复方妥布霉素乳膏的制备及质量控制
作者：曹健 钟惠平 苏藻*
单位：第三军医大学新桥医院药局 重庆 400037
关键词：双波长分光光度法；妥布霉素；地塞米松磷酸钠
中国药师990119 摘 要 采用双波长分光光度法同时测定复方妥布霉素乳膏中妥布霉素和地塞米松磷酸钠的含量，妥布霉素的回归方程为C=242.521 A+12.417，r=0.999 6；地塞米松磷酸钠回归方程为C=123.999 A-16.047， r=0.999 1。妥布霉素及地塞米松磷酸钠平均回收率分别为99.4%、 110.3%， RSD为1.4%、 1.2%。结果表明此法具有简单、快捷、灵敏的优点，适合医院对制剂的质量控制。
Preparation and Its Quality Control of Compound Tobramycin Cream
, http://www.100md.com
Chao Jian, Zhong Huiping, Su Zhao
Pharmacy of Xinqiao Hospital, Third Military Medicine University, Chongqing 400037, P.R.China
ABSTRACT Contents of tobramycin and dexamethasone sodium phosphate were measured in compound tobramycin cream by dualwavelength spectrophometry at the same time. Regression equation of tobramycin was: c=242.521A+12.417, r=0.9996; that of dexamethasone sodium phosphate was c=123.999A-16.047, r=0.9991. The mean recovery of both drugs were 99.37% and 100.31%, respectively. RSD of both were 1.40% and 1.18%, respectively. The result showed that this was a method for hospital drug control with several advantages to be simple, rapid, and easy to handle.
, 百拇医药
KEY WORDS Dualwavelength spectrophometry; Tobramycin; Dexamethasone sodium phosphate
妥布霉素(tobramycin)为氨基糖苷类广谱抗生素，主要对G-菌有杀菌作用，尤其对绿脓杆菌作用较强，对G+菌也有效。地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗毒等作用。将妥布霉素和地塞米松磷酸钠制成复方妥布霉素乳膏，用于皮肤溃疡、烧伤创面感染等有较好疗效。
1 实验材料和仪器
妥布霉素(批号941203，重庆制药五厂)。地塞米松磷酸钠(批号930323，美国普强公司)。固体石蜡、液状石蜡、甘油均为药用规格。十八醇、十二烷基磺酸钠、醋酸钾、硫酸铜均为分析纯。UV-240可见分光光度计(日本岛津)。电子天平(德国Sartorius)。硫酸铜试液(精密称取硫酸铜适量，用蒸馏水配制成1.28 mg。ml-1)。溶剂Ⅰ(0.1 mol。L-1醋酸钾溶液与无水乙醇按1∶1比例混合而成)。
, http://www.100md.com
2 处方与工艺
2.1 处方
妥布霉素0.3 g，地塞米松磷酸钠0.03 g，十八醇9 g，固体石蜡10 g，液状石蜡10 g， 十二烷基磺酸钠1 g，甘油5 g，蒸馏水加至100 g。
2.2 制备工艺
取十八醇、固体石蜡、液状石蜡置于水浴上加热至70～75 ℃另取十二烷基磺酸钠、甘油、 蒸馏水置水浴上加热至70～75 ℃。在不断搅拌下，将油相缓缓加入上述水相中，并不断搅拌至乳化完全，将妥布霉素和地塞米松磷酸钠加入基质中不断搅拌至冷即得。
3 质量考察
3.1 含量测定
3.1.1 参比、测定波长的选择 精密称取妥布霉素200 mg,地塞米松磷酸钠20 mg,分别用蒸馏水定容至100 ml。精密量取妥布霉素溶液2 ml，地塞米松磷酸钠溶液2 ml，分别加入2 ml硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ溶解至50 ml，另取2 ml硫酸铜试液用溶剂Ⅰ溶解至50 ml作空白，在200～300 nm波长范围内扫描，见图1。
, 百拇医药
图1 妥布霉素和地塞米松
磷酸钠的紫外吸收光谱图
a 妥布霉素 b 地塞米松磷酸钠 c 妥布霉素+地塞米松磷酸钠
d 基质
由图1可见，妥布霉素在261 nm处有最大吸收，地塞米松磷酸钠在242 nm处有最大吸收。妥布霉素在285.2 nm和242 nm处均有吸收，地塞米松磷酸钠在219 nm和261 nm处均有吸收。按上法配制系列不同浓度的地塞米松磷酸钠溶液，在219 nm和261 nm处测吸收度，其吸收度相等。配制系列不同浓度妥布霉素溶液在242 nm、285.2 nm处测吸收度，其吸收度相等。由此确定妥布霉素的测定波长为261 nm，参比波长为219 nm。地塞米松磷酸钠的测定波长为242 nm，参比波长为285.2 nm。
