格列吡嗪片体外溶出度的比较
作者：张奇志 江志强 蒋新国
单位：上海 200032 上海医科大学药学院生物药剂学研究室
关键词：格列吡嗪片；溶出度
中国现代应用药学990110摘要 目的：对3种市售格列吡嗪片的体外溶出度进行比较，为其质量控制提供参考。方法：选用转篮法，并对T50、Td等参数进行统计分析。结果：3种格列吡嗪片在20min的溶出量均超过标示量的80%，但配对t检验显示T50、Td具有显著差异(P<0.01)。结论：Ita厂的格列吡嗪片其体外溶出较HN厂和SH厂的产品为优。
Investigation on vitro dissolution of glipizide tablets
, 百拇医药 Zhang Qizhi(Zhang QZ),Jiang Zhiqiang(Jiang ZQ),Jiang Xinguo(Jiang XG)(Division of Biopharmaceutics,School of Pharmacy,Shanghai Medical University,Shanghai 200032)
ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the vitro dissolution of glipizide tablets from two domestic pharmaceutical factories and one abroad factory.METHODS:Rotating basket was used,and the variance of T50,Td were also analyzed by paired t test.RESULTS:More than 80% of the labeled amount of three kinds of glipizide tablet were dissolved in 20 minutes,but statistical analysis showed there were significant differences in T50,Td between the products from different factories(P<0.01).CONCLUSION:The vitro dissolution of glipizide tablet from Ita factory is better than that of HN and SH factories.
, http://www.100md.com
KEY WORDS glipizide tablets,dissolution
格列吡嗪(glipizide)是目前广泛应用的第二代磺脲类口服降血糖药，它对于非胰岛素依赖型糖尿病有独特疗效。由于格列吡嗪是难溶性药物，其吸收受剂型因素的影响。为了保证临床用药的安全性和有效性，我们采用紫外分光光度法对3个厂家(国外1个，国内2个)的市售格列吡嗪片进行了溶出度的对比检验，旨在考核片剂的内在质量，探讨药物释放情况，以便更好地为临床用药提供实验依据。
1 药品与仪器
1.1 药品
格列吡嗪片：国外Ita厂，批号：7259；国内HN厂，批号：970805；SH厂，批号：970901。规格每片5mg。格列吡嗪标准品:Pharmacia公司提供，含量99.7%。
, http://www.100md.com 1.2 仪器
ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂),752C型紫外可见分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
2 方法和结果
2.1 标准曲线绘制
精密称取干燥至恒重的格列吡嗪标准品10mg于100ml量瓶中，加pH7.4磷酸盐缓冲液适量，水浴加热溶解，冷却至室温，加缓冲液稀释至刻度，摇匀。再分别精密量取1,2,4,6,8,10ml标准液置100ml量瓶中，加pH7.4磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。同法配制3份，在222nm波长处测定吸收度(A)，经线性回归后得浓度c与A的标准曲线回归方程:A=0.0496c-0.0086(r=0.9999),标准曲线的线性范围为1～10μg/ml。
2.2 溶出度测定
, http://www.100md.com
按中国药典1995年版规定的溶出度测定法，选用转篮法进行体外溶出试验，具体实验条件如下：溶出介质为pH7.4磷酸盐缓冲液500ml,介质温度37±0.5℃,转篮转速100r/min。取6片格列吡嗪片分别放入转蓝中，每隔30s将一个转蓝下降到介质中进行溶出试验，在溶出开始后的2,4,6,8,10,15,20和30min取样5ml(同时补入37℃新鲜介质5ml),过滤，取续滤液在222nm测定A值，代入标准曲线回归方程计算溶出介质中的药物浓度，经校正后计算累积溶出百分率，结果见表1。校正公式如下
C校n=C测n+(V1)/(V0)?∑n-1i=1C测(n-1)
式中：C校n为第n次样品中药物的校正浓度，C测n为第n次样品中药物的实测浓度，C测(n-1)为第(n-1)次样品中药物的实测浓度,V0为释放池中溶出介质总体积,V1为取样体积。
