奈替米星与4种止血药配伍的稳定性考察
作者：罗宇芬 曾 颖
单位：罗宇芬 曾 颖 广东省人民医院
关键词：
中国医院药学杂志981216 摘要 目的:本文考察了奈替米星分别与酚磺乙胺，止血芳酸，肾上腺色腙和氨基己酸在0.9%氯化钠注射液中配伍的稳定性。方法:采用微生物法、紫外分光光度法等考察了奈替米星分别与酚磺乙胺，止血芳酸，肾上腺色腙和氨基己酸配伍前后的含量变化情况。结果:在室温条件下，0～6 h内其外观，pH值及含量均无明显变化。结论:在上述条件下，奈替米星与以上4种止血药配伍，各组分基本稳定。
奈替米星(立克菌星、乙基西梭霉素)，临床上可用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌等革兰阴性菌所致消化道、皮肤和软组织、创伤等部位的感染[1]。本实验考察其与止血药的临床用药浓度在0.9%氯化钠注射液中进行配伍稳定性，以供临床用药参考。
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1 仪器与试剂、试药
1.1 仪器 ORION420A型pH计；定量培养皿(P-型，含陶瓦盖，上海信宜仪器厂)；CS101 AB型电热鼓风干燥箱(重庆试验设备厂)；S.C.303型电热恒温培养箱(浙江嘉兴新胜电器厂)；UV-2201型紫外分光光度计(日本岛津)。
1.2 试剂与试药 金黄色葡萄球菌26003(中国药品生物制品检定所)；抗生素微生物检定培养基Ⅱ号，pH6.0(中国药品生物制品检定所)；pH6.0磷酸盐缓冲液(自配)；分析纯甲醛、甲醇(广州化学试剂厂970308)；奈替米星(美国先灵葆雅药厂，96Z2004A)；酚磺乙胺(湖南制药厂，960626-5)；止血芳酸(无锡市第七制药厂，960626-1)；肾上腺色腙(广州天心药业股份有限公司，960918)；氨基己酸(无锡市第七制药厂，960110-1)；0.9%氯化钠注射液(本院生产，T9970703)。
2 方法与结果
, 百拇医药
2.1 供试品配制 按临床用药量，以0.9%氯化钠注射液分别配制下列供试品液：A含奈替米星2 mg.ml-1，B含酚磺乙胺15 mg.ml-1，C含止血芳酸6 mg.ml-1，D含肾上腺色腙0.4 mg.ml-1，E含氨基己酸40 mg.ml-1，F含奈替米星2 mg.ml-1+酚磺乙胺15 mg.ml-1，G含奈替米星2 mg.ml-1+止血芳酸6 mg.ml-1，H含奈替米星2 mg.ml-1+肾上腺色腙0.4 mg.ml-1，I含奈替米星2 mg.ml-1+氨基己酸40 mg.ml-1。
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2.2 微生物法考察奈替米星[2]的稳定性 参照中国药典1995版中的双碟法[3]，在0，1，2，4，6 h分别取上述供试品液A、F、G、H、I 0.15 ml，用pH6.0磷酸盐缓冲液稀释至10 ml，得含奈替米星30 μg.ml-1的测定液A′、F′、G′、H′和I′。在同一双碟中对角的两个牛津杯中分别滴满A′，而另一对角的两个牛津杯则滴入相应的F′、G′、H′及I′测定液，于培养箱中35 ℃～37 ℃培养18 h，测定各抑菌圈的直径，结果见表1。经t检验单一药物与其配伍药物之间组间与组内差异无显著性(P>0.05)。
表1 抑菌圈平均直径(mm,n=6) 样品
, 百拇医药
0 h
1 h
2 h
4 h
6 h
A
15.0±0.2
15.2±0.3
14.7±0.4
14.1±0.2
13.9±0.4
F
15.7±0.2
, 百拇医药
14.8±0.2
14.3±0.4
15.1±0.2
14.8±0.3
A
14.1±0.2
15.1±0.2
14.0±0.0
14.2±0.4
13.8±0.4
G
14.5±0.3
, 百拇医药
14.8±0.3
13.9±0.2
14.2±0.4
14.2±0.2
A
15.0±0.0
14.4±0.2
14.0±0.0
14.4±0.2
14.6±0.2
H
15.3±0.3
, 百拇医药
14.5±0.0
14.1±0.2
14.4±0.2
14.5±0.0
A
15.0±0.0
14.9±0.2
14.3±0.3
14.5±0.0
14.5±0.0
I
14.8±0.3
, 百拇医药
14.8±0.4
14.2±0.3
14.5±0.0
14.5±0.0