3.1.2 标准曲线的绘制 精密量取妥布霉素和地塞米松磷酸钠贮备液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml
, 百拇医药
表1 不同浓度地塞米松磷酸钠在219nm和261nm吸收度 编号
浓度(μg。ml-1)
A219
A261
△A
1
2
0.021
0.021
0
2
4
, http://www.100md.com
0.045
0.044
0.001
3
6
0.073
0.07
0.003
4
8
0.101
0.098
0.003
, 百拇医药
5
10
0.14
0.14
0
表2 不同浓度妥布霉素在242nm和285.2nm吸收度 编号
浓度(μg。ml-1)
A242
A285.2
△A
1
20
, 百拇医药
0.051
0.053
-0.002
2
40
0.111
0.108
0.003
3
60
0.161
0.16
0.001
, 百拇医药
4
80
0.293
0.289
0.004
5
100
0.34
0.338
0.002
置50 ml量瓶中，分别加入0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ稀释至刻度，作为标准品。再分别量取相应的硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ稀释至50 ml量瓶中，作为空白对照。于261 nm、219 nm处测定妥布霉素吸收度，将测定结果进行回归，即得出回归方程C=242.521△A+12.417， r=0.999 6。结果表明妥布霉素浓度在20～100 mg。ml-1范围内与△A值的线性关系良好，符合Lamber-beer定律。于242 nm、285.2 nm处测定地塞米松磷酸钠吸收度，将测定结果进行回归，得回归方程C=123.999△A+16.047，r=0.999 1。结果表明地塞米松磷酸钠浓度在2～10 mg。ml-1范围内与△A值的线性关系良好，符合Lamber-beer定律。
, 百拇医药
表3 不同浓度妥布霉素的△A 编号
浓度(μg。ml-1)
△A
1
20
0.034
2
40
0.108
3
60
0.2
, http://www.100md.com
4
80
0.278
5
100
0.361
表4 不同浓度地塞米松磷酸钠的△A 编号
浓度(μg。ml-1)
△A
1
2
0.146
, 百拇医药
2
4
0.162
3
6
0.176
4
8
0.195
5
10
0.21
3.1.3 回收率实验 精密配制不同含量的复方妥布霉素乳膏各3批，按上法求得妥布霉素回收率分别为102.0 %、99.3 %、98.7 %、99.0 %、98.0 %、101.5 %、99.0 %、98.4 %、98.5 %， 平均回收率为99.4 %， RSD为1.4 %。地塞米松磷酸钠的回收率分别为99.1 %、101.0 %、101.0 %、101.7 %、98.7 %、101.0 %、 101.7 %、 99.3 %、99.5 %，平均回收率为100.3 %，RSD为1.2 %。
, 百拇医药
3.1.4 样品的含量测定 取本品5批，分别精密称取样品1 g，加入溶剂Ⅰ10 ml加热溶解，冷却后过滤，用溶剂Ⅰ洗涤滤渣3次，合并滤液加入1.5 ml硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ稀释至50 ml。 另取空白基质，重复上述过程得空白对照液。采用等吸收点双波长测定法测定，结果分别为标示量的98.8 %、99.5 %、101.0 %、100.6 %、101.3 %。
3.2 稳定性初步实验
将乳膏10 g，装入带刻度的离心管中，转速2 500 r。min-1离心0.5 h，重复2次，无分层现象。在室温下放置半年，复方妥布霉素乳膏仍呈均匀、细腻的乳白色，涂于皮肤上无粗糙感， 无不良刺激，有粘稠性，无酸败、异臭、变质等现象，符合药典乳膏项下标准。
3.3 皮肤刺激性实验[1]
, 百拇医药
家兔4只，体重2 kg。脊柱两侧脱毛各5×2 cm2，分别为受试物区与对照区，24 h后将乳膏10 g涂于受试区，空白基质10 g涂于对照区，24 h后用温水洗去残留软膏及空白基质，qd，共7次， 观察结果，受试区与对照区均无红斑、水肿现象。
4 结果与讨论
4.1 醋酸钾为衍生化反应的pH调节剂，为了提取方便，与无水乙醇按比例混合。作者用多种有机溶剂萃取进行含量测定，但是操作繁琐，回收率低。
4.2 硫酸铜溶液对地塞米松磷酸钠的吸收度测定有干扰，因此测定地塞米松磷酸钠时加入了按处方比例妥布霉素相应量的硫酸铜试液。
4.3 含量测定结果在规定范围内，稳定性良好。
4.4 刺激性实验表明本品无皮肤刺激性。
*贵阳中医学院93级实习生
参 考 文 献
[1] 新药(西药)临床前研究指导原则汇编. 中华人民共和国卫生部药政局. 1993.205
(19980803收稿), 百拇医药
单位：第三军医大学新桥医院药局 重庆 400037
关键词：双波长分光光度法；妥布霉素；地塞米松磷酸钠
中国药师990119 摘 要 采用双波长分光光度法同时测定复方妥布霉素乳膏中妥布霉素和地塞米松磷酸钠的含量，妥布霉素的回归方程为C=242.521 A+12.417，r=0.999 6；地塞米松磷酸钠回归方程为C=123.999 A-16.047， r=0.999 1。妥布霉素及地塞米松磷酸钠平均回收率分别为99.4%、 110.3%， RSD为1.4%、 1.2%。结果表明此法具有简单、快捷、灵敏的优点，适合医院对制剂的质量控制。