, http://www.100md.com
表1 3种格列吡嗪片累积溶出百分率(%±s,n=6) 取样时间
(min)
厂 家
Ita
HN
SH
2
74.01±4.97
21.29±4.22
30.39±5.04
4
91.50±4.94
, http://www.100md.com
41.61±3.54
54.59±3.91
6
97.01±1.72
56.19±2.72
77.70±2.12
8
98.30±1.88
66.02±3.71
91.35±2.14
10
99.46±1.48
, 百拇医药
73.79±5.22
95.18±4.88
15
-
80.10±8.07
95.48±3.94
20
-
86.04±6.58
97.40±2.96
30
-
, 百拇医药 94.13±2.78
98.84±2.57
注：“-”表示未测定
2.3 数据处理
根据上述溶出数据，按Weibull方程拟合，计算溶出度参数[1]，结果见表2。
表2 T50,Td，m参数值[(，(s)](n=6) 样 品
m
T50(min)
Td(min)
Ita
, 百拇医药
0.8723(0.19)
0.90(0.26)
1.38(0.30)
HN
0.8964(0.11)
5.50(0.83)
8.33(1.27)
SH
1.3508(0.20)
3.38(0.29)
4.47(0.51)
用CASIO-FX-3600P计算器对表2所得参数T50,Td分别进行配对t检验[2]，结果见表3。
, 百拇医药
表3 格列吡嗪片体外溶出参数的配对t检验结果
T50
Td
Ita与HN
P<0.01
P<0.01
Ita与SH
P<0.01
P<0.01
HN与SH
P<0.01
P<0.01
, 百拇医药
3 讨 论
3.1 本实验采用紫外分光光度法直接测定格列吡嗪片的含量，方法简便可靠。在波长222nm处，格列吡嗪的浓度在1～10μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),且3次所作标准曲线结果的重现性好(RSD<2%)。
3.2 由表1可见，3种市售格列吡嗪片在20min的溶出量均超过其标示量的80%。在进一步作配对t检验后，发现3种片剂的体外溶出参数T50,Td存在显著差异(P<0.01)。其中Ita厂的产品溶出最快,4min内即溶出91%,其次是SH厂的产品,8min溶出达91%,HN厂的格列吡嗪片溶出最慢，需30min药物释放才达到90%以上。由于片剂的体外溶出受辅料及生产工艺中多种因素的影响，建议国内厂家在辅料及工艺方面作进一步的改进，以提高药品质量。
参考文献
[1] 奚念朱主编.药物动力学.上海：上海医科大学出版社，1990∶127.
[2] 孙毓庆主编.分析化学.第三版.北京：人民卫生出版社，1992∶26.
收稿日期：1998-03-09, 百拇医药
单位：上海 200032 上海医科大学药学院生物药剂学研究室
关键词：格列吡嗪片；溶出度
中国现代应用药学990110摘要 目的：对3种市售格列吡嗪片的体外溶出度进行比较，为其质量控制提供参考。方法：选用转篮法，并对T50、Td等参数进行统计分析。结果：3种格列吡嗪片在20min的溶出量均超过标示量的80%，但配对t检验显示T50、Td具有显著差异(P<0.01)。结论：Ita厂的格列吡嗪片其体外溶出较HN厂和SH厂的产品为优。
Investigation on vitro dissolution of glipizide tablets
, 百拇医药 Zhang Qizhi(Zhang QZ),Jiang Zhiqiang(Jiang ZQ),Jiang Xinguo(Jiang XG)(Division of Biopharmaceutics,School of Pharmacy,Shanghai Medical University,Shanghai 200032)
ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the vitro dissolution of glipizide tablets from two domestic pharmaceutical factories and one abroad factory.METHODS:Rotating basket was used,and the variance of T50,Td were also analyzed by paired t test.RESULTS:More than 80% of the labeled amount of three kinds of glipizide tablet were dissolved in 20 minutes,but statistical analysis showed there were significant differences in T50,Td between the products from different factories(P<0.01).CONCLUSION:The vitro dissolution of glipizide tablet from Ita factory is better than that of HN and SH factories.