2.3 在进行微生物实验的同时，测定供试品液pH值及外观变化，结果配伍药物在6 h内，pH值差异无显著性(P>0.05)。表2 吸收度A平均值(n=3，25 ℃)
药名及(λmax)
0 h
1 h
2 h
4 h
, 百拇医药
6 h
酚磺乙胺(300.2 nm)
0.435 3±0.001 8
0.442±0.001 3
0.437 9±0.000 8
0.434 3±0.001 8
0.431 3±0.001 4
奈替米星+酚磺乙胺
0.434 4±0.001 6
0.441 8±0.000 3
0.439 3±0.001 5
, 百拇医药
0.438 2±0.000 9
0.438 3±0.000 9
止血芳酸(226.2 nm)
0.584±0.005
0.524±0.006
0.583 4±0.002 3
0.587±0.005
0.583 1±0.002 1
奈替米星+止血芳酸
0.584±0.004
0.584 3±0.003 2
, 百拇医药
0.583±0.004
0.587±0.004
0.584 5±0.002 9
肾上腺色腙(352.4 nm)
0.746±0.009
0.742±0.005
0.736±0.009
0.745 5±0.001 7
0.752±0.008
奈替米星+肾上腺色腙
0.737±0.004
, 百拇医药
0.740±0.007
0.748±0.004
0.740 2±0.002 3
0.749 2±0.002 3
2.4 紫外分光光度法考察3种止血药含量的相对变化情况
2.4.1 测定波长的选择 取上述A、B、C、D供试液适量，用蒸馏水配成含奈替米星20 μg.ml-1，酚磺乙胺15 μg.ml-1，止血芳酸24 μg.ml-1，肾上腺色腙12 μg.ml-1液，分别在190～400 nm进行扫描。以蒸馏水作空白。结果酚磺乙胺λmax=300.2 nm，止血芳酸λmax=226.2 nm，肾上腺色腙λmax=352.4 nm，而奈替米星在上述波长处没有明显吸收。
, 百拇医药
2.4.2 在0，1，2，4，6 h分别取供试品液B、C、D、F、G、H适量，用蒸馏水稀释成含酚磺乙胺15 μg*ml-1，止血芳酸9 μg.ml-1，肾上腺色腙12 μg.ml-1。分别在190～400 nm扫描。结果最大吸收波长及吸收曲线不变。其最大吸收波长的吸收度见表2。经t检验，单一药物与其配伍药物组间组内差异无显著性(P>0.05)。
2.5 容量法测定氨基己酸含量[4] 在0，1，2，4，6 h各取E、I供试品液5.0 ml，分别加入甲醛5 ml，乙醇20 ml，酚酞3滴，用0.1 mol.L-1氢氧化钠液进行滴定。同时作空白试验校正。每1 ml的0.1 mol.L-1氢氧化钠液与13.12 mg的C6H13NO2相当。结果在0，1，2，4，6 h测定氨基己酸的含量分别为41.49±0.19，40.50±0.26，40.57±0.032，40.89±0.15，40.83±0.23 mg.ml-1，氨基己酸+奈替米星的氨基己酸含量分别为41.54±0，40.7±0.5，41.05±0.08，41.18±0.04，41.32±0 mg.ml-1。经t检验，单一药物与其配伍药物组间组内差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
3.1 实验中应注意选择菌液浓度；另外缓冲液的pH值对实验结果也有影响，经试验，在上述实验条件下，pH值为6.0较好。在微生物法中，培养箱的温度要保持恒定。温度过高使药液扩散加快，造成抑菌圈过大；温度太低，使药液无法扩散，18 h后钢管仍然有积液，造成抑菌圈过小。
3.2 在用容量法分析氨基己酸的含量变化时，要用相应的空白试验来校正相应的容媒体系及奈替米星对滴定结果的影响，以确保结果的准确可靠。本实验结果表明，奈替米星与4种止血药在0.9%氯化钠注射液中配伍，在室温条件下，pH、外观及含量在0～6 h内基本稳定，t检验结果表明配伍药物与单一药物数据间差异无显著性(P>0.05)。至于体内药效及毒理实验有待进一步探讨。
参考文献
1 陈新谦，金有豫.新编药物学.人民卫生出版社，1997：71
2 美国药典XXIII。1995：1690
3 中国药典.二部，1995版，附录70
4 安登魁.药物分析.济南：济南出版社，1992：572
(1997年11月30日收稿), http://www.100md.com
单位：罗宇芬 曾 颖 广东省人民医院
关键词：