Preparation and Its Quality Control of Compound Tobramycin Cream
, http://www.100md.com
Chao Jian, Zhong Huiping, Su Zhao
Pharmacy of Xinqiao Hospital, Third Military Medicine University, Chongqing 400037, P.R.China
ABSTRACT Contents of tobramycin and dexamethasone sodium phosphate were measured in compound tobramycin cream by dualwavelength spectrophometry at the same time. Regression equation of tobramycin was: c=242.521A+12.417, r=0.9996; that of dexamethasone sodium phosphate was c=123.999A-16.047, r=0.9991. The mean recovery of both drugs were 99.37% and 100.31%, respectively. RSD of both were 1.40% and 1.18%, respectively. The result showed that this was a method for hospital drug control with several advantages to be simple, rapid, and easy to handle.
, 百拇医药
KEY WORDS Dualwavelength spectrophometry; Tobramycin; Dexamethasone sodium phosphate
妥布霉素(tobramycin)为氨基糖苷类广谱抗生素，主要对G-菌有杀菌作用，尤其对绿脓杆菌作用较强，对G+菌也有效。地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗毒等作用。将妥布霉素和地塞米松磷酸钠制成复方妥布霉素乳膏，用于皮肤溃疡、烧伤创面感染等有较好疗效。
1 实验材料和仪器
妥布霉素(批号941203，重庆制药五厂)。地塞米松磷酸钠(批号930323，美国普强公司)。固体石蜡、液状石蜡、甘油均为药用规格。十八醇、十二烷基磺酸钠、醋酸钾、硫酸铜均为分析纯。UV-240可见分光光度计(日本岛津)。电子天平(德国Sartorius)。硫酸铜试液(精密称取硫酸铜适量，用蒸馏水配制成1.28 mg。ml-1)。溶剂Ⅰ(0.1 mol。L-1醋酸钾溶液与无水乙醇按1∶1比例混合而成)。
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2 处方与工艺
2.1 处方
妥布霉素0.3 g，地塞米松磷酸钠0.03 g，十八醇9 g，固体石蜡10 g，液状石蜡10 g， 十二烷基磺酸钠1 g，甘油5 g，蒸馏水加至100 g。
2.2 制备工艺
取十八醇、固体石蜡、液状石蜡置于水浴上加热至70～75 ℃另取十二烷基磺酸钠、甘油、 蒸馏水置水浴上加热至70～75 ℃。在不断搅拌下，将油相缓缓加入上述水相中，并不断搅拌至乳化完全，将妥布霉素和地塞米松磷酸钠加入基质中不断搅拌至冷即得。
3 质量考察
3.1 含量测定
3.1.1 参比、测定波长的选择 精密称取妥布霉素200 mg,地塞米松磷酸钠20 mg,分别用蒸馏水定容至100 ml。精密量取妥布霉素溶液2 ml，地塞米松磷酸钠溶液2 ml，分别加入2 ml硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ溶解至50 ml，另取2 ml硫酸铜试液用溶剂Ⅰ溶解至50 ml作空白，在200～300 nm波长范围内扫描，见图1。
, 百拇医药
图1 妥布霉素和地塞米松
磷酸钠的紫外吸收光谱图
a 妥布霉素 b 地塞米松磷酸钠 c 妥布霉素+地塞米松磷酸钠
d 基质
由图1可见，妥布霉素在261 nm处有最大吸收，地塞米松磷酸钠在242 nm处有最大吸收。妥布霉素在285.2 nm和242 nm处均有吸收，地塞米松磷酸钠在219 nm和261 nm处均有吸收。按上法配制系列不同浓度的地塞米松磷酸钠溶液，在219 nm和261 nm处测吸收度，其吸收度相等。配制系列不同浓度妥布霉素溶液在242 nm、285.2 nm处测吸收度，其吸收度相等。由此确定妥布霉素的测定波长为261 nm，参比波长为219 nm。地塞米松磷酸钠的测定波长为242 nm，参比波长为285.2 nm。
3.1.2 标准曲线的绘制 精密量取妥布霉素和地塞米松磷酸钠贮备液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml
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表1 不同浓度地塞米松磷酸钠在219nm和261nm吸收度 编号
浓度(μg。ml-1)
A219
A261
△A
1
2
0.021
0.021
0
2
4
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0.045
0.044
0.001
