正交法优选β-环糊精包结薄荷脑的研究
作者：解静萍 景洪军 张卫兵
单位：解静萍 张卫兵 长冶 046000 山西太行制药厂；景洪军 北京 100061 国家中药品种保护审评委员会
关键词：
中国现代应用药学990111 薄荷脑在中成药配伍中应用较多，因其具有较强的挥发性，在成药的贮存期内，易挥发损失，影响成药的疗效。用β-环糊精将其制备成包结物，则可避免薄荷脑的挥发损失，提高成药的稳定性[1]。
1 实验材料与仪器
1.1 材料
薄荷脑，购于北京医药公司；β-环糊精，精制品，纯度95%以上，江苏苏州味精厂出品；95%乙醇，医用，市售。
, 百拇医药
1.2 仪器
气相色谱仪，日本岛津GC-7AG，Chromatopac-EIB数据处理机。
1.3 色谱条件
担体：白色担体(60～80目)；固定液：聚乙二醇(PEG-20M)，涂布浓度10%；柱长2m,内径3mm,柱温140℃;检测器FID;气体流速：氮气50ml/min、氢气0.6kg/cm2;进样量:1μl；温度：180℃。
2 实验方法与结果
2.1 正交试验设计
按L9(34)正交表试验[2],以包结物薄荷脑回收率为指标，考察了薄荷脑与β-环糊精的比例、搅拌时间、包结温度3个因素，每个因素设3个水平，其因素水平见表1。
, 百拇医药
表1 实验因素水平表 因素水平
A
比例(薄荷脑∶β-环糊精)
B
搅拌时间(min)
C
温度(℃)
1
1∶10
45
50
2
1∶8
, http://www.100md.com
30
40
3
1∶6
15
30
2.2 薄荷脑β-环糊精包结物的制备
按L9(34)正交试验设计方案要求，称取β-环糊精9份，分别为10g(1～3份)、8g(4～6份)、6g(7～9份)，分置9个三角瓶中，加入蒸馏水分别为200ml(1～3份)、160ml(4～6份)、120ml(7～9份)，在60℃左右水浴中加热，制成5%浓度的β-环糊精水溶液，分别于50、40和30℃的恒温水浴中搅拌。另称取薄荷脑9份，每份均为1g,各用95%乙醇20ml溶解，在搅拌下缓缓滴加薄荷脑乙醇溶液于恒温的β-环糊精溶液中，待全部滴完后，继续在保温条件下，分别搅拌45、30及15min。将形成的包结物混悬液置冰箱冷藏24h,抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤包结物，抽干后低温干燥，温度控制在40℃左右，得白色包结物干品，称重，作含量测定样品备用，结果见表2。
, 百拇医药
2.3 结果与小结
表2 正交试验设计方案与结果
试验号
A
比例
B
搅拌时间
C
温度
D
空列
结 果
包结物重(g)
, 百拇医药
薄荷脑包结率(%)
1
1(1∶10)
1(45′)
1(50℃)
1
9.68
79.6
2
1
2(30′)
2(40℃)
2
, http://www.100md.com
9.15
68.9
3
1
3(15′)
3(30℃)
3
9.52
90.9
4
2(1∶8)
1
2
, 百拇医药
3
6.71
47.5
5
2
2
3
1
7.34
53.9
6
2
3
1
, 百拇医药
2
7.11
55.3
7
3(1∶6)
1
3
2
5.78
51.3
8
3
2
1
, http://www.100md.com
3
5.45
38.1
9
3
3
2
1
5.29
53.2
∑ Y=538.7 Y=59.86 ∑ Y2=34479.29 e总=2235.08
2.4 极差分析[2]
, 百拇医药
根据表2数据，进行极差分析，结果见表3。
表3 极差分析表
A
B
C
D
1
239.40
178.40
173.00
186.70
2
, http://www.100md.com
156.70
160.90
169.60
175.50
3
142.60
199.40
196.10
176.50
S
1823.15
247.72
, 百拇医药
138.60
25.61
k1
79.80
59.47
57.67
62.23
k2
52.23
