次后改为20ml加入0.9%生理盐水250ml静脉滴注，qd，共10次，20d为1疗程。
治疗前后记录临床症状及体征的变化，血糖，肝、肾功能，血和尿常规及神经传导速度等。
神经传导速度采用的是表面电极顺行性测定，神经包括上肢的正中神经和尺神经，下肢的腓总神经和腓肠神经，除腓肠神经外均测定了感觉神经传导速度及运动末端潜伏期，其结果与年龄性别匹配的30例正常人对照，潜伏期或传导速度低于正常值的20%为异常，波幅低于正常值范围的低限为异常。两次测定间隔时间为30～278d(76±57d)。
3 诊断标准
全部病人均有糖尿病史，并伴有明显的肢体末端疼痛、麻木、发凉及少数伴有无力等症状。神经系统检查有不同程度的痛觉减弱或过敏，音叉振动觉减弱或消失及四肢腱反射减弱或消失。神经传导速度揭示周围神经损害，排除了其他原因所致的周围神经病。部分病人合并全身其他系统的损害，其中高血压11例(36.6%)，冠心病3例(10%)，脑血管病2例(6.7%)，视网膜病变6例(20%)及下肢血管病1例(3.3%)。
, 百拇医药
结 果
1 治疗前后症状的改善
大多数患者自述治疗后疼痛、麻木和发凉等临床症状有不同程度的改善(P<0.001)，见表1。其中1例患者除有周围神经症状外还伴有视力下降，不能分辨电视图像，眼科诊断为缺血性视神经病变，视神经萎缩，视觉诱发电位未见肯定波形，提示左视交叉前损害；周围神经传导速度测定结果为周围神经损害，爱维治治疗1周后视力有所恢复，能辨别电视的彩色图像，最明显的是红色，一个半月复查肌电图，正中神经运动末端潜伏期及波幅完全恢复正常。
表1 治疗前后症状变化情况
临床症状
治疗前
例数
治疗后好
, http://www.100md.com
转例数
χ2
P
疼 痛
18
13
12.16
<0.001
麻 木
26
19
21.56
<0.001
, http://www.100md.com
发 凉
20
11
8.01
<0.001
2 治疗前后神经传导速度的变化
2.1 感觉神经测定结果 正中神经感觉传导速度治疗前均值为49.3m/s，治疗后50.4m/s(P=0.02)；腓总神经治疗前为40.5m/s，治疗后为42.1m/s，波幅治疗前为1.2μV,治疗后为1.6μV(P<0.02)；余感觉神经治疗前后测定结果无显著差异，见表2。
表2 感觉神经传导速度和波幅治疗前后的变化 神经名称
SCV(m/s)
, 百拇医药
AMP(μV)
正中N(前)
49.3±8.1
9.9±8.6
(后)
50.4±7.3a
10.0±6.1
尺N (前)
51.5±4.6
5.8±2.9
(后)
52.3±3.7
, http://www.100md.com
6.8±3.5
腓总N(前)
40.5±16.8
1.2±1.1
(后)
42.1±14.9a
1.6±1.3a
腓肠N(前)
38.6±17.7
2.7±2.5
(后)
37.9±17.8
, 百拇医药
2.5±2.6
a为P<0.05；N为神经简称(下同)
2.2 运动神经测定结果 正中神经运动末端潜伏期均值为3.9ms,治疗后为3.7ms(P<0.01)，波幅治疗前为13.0μV,治疗后为14.5μV(P<0.05)；尺神经治疗前为2.7ms,治疗后为2.5ms(P<0.05)，波幅治疗前为8.9μV,治疗后为10.7μV(P<0.05)；腓总神经治疗前为4.2ms,治疗后为4.0ms(P<0.01)，波幅变化无显著差异，见表3。
表3 运动神经末端潜伏期和波幅治疗前后的变化 神经名称
ML(ms)
AMP(μV)
正中N(前)
, http://www.100md.com
3.9±0.9
13.0±5.2
(后)
3.7±0.74a
14.5±5.3b
尺N (前)
2.7±0.5
8.9±2.7
(后)
2.5±0.4b
10.7±3.4b
, 百拇医药
腓总N(前)
4.2±0.9
5.4±5.4
(后)
4.0±0.7a
5.7±4.3
a为P<0.01； b为P<0.05
3 不良反应
全部病人治疗期间，血常规正常，尿常规无恶化，肝、肾功能正常，未出现低血糖现象，无明显副作用及过敏反应，受试者均完成疗程。
讨 论
糖尿病性周围神经病的发病机制目前尚不完全清楚，近年来研究表明，与神经内肌醇减少，山梨醇聚集，Na+-K+-ATP酶活性下降有密切关系。
, 百拇医药
爱维治注射液含有肌醇磷酸寡糖，这种物质被认为起胰岛素受体后第二信使的作用，促进葡萄糖的摄取利用，改善葡萄糖耐量而不影响胰岛素水平，还可以通过以上机制改善神经细胞的代谢，改善微血管病变，使受损神经的功能有所再生。
本组研究发现该药除可使临床症状减轻外，神经传导功能的改善有以下特点：①反应髓鞘功能的神经传导速度和反应轴索功能的波幅均有改善，改善的程度与国外其他学者报告的结果相似；②损害程度轻者恢复明显；③运动较感觉恢复明显；④周围神经病病程短者效果明显，可能与药物作用于血管机制有关。