3
6
0.073
0.07
0.003
4
8
0.101
0.098
0.003
, 百拇医药
5
10
0.14
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0
表2 不同浓度妥布霉素在242nm和285.2nm吸收度 编号
浓度(μg。ml-1)
A242
A285.2
△A
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20
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0.051
0.053
-0.002
2
40
0.111
0.108
0.003
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0.161
0.16
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0.293
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0.004
5
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置50 ml量瓶中，分别加入0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ稀释至刻度，作为标准品。再分别量取相应的硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ稀释至50 ml量瓶中，作为空白对照。于261 nm、219 nm处测定妥布霉素吸收度，将测定结果进行回归，即得出回归方程C=242.521△A+12.417， r=0.999 6。结果表明妥布霉素浓度在20～100 mg。ml-1范围内与△A值的线性关系良好，符合Lamber-beer定律。于242 nm、285.2 nm处测定地塞米松磷酸钠吸收度，将测定结果进行回归，得回归方程C=123.999△A+16.047，r=0.999 1。结果表明地塞米松磷酸钠浓度在2～10 mg。ml-1范围内与△A值的线性关系良好，符合Lamber-beer定律。
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表3 不同浓度妥布霉素的△A 编号
浓度(μg。ml-1)
△A
1
20
0.034
2
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0.108
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表4 不同浓度地塞米松磷酸钠的△A 编号
浓度(μg。ml-1)
△A
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0.21
3.1.3 回收率实验 精密配制不同含量的复方妥布霉素乳膏各3批，按上法求得妥布霉素回收率分别为102.0 %、99.3 %、98.7 %、99.0 %、98.0 %、101.5 %、99.0 %、98.4 %、98.5 %， 平均回收率为99.4 %， RSD为1.4 %。地塞米松磷酸钠的回收率分别为99.1 %、101.0 %、101.0 %、101.7 %、98.7 %、101.0 %、 101.7 %、 99.3 %、99.5 %，平均回收率为100.3 %，RSD为1.2 %。
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3.1.4 样品的含量测定 取本品5批，分别精密称取样品1 g，加入溶剂Ⅰ10 ml加热溶解，冷却后过滤，用溶剂Ⅰ洗涤滤渣3次，合并滤液加入1.5 ml硫酸铜试液，用溶剂Ⅰ稀释至50 ml。 另取空白基质，重复上述过程得空白对照液。采用等吸收点双波长测定法测定，结果分别为标示量的98.8 %、99.5 %、101.0 %、100.6 %、101.3 %。
3.2 稳定性初步实验
将乳膏10 g，装入带刻度的离心管中，转速2 500 r。min-1离心0.5 h，重复2次，无分层现象。在室温下放置半年，复方妥布霉素乳膏仍呈均匀、细腻的乳白色，涂于皮肤上无粗糙感， 无不良刺激，有粘稠性，无酸败、异臭、变质等现象，符合药典乳膏项下标准。
3.3 皮肤刺激性实验[1]
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家兔4只，体重2 kg。脊柱两侧脱毛各5×2 cm2，分别为受试物区与对照区，24 h后将乳膏10 g涂于受试区，空白基质10 g涂于对照区，24 h后用温水洗去残留软膏及空白基质，qd，共7次， 观察结果，受试区与对照区均无红斑、水肿现象。
4 结果与讨论
4.1 醋酸钾为衍生化反应的pH调节剂，为了提取方便，与无水乙醇按比例混合。作者用多种有机溶剂萃取进行含量测定，但是操作繁琐，回收率低。
4.2 硫酸铜溶液对地塞米松磷酸钠的吸收度测定有干扰，因此测定地塞米松磷酸钠时加入了按处方比例妥布霉素相应量的硫酸铜试液。
4.3 含量测定结果在规定范围内，稳定性良好。
4.4 刺激性实验表明本品无皮肤刺激性。
*贵阳中医学院93级实习生
参 考 文 献
[1] 新药(西药)临床前研究指导原则汇编. 中华人民共和国卫生部药政局. 1993.205
(19980803收稿), 百拇医药