53.63
56.53
58.50
, http://www.100md.com
k3
47.53
66.47
65.37
58.83
R
32.27
12.84
8.84
3.73
2.5 方差分析[2]
根据表2数据，进行方差分析，结果见表4。
, 百拇医药
表4 方差分析表
来 源
离差平方和
自由度
均方
F比
显著性
A
1823.17
2
911.58
71.22
**
, http://www.100md.com
B
247.72
2
123.86
9.68
*
C
138.60
2
69.30
5.41
E
25.61
, http://www.100md.com
2
12.80
F1-0.01(2，2)=99.0 F1-0.05(2，2)=19.0 F1-0.10(2，2)=9.0
3 讨论与结论
3.1 包结物在40℃左右低温干燥，外表面吸附的薄荷脑残物可挥发掉，不影响结果测定。
3.2 实验结果表明，极差数据为RA>RB>RC，说明A因素为主要因素，B因素次之，C因素对实验的影响最小，为不主要因素，即薄荷脑与β-环糊精比例对包结量影响最大，搅拌时间次之，而温度影响最小 。
3.3 各列水平情况：第1列A因素K1>K2>K3；第2列B因素K3>K1>K2；第3列C因素K3>K1>K2。故包结条件A因素取1水平(A1)，B因素取3水平(B3)，C因素取3水平(C3)为优。
, http://www.100md.com
3.4 方差分析：薄荷脑与β-环糊精比例对包结量的影响显著(P<0.05)，搅拌时间对包结物有一定影响(P<0.01)，而温度的水平变化对包结量无显著意义(P>0.10)。
3.5 本工艺包结最佳条件为：A1、B3、C3，即薄荷脑与β-环糊精比例为1∶10、搅拌时间15min、温度30℃。
参考文献
[1] 杨基生主编.中药制剂设计学.贵阳：贵州科技出版社，1991∶27.
[2] 丁立芬主编.数理统计方法.上海：科学技术出版社，1985∶160.
收稿日期：1998-10-12, 百拇医药
单位：解静萍 张卫兵 长冶 046000 山西太行制药厂；景洪军 北京 100061 国家中药品种保护审评委员会
关键词：
中国现代应用药学990111 薄荷脑在中成药配伍中应用较多，因其具有较强的挥发性，在成药的贮存期内，易挥发损失，影响成药的疗效。用β-环糊精将其制备成包结物，则可避免薄荷脑的挥发损失，提高成药的稳定性[1]。
1 实验材料与仪器
1.1 材料
薄荷脑，购于北京医药公司；β-环糊精，精制品，纯度95%以上，江苏苏州味精厂出品；95%乙醇，医用，市售。
, 百拇医药
1.2 仪器
气相色谱仪，日本岛津GC-7AG，Chromatopac-EIB数据处理机。
1.3 色谱条件
担体：白色担体(60～80目)；固定液：聚乙二醇(PEG-20M)，涂布浓度10%；柱长2m,内径3mm,柱温140℃;检测器FID;气体流速：氮气50ml/min、氢气0.6kg/cm2;进样量:1μl；温度：180℃。
2 实验方法与结果
2.1 正交试验设计
按L9(34)正交表试验[2],以包结物薄荷脑回收率为指标，考察了薄荷脑与β-环糊精的比例、搅拌时间、包结温度3个因素，每个因素设3个水平，其因素水平见表1。
, 百拇医药
表1 实验因素水平表 因素水平
A
比例(薄荷脑∶β-环糊精)
B
搅拌时间(min)
C
温度(℃)
1
1∶10
45
50
2
1∶8
, http://www.100md.com
30
40
3
1∶6
15
30
2.2 薄荷脑β-环糊精包结物的制备
按L9(34)正交试验设计方案要求，称取β-环糊精9份，分别为10g(1～3份)、8g(4～6份)、6g(7～9份)，分置9个三角瓶中，加入蒸馏水分别为200ml(1～3份)、160ml(4～6份)、120ml(7～9份)，在60℃左右水浴中加热，制成5%浓度的β-环糊精水溶液，分别于50、40和30℃的恒温水浴中搅拌。另称取薄荷脑9份，每份均为1g,各用95%乙醇20ml溶解，在搅拌下缓缓滴加薄荷脑乙醇溶液于恒温的β-环糊精溶液中，待全部滴完后，继续在保温条件下，分别搅拌45、30及15min。将形成的包结物混悬液置冰箱冷藏24h,抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤包结物，抽干后低温干燥，温度控制在40℃左右，得白色包结物干品，称重，作含量测定样品备用，结果见表2。