总之，经短期治疗前后的对比研究，我们认为iv爱维治可改善糖尿病周围神经病的临床症状和神经传导功能，尤以运动为著，对该病的治疗是有效的。但因例数有限，神经传导速度的测定尚未长期追随，运动传导速度的测定也易受电极部位等影响，长期疗效有待进一步临床验证。
(收稿：1997—10—09 修回：1997—12—04)
, 百拇医药
单位：(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科，100730)
关键词：爱维治；糖尿病性周围神经病
中国新药杂志980217 摘要 目的：观察静脉注射爱维治对糖尿病性周围神经病病人的疗效及副作用。方法：对30例病人进行了治疗前后临床评价及正中神经、尺神经、腓总神经及腓肠神经运动、感觉传导速度和运动末端潜伏期测定。结果：可不同程度地减轻病人的肢体麻木、疼痛及发凉等临床症状；正中、尺、腓总神经传导速度也有明显的改善；治疗过程中未发现明显的不良反应。结论：爱维治是安全有效的。
OBSERVATION OF ACTOVIGEN EFFICACY IN TREATMENT OF
DIABETIC PERIPHERAL NEUROPATHY
, http://www.100md.com
Cui Liying, Tang Xiaofu, Li Benhong, et al.
(Department of Neurology, Peking Union Medical College Hospital, 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE: OBJECTIVE:To observe the efficacy and ADRs of actovigen in the treatment on 30 patients with diabetic peripheral neuropathy. METHODS:Conducting pre- and post-clinical evaluations on 30 patients with diabetic peripheral neuropathy and measuring their sensory and motor nerve conduction velocity and distal motor nerve latencies including median, ulnar, common peroneal nerve and sural nerve conduction velocity. RESULTS: Patients pain and numness are improved in varying degree; and the conduction velocity of median, common peroneal sensory nerve and the latencies of distal motor are significantly improved and improved in some extent in ulnar nerve distal motor latency. No obvious ADRs were observed during treatment. CONCLUSION: Actovigen is effective and safe in treatment of diabetic peripheral neuropathy.
, 百拇医药
KEY WORDS Actovigen; Diabetic; Peripheral; Neuropathy
周围神经病是糖尿病最常见的并发症之一，病变可累及周围神经和植物神经、有髓鞘纤维和无髓鞘纤维，病理上可见节段性脱髓鞘和轴索变性，临床上表现为对称性多发周围神经病和非对称性单一或多发单神经病，目前尚无有效的防治措施及特效药物。1996年4月～1997年4月使用挪威奈科明制药公司产品爱维治(Actovegin)治疗非胰岛素依赖型糖尿病并发周围神经病30例，现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
全部病人均为神经科及内分泌科确诊的糖尿病并发周围神经病的住院及门诊病人共30例。男性16例，女性14例，年龄45～80岁(平均61±9.2岁)，病程0.4～20年(平均8.6±5.6年)，周围神经病病程0.2～10年(平均为4.2±3.3年)。
, http://www.100md.com
2 方法
爱维治30ml加入0.9%生理盐水250ml静脉滴注，qd，10次后改为20ml加入0.9%生理盐水250ml静脉滴注，qd，共10次，20d为1疗程。
治疗前后记录临床症状及体征的变化，血糖，肝、肾功能，血和尿常规及神经传导速度等。
神经传导速度采用的是表面电极顺行性测定，神经包括上肢的正中神经和尺神经，下肢的腓总神经和腓肠神经，除腓肠神经外均测定了感觉神经传导速度及运动末端潜伏期，其结果与年龄性别匹配的30例正常人对照，潜伏期或传导速度低于正常值的20%为异常，波幅低于正常值范围的低限为异常。两次测定间隔时间为30～278d(76±57d)。