中国医院药学杂志981216 摘要 目的:本文考察了奈替米星分别与酚磺乙胺，止血芳酸，肾上腺色腙和氨基己酸在0.9%氯化钠注射液中配伍的稳定性。方法:采用微生物法、紫外分光光度法等考察了奈替米星分别与酚磺乙胺，止血芳酸，肾上腺色腙和氨基己酸配伍前后的含量变化情况。结果:在室温条件下，0～6 h内其外观，pH值及含量均无明显变化。结论:在上述条件下，奈替米星与以上4种止血药配伍，各组分基本稳定。
奈替米星(立克菌星、乙基西梭霉素)，临床上可用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌等革兰阴性菌所致消化道、皮肤和软组织、创伤等部位的感染[1]。本实验考察其与止血药的临床用药浓度在0.9%氯化钠注射液中进行配伍稳定性，以供临床用药参考。
, http://www.100md.com
1 仪器与试剂、试药
1.1 仪器 ORION420A型pH计；定量培养皿(P-型，含陶瓦盖，上海信宜仪器厂)；CS101 AB型电热鼓风干燥箱(重庆试验设备厂)；S.C.303型电热恒温培养箱(浙江嘉兴新胜电器厂)；UV-2201型紫外分光光度计(日本岛津)。
1.2 试剂与试药 金黄色葡萄球菌26003(中国药品生物制品检定所)；抗生素微生物检定培养基Ⅱ号，pH6.0(中国药品生物制品检定所)；pH6.0磷酸盐缓冲液(自配)；分析纯甲醛、甲醇(广州化学试剂厂970308)；奈替米星(美国先灵葆雅药厂，96Z2004A)；酚磺乙胺(湖南制药厂，960626-5)；止血芳酸(无锡市第七制药厂，960626-1)；肾上腺色腙(广州天心药业股份有限公司，960918)；氨基己酸(无锡市第七制药厂，960110-1)；0.9%氯化钠注射液(本院生产，T9970703)。
2 方法与结果
, 百拇医药
2.1 供试品配制 按临床用药量，以0.9%氯化钠注射液分别配制下列供试品液：A含奈替米星2 mg.ml-1，B含酚磺乙胺15 mg.ml-1，C含止血芳酸6 mg.ml-1，D含肾上腺色腙0.4 mg.ml-1，E含氨基己酸40 mg.ml-1，F含奈替米星2 mg.ml-1+酚磺乙胺15 mg.ml-1，G含奈替米星2 mg.ml-1+止血芳酸6 mg.ml-1，H含奈替米星2 mg.ml-1+肾上腺色腙0.4 mg.ml-1，I含奈替米星2 mg.ml-1+氨基己酸40 mg.ml-1。
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2.2 微生物法考察奈替米星[2]的稳定性 参照中国药典1995版中的双碟法[3]，在0，1，2，4，6 h分别取上述供试品液A、F、G、H、I 0.15 ml，用pH6.0磷酸盐缓冲液稀释至10 ml，得含奈替米星30 μg.ml-1的测定液A′、F′、G′、H′和I′。在同一双碟中对角的两个牛津杯中分别滴满A′，而另一对角的两个牛津杯则滴入相应的F′、G′、H′及I′测定液，于培养箱中35 ℃～37 ℃培养18 h，测定各抑菌圈的直径，结果见表1。经t检验单一药物与其配伍药物之间组间与组内差异无显著性(P>0.05)。
表1 抑菌圈平均直径(mm,n=6) 样品
, 百拇医药
0 h
1 h
2 h
4 h
6 h
A
15.0±0.2
15.2±0.3
14.7±0.4
14.1±0.2
13.9±0.4
F
15.7±0.2
, 百拇医药
14.8±0.2
14.3±0.4
15.1±0.2
14.8±0.3
A
14.1±0.2
15.1±0.2
14.0±0.0
14.2±0.4
13.8±0.4
G
14.5±0.3
, 百拇医药
14.8±0.3
13.9±0.2
14.2±0.4
14.2±0.2
A
15.0±0.0
14.4±0.2
14.0±0.0
14.4±0.2
14.6±0.2
H
15.3±0.3
, 百拇医药
14.5±0.0
14.1±0.2
14.4±0.2
14.5±0.0
A
15.0±0.0
14.9±0.2
14.3±0.3
14.5±0.0
14.5±0.0
I
14.8±0.3
, 百拇医药
14.8±0.4
14.2±0.3
14.5±0.0
14.5±0.0
2.3 在进行微生物实验的同时，测定供试品液pH值及外观变化，结果配伍药物在6 h内，pH值差异无显著性(P>0.05)。表2 吸收度A平均值(n=3，25 ℃)
药名及(λmax)
0 h
1 h
2 h