, 百拇医药
2.3 结果与小结
表2 正交试验设计方案与结果
试验号
A
比例
B
搅拌时间
C
温度
D
空列
结 果
包结物重(g)
, 百拇医药
薄荷脑包结率(%)
1
1(1∶10)
1(45′)
1(50℃)
1
9.68
79.6
2
1
2(30′)
2(40℃)
2
, http://www.100md.com
9.15
68.9
3
1
3(15′)
3(30℃)
3
9.52
90.9
4
2(1∶8)
1
2
, 百拇医药
3
6.71
47.5
5
2
2
3
1
7.34
53.9
6
2
3
1
, 百拇医药
2
7.11
55.3
7
3(1∶6)
1
3
2
5.78
51.3
8
3
2
1
, http://www.100md.com
3
5.45
38.1
9
3
3
2
1
5.29
53.2
∑ Y=538.7 Y=59.86 ∑ Y2=34479.29 e总=2235.08
2.4 极差分析[2]
, 百拇医药
根据表2数据，进行极差分析，结果见表3。
表3 极差分析表
A
B
C
D
1
239.40
178.40
173.00
186.70
2
, http://www.100md.com
156.70
160.90
169.60
175.50
3
142.60
199.40
196.10
176.50
S
1823.15
247.72
, 百拇医药
138.60
25.61
k1
79.80
59.47
57.67
62.23
k2
52.23
53.63
56.53
58.50
, http://www.100md.com
k3
47.53
66.47
65.37
58.83
R
32.27
12.84
8.84
3.73
2.5 方差分析[2]
根据表2数据，进行方差分析，结果见表4。
, 百拇医药
表4 方差分析表
来 源
离差平方和
自由度
均方
F比
显著性
A
1823.17
2
911.58
71.22
**
, http://www.100md.com
B
247.72
2
123.86
9.68
*
C
138.60
2
69.30
5.41
E
25.61
, http://www.100md.com
2
12.80
F1-0.01(2，2)=99.0 F1-0.05(2，2)=19.0 F1-0.10(2，2)=9.0
3 讨论与结论
3.1 包结物在40℃左右低温干燥，外表面吸附的薄荷脑残物可挥发掉，不影响结果测定。
3.2 实验结果表明，极差数据为RA>RB>RC，说明A因素为主要因素，B因素次之，C因素对实验的影响最小，为不主要因素，即薄荷脑与β-环糊精比例对包结量影响最大，搅拌时间次之，而温度影响最小 。
3.3 各列水平情况：第1列A因素K1>K2>K3；第2列B因素K3>K1>K2；第3列C因素K3>K1>K2。故包结条件A因素取1水平(A1)，B因素取3水平(B3)，C因素取3水平(C3)为优。
, http://www.100md.com
3.4 方差分析：薄荷脑与β-环糊精比例对包结量的影响显著(P<0.05)，搅拌时间对包结物有一定影响(P<0.01)，而温度的水平变化对包结量无显著意义(P>0.10)。
3.5 本工艺包结最佳条件为：A1、B3、C3，即薄荷脑与β-环糊精比例为1∶10、搅拌时间15min、温度30℃。
参考文献
[1] 杨基生主编.中药制剂设计学.贵阳：贵州科技出版社，1991∶27.
[2] 丁立芬主编.数理统计方法.上海：科学技术出版社，1985∶160.
收稿日期：1998-10-12, 百拇医药