3 诊断标准
全部病人均有糖尿病史，并伴有明显的肢体末端疼痛、麻木、发凉及少数伴有无力等症状。神经系统检查有不同程度的痛觉减弱或过敏，音叉振动觉减弱或消失及四肢腱反射减弱或消失。神经传导速度揭示周围神经损害，排除了其他原因所致的周围神经病。部分病人合并全身其他系统的损害，其中高血压11例(36.6%)，冠心病3例(10%)，脑血管病2例(6.7%)，视网膜病变6例(20%)及下肢血管病1例(3.3%)。
, 百拇医药
结 果
1 治疗前后症状的改善
大多数患者自述治疗后疼痛、麻木和发凉等临床症状有不同程度的改善(P<0.001)，见表1。其中1例患者除有周围神经症状外还伴有视力下降，不能分辨电视图像，眼科诊断为缺血性视神经病变，视神经萎缩，视觉诱发电位未见肯定波形，提示左视交叉前损害；周围神经传导速度测定结果为周围神经损害，爱维治治疗1周后视力有所恢复，能辨别电视的彩色图像，最明显的是红色，一个半月复查肌电图，正中神经运动末端潜伏期及波幅完全恢复正常。
表1 治疗前后症状变化情况
临床症状
治疗前
例数
治疗后好
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转例数
χ2
P
疼 痛
18
13
12.16
<0.001
麻 木
26
19
21.56
<0.001
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发 凉
20
11
8.01
<0.001
2 治疗前后神经传导速度的变化
2.1 感觉神经测定结果 正中神经感觉传导速度治疗前均值为49.3m/s，治疗后50.4m/s(P=0.02)；腓总神经治疗前为40.5m/s，治疗后为42.1m/s，波幅治疗前为1.2μV,治疗后为1.6μV(P<0.02)；余感觉神经治疗前后测定结果无显著差异，见表2。
表2 感觉神经传导速度和波幅治疗前后的变化 神经名称
SCV(m/s)
, 百拇医药
AMP(μV)
正中N(前)
49.3±8.1
9.9±8.6
(后)
50.4±7.3a
10.0±6.1
尺N (前)
51.5±4.6
5.8±2.9
(后)
52.3±3.7
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6.8±3.5
腓总N(前)
40.5±16.8
1.2±1.1
(后)
42.1±14.9a
1.6±1.3a
腓肠N(前)
38.6±17.7
2.7±2.5
(后)
37.9±17.8
, 百拇医药
2.5±2.6
a为P<0.05；N为神经简称(下同)
2.2 运动神经测定结果 正中神经运动末端潜伏期均值为3.9ms,治疗后为3.7ms(P<0.01)，波幅治疗前为13.0μV,治疗后为14.5μV(P<0.05)；尺神经治疗前为2.7ms,治疗后为2.5ms(P<0.05)，波幅治疗前为8.9μV,治疗后为10.7μV(P<0.05)；腓总神经治疗前为4.2ms,治疗后为4.0ms(P<0.01)，波幅变化无显著差异，见表3。
表3 运动神经末端潜伏期和波幅治疗前后的变化 神经名称
ML(ms)
AMP(μV)
正中N(前)
, http://www.100md.com
3.9±0.9
13.0±5.2
(后)
3.7±0.74a
14.5±5.3b
尺N (前)
2.7±0.5
8.9±2.7
(后)
2.5±0.4b
10.7±3.4b
, 百拇医药
腓总N(前)
4.2±0.9
5.4±5.4
(后)
4.0±0.7a
5.7±4.3
a为P<0.01； b为P<0.05
3 不良反应
全部病人治疗期间，血常规正常，尿常规无恶化，肝、肾功能正常，未出现低血糖现象，无明显副作用及过敏反应，受试者均完成疗程。
讨 论
糖尿病性周围神经病的发病机制目前尚不完全清楚，近年来研究表明，与神经内肌醇减少，山梨醇聚集，Na+-K+-ATP酶活性下降有密切关系。
, 百拇医药
爱维治注射液含有肌醇磷酸寡糖，这种物质被认为起胰岛素受体后第二信使的作用，促进葡萄糖的摄取利用，改善葡萄糖耐量而不影响胰岛素水平，还可以通过以上机制改善神经细胞的代谢，改善微血管病变，使受损神经的功能有所再生。
本组研究发现该药除可使临床症状减轻外，神经传导功能的改善有以下特点：①反应髓鞘功能的神经传导速度和反应轴索功能的波幅均有改善，改善的程度与国外其他学者报告的结果相似；②损害程度轻者恢复明显；③运动较感觉恢复明显；④周围神经病病程短者效果明显，可能与药物作用于血管机制有关。
总之，经短期治疗前后的对比研究，我们认为iv爱维治可改善糖尿病周围神经病的临床症状和神经传导功能，尤以运动为著，对该病的治疗是有效的。但因例数有限，神经传导速度的测定尚未长期追随，运动传导速度的测定也易受电极部位等影响，长期疗效有待进一步临床验证。
(收稿：1997—10—09 修回：1997—12—04)
, 百拇医药