, http://www.100md.com
KEY WORDS glipizide tablets,dissolution
格列吡嗪(glipizide)是目前广泛应用的第二代磺脲类口服降血糖药，它对于非胰岛素依赖型糖尿病有独特疗效。由于格列吡嗪是难溶性药物，其吸收受剂型因素的影响。为了保证临床用药的安全性和有效性，我们采用紫外分光光度法对3个厂家(国外1个，国内2个)的市售格列吡嗪片进行了溶出度的对比检验，旨在考核片剂的内在质量，探讨药物释放情况，以便更好地为临床用药提供实验依据。
1 药品与仪器
1.1 药品
格列吡嗪片：国外Ita厂，批号：7259；国内HN厂，批号：970805；SH厂，批号：970901。规格每片5mg。格列吡嗪标准品:Pharmacia公司提供，含量99.7%。
, http://www.100md.com 1.2 仪器
ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂),752C型紫外可见分光光度计(上海第三分析仪器厂)。
2 方法和结果
2.1 标准曲线绘制
精密称取干燥至恒重的格列吡嗪标准品10mg于100ml量瓶中，加pH7.4磷酸盐缓冲液适量，水浴加热溶解，冷却至室温，加缓冲液稀释至刻度，摇匀。再分别精密量取1,2,4,6,8,10ml标准液置100ml量瓶中，加pH7.4磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。同法配制3份，在222nm波长处测定吸收度(A)，经线性回归后得浓度c与A的标准曲线回归方程:A=0.0496c-0.0086(r=0.9999),标准曲线的线性范围为1～10μg/ml。
2.2 溶出度测定
, http://www.100md.com
按中国药典1995年版规定的溶出度测定法，选用转篮法进行体外溶出试验，具体实验条件如下：溶出介质为pH7.4磷酸盐缓冲液500ml,介质温度37±0.5℃,转篮转速100r/min。取6片格列吡嗪片分别放入转蓝中，每隔30s将一个转蓝下降到介质中进行溶出试验，在溶出开始后的2,4,6,8,10,15,20和30min取样5ml(同时补入37℃新鲜介质5ml),过滤，取续滤液在222nm测定A值，代入标准曲线回归方程计算溶出介质中的药物浓度，经校正后计算累积溶出百分率，结果见表1。校正公式如下
C校n=C测n+(V1)/(V0)?∑n-1i=1C测(n-1)
式中：C校n为第n次样品中药物的校正浓度，C测n为第n次样品中药物的实测浓度，C测(n-1)为第(n-1)次样品中药物的实测浓度,V0为释放池中溶出介质总体积,V1为取样体积。
, http://www.100md.com
表1 3种格列吡嗪片累积溶出百分率(%±s,n=6) 取样时间
(min)
厂 家
Ita
HN
SH
2
74.01±4.97
21.29±4.22
30.39±5.04
4
91.50±4.94
, http://www.100md.com
41.61±3.54
54.59±3.91
6
97.01±1.72
56.19±2.72
77.70±2.12
8
98.30±1.88
66.02±3.71
91.35±2.14
10
99.46±1.48
, 百拇医药
73.79±5.22
95.18±4.88
15
-
80.10±8.07
95.48±3.94
20
-
86.04±6.58
97.40±2.96
30
-
, 百拇医药 94.13±2.78
98.84±2.57
注：“-”表示未测定
2.3 数据处理
根据上述溶出数据，按Weibull方程拟合，计算溶出度参数[1]，结果见表2。
表2 T50,Td，m参数值[(，(s)](n=6) 样 品
m
T50(min)
Td(min)
Ita
, 百拇医药
0.8723(0.19)
0.90(0.26)
1.38(0.30)
HN
0.8964(0.11)
5.50(0.83)
8.33(1.27)
SH
1.3508(0.20)
3.38(0.29)
4.47(0.51)
用CASIO-FX-3600P计算器对表2所得参数T50,Td分别进行配对t检验[2]，结果见表3。
, 百拇医药
表3 格列吡嗪片体外溶出参数的配对t检验结果
T50
Td
Ita与HN
P<0.01
P<0.01
Ita与SH
P<0.01
P<0.01
HN与SH
P<0.01
P<0.01
, 百拇医药
3 讨 论
3.1 本实验采用紫外分光光度法直接测定格列吡嗪片的含量，方法简便可靠。在波长222nm处，格列吡嗪的浓度在1～10μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),且3次所作标准曲线结果的重现性好(RSD<2%)。
3.2 由表1可见，3种市售格列吡嗪片在20min的溶出量均超过其标示量的80%。在进一步作配对t检验后，发现3种片剂的体外溶出参数T50,Td存在显著差异(P<0.01)。其中Ita厂的产品溶出最快,4min内即溶出91%,其次是SH厂的产品,8min溶出达91%,HN厂的格列吡嗪片溶出最慢，需30min药物释放才达到90%以上。由于片剂的体外溶出受辅料及生产工艺中多种因素的影响，建议国内厂家在辅料及工艺方面作进一步的改进，以提高药品质量。
参考文献
[1] 奚念朱主编.药物动力学.上海：上海医科大学出版社，1990∶127.
[2] 孙毓庆主编.分析化学.第三版.北京：人民卫生出版社，1992∶26.
收稿日期：1998-03-09, 百拇医药