4 h
, 百拇医药
6 h
酚磺乙胺(300.2 nm)
0.435 3±0.001 8
0.442±0.001 3
0.437 9±0.000 8
0.434 3±0.001 8
0.431 3±0.001 4
奈替米星+酚磺乙胺
0.434 4±0.001 6
0.441 8±0.000 3
0.439 3±0.001 5
, 百拇医药
0.438 2±0.000 9
0.438 3±0.000 9
止血芳酸(226.2 nm)
0.584±0.005
0.524±0.006
0.583 4±0.002 3
0.587±0.005
0.583 1±0.002 1
奈替米星+止血芳酸
0.584±0.004
0.584 3±0.003 2
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0.583±0.004
0.587±0.004
0.584 5±0.002 9
肾上腺色腙(352.4 nm)
0.746±0.009
0.742±0.005
0.736±0.009
0.745 5±0.001 7
0.752±0.008
奈替米星+肾上腺色腙
0.737±0.004
, 百拇医药
0.740±0.007
0.748±0.004
0.740 2±0.002 3
0.749 2±0.002 3
2.4 紫外分光光度法考察3种止血药含量的相对变化情况
2.4.1 测定波长的选择 取上述A、B、C、D供试液适量，用蒸馏水配成含奈替米星20 μg.ml-1，酚磺乙胺15 μg.ml-1，止血芳酸24 μg.ml-1，肾上腺色腙12 μg.ml-1液，分别在190～400 nm进行扫描。以蒸馏水作空白。结果酚磺乙胺λmax=300.2 nm，止血芳酸λmax=226.2 nm，肾上腺色腙λmax=352.4 nm，而奈替米星在上述波长处没有明显吸收。
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2.4.2 在0，1，2，4，6 h分别取供试品液B、C、D、F、G、H适量，用蒸馏水稀释成含酚磺乙胺15 μg*ml-1，止血芳酸9 μg.ml-1，肾上腺色腙12 μg.ml-1。分别在190～400 nm扫描。结果最大吸收波长及吸收曲线不变。其最大吸收波长的吸收度见表2。经t检验，单一药物与其配伍药物组间组内差异无显著性(P>0.05)。
2.5 容量法测定氨基己酸含量[4] 在0，1，2，4，6 h各取E、I供试品液5.0 ml，分别加入甲醛5 ml，乙醇20 ml，酚酞3滴，用0.1 mol.L-1氢氧化钠液进行滴定。同时作空白试验校正。每1 ml的0.1 mol.L-1氢氧化钠液与13.12 mg的C6H13NO2相当。结果在0，1，2，4，6 h测定氨基己酸的含量分别为41.49±0.19，40.50±0.26，40.57±0.032，40.89±0.15，40.83±0.23 mg.ml-1，氨基己酸+奈替米星的氨基己酸含量分别为41.54±0，40.7±0.5，41.05±0.08，41.18±0.04，41.32±0 mg.ml-1。经t检验，单一药物与其配伍药物组间组内差异无显著性(P>0.05)。
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3 讨论
3.1 实验中应注意选择菌液浓度；另外缓冲液的pH值对实验结果也有影响，经试验，在上述实验条件下，pH值为6.0较好。在微生物法中，培养箱的温度要保持恒定。温度过高使药液扩散加快，造成抑菌圈过大；温度太低，使药液无法扩散，18 h后钢管仍然有积液，造成抑菌圈过小。
3.2 在用容量法分析氨基己酸的含量变化时，要用相应的空白试验来校正相应的容媒体系及奈替米星对滴定结果的影响，以确保结果的准确可靠。本实验结果表明，奈替米星与4种止血药在0.9%氯化钠注射液中配伍，在室温条件下，pH、外观及含量在0～6 h内基本稳定，t检验结果表明配伍药物与单一药物数据间差异无显著性(P>0.05)。至于体内药效及毒理实验有待进一步探讨。
参考文献
1 陈新谦，金有豫.新编药物学.人民卫生出版社，1997：71
2 美国药典XXIII。1995：1690
3 中国药典.二部，1995版，附录70
4 安登魁.药物分析.济南：济南出版社，1992：572
(1997年11月30日收稿), http://www.100md.com