肝硬化患者血中降钙素基因相关肽水平观察
作者：顾国妹 杨栓平 邱夏地 陶立忠 李华
单位：顾国妹 邱夏地 李华 上海市南汇县中心医院消化内科医学领先专业 上海 201300；杨栓平 山西医科大学药理学教研室；陶立忠 上海市南汇县中心医院同位素室)
关键词：肝硬化；降钙素基因相关肽；高动力循环
山西医科大学学报990103 摘要 为探讨肝硬化患者血中降钙素基因相关肽(CGRP)水平及其意义，测定了30例肝硬化患者(Child A级10例，B级11例，C级9例)及10例正常对照组血浆CGRP含量。结果表明，肝硬化患者血中CGRP较正常组显著增高(P<0.01)。提示CGRP的过量增高可能是肝硬化血流动力学紊乱等产生的重要原因之一。
中图号 R362 R575.2
Calcitonin gene-related peptide levels in cirrhotic patients
, http://www.100md.com
Gu Guomei， Yang Shuanping， Qiu Xiadi， et al
(Dept. of Gastroenterology，Central Hospital of Nanhui County,Shanghai 201300)
Abstract To ascertain calcitonin gene-related peptide levels and its meaning,30 cirrhotic patients (Child A 10,B 11,C 9)and 10 normal controls were studied.Higher plasma levels of CGRP were observed in patients with cirrhosis than in normal controls (P<0.01).The results suggest that excessive increase of CGRP may be the important reason for hyperdynamic circulation in cirrhosis.
, 百拇医药
Key words cirrhosis; calcitonin gene-related peptide; hyperdynamic circulation
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是1983年Rosenfeld等[1]应用基因重组技术发现的一种生物活性多肽，由37个氨基酸组成，广泛分布于中枢和外周神经系统。该肽具有多种生物学作用，是体内已知最强的舒血管活性多肽。目前，对CGRP的研究多集中于心血管系统，而与肝硬化特别是该病血流动力学紊乱之间的关系尚未见报道。本研究旨在观察肝硬化患者血中CGRP含量的变化及其意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 肝硬化患者30例，其中男18例，女12例，年龄34～74岁，平均62岁，均系本院住院或门诊病人，符合1978年WHO规定诊断标准，其中Child A级10例，Child B级11例，Child C级9例，病程0.5～5年，无感染征象，采血前未使用丙种球蛋白、糖皮质激素等药物。正常对照组10例，男6例，女4例，年龄21～50岁，均系本院健康工作人员。清晨空腹抽血，肝素抗凝。
, 百拇医药
1.2 方法 血浆CGRP采用特异性放射免疫分析法测定，CGRP放免药盒购自北京东亚免疫技术研究所。取静脉血3ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀。4℃ 3000r/min离心5min，取上清液在γ记数仪上测定CGRP含量。
2 结果
正常对照者及肝硬化Child A、B、C级患者血中CGRP含量分别为(3.8±2.2)、(64.2±17.4)、(109.9±32.0)、(189.3±71.8)ng/L。正常对照组与Child A级、B级、C级，A级与B级，B级与C级，A级与C级比较均有统计学意义(P<0.01，0.01，0.01，0.05，0.01，0.01)。Child A、B、C级患者血中CGRP含量越来越高(见表1)。
表1 肝硬化患者及正常对照组血中CGRP含量
n
, 百拇医药
CGRP(ng/L)
对照组
10
3.8±2.2
肝硬化组
Child A
10
64.2±17.4
Child B
11
109.9±32.0
Child C
, http://www.100md.com 9
189.3±71.8
*P<0.05，vs Child B,**P<0.01 vs其他各组
3 讨论
本研究发现，肝硬化患者血中CGRP较正常组有显著增高，且肝功能越差，CGRP的升高越显著。
CGRP具有多种生理及药理学效应，肝硬化患者血中CGRP的过量升高可能是由于肝功能减退使其灭活减少或是一种代偿或继发现象。肝硬化往往伴有内毒素血症。已经证明，发生内霉素血症的大鼠[2]或患者[3]血中CGRP含量明显增高，且这种增高同血流动力学指标的变化如平均动脉压呈明显的负相关。内毒素血症的发生可能是肝硬化患者血中CGRP升高的原因之一。
, http://www.100md.com
大量研究表明，约有半数以上的肝硬化患者和几乎全部的动物模型存在门静脉高压高动力循环状态。而外周血管扩张是肝硬化门脉高压、水钠潴留、高动力循环的始动因素。多项研究证实NO合成增加介导了门脉高压及高动力循环的产生[4，5]。CGRP为一种很强的舒血管物质，Holzer等对大鼠胃粘膜血流研究发现，阻断NO的合成，能显著抑制CGRP导致的胃左动脉血流量的增加及减轻胃粘膜充血，CGRP的舒血管作用有赖于NO[6]。因此，CGRP极有可能同NO一起参与门脉高压高动力循环的形成或加重了这种病理状态。
参考文献
1 Rosenfeld MG,Mermod JJ,Amara SG,et al.Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue specific RNA processing.Nature (Lond), 1983， 304: 129～135
, http://www.100md.com
2 孟力，杨瑞和，陈玉林，等.内毒素血症中降钙素基因相关肽的变化及其对血流动力学的影响.解放军医学杂志，1994，19(3)：191～193
3 Joyce CD,Fiscus RR,Wang X,et al.Calcitonin gene-related peptide levels are elevated in patients with sepsis.Surgery, 1990， 108: 1097～1101
4 Claria J,Jimenez W,Ros J,et al.Increased nitric oxide-dependent vasorelaxation in aortic rings of cirrhotic rats with ascites.Hepatology, 1994, 20 (6): 1 615～1 621
5 Albillos A,Rossi I,Cacho G,et al.Enhanced endothelium-dependent vasodilation in patients with cirrhosis.Am J Physiol, 1995， 268 (3pt1): G459～G464
6 Holzer P,Lippe IT,Jocic M,et al.Nitric oxide-dependent and independent hyperaemia due to calcitonin gene-related peptide in the rat stomach.Br J Pharmacol, 1993， 110 (1)： 404～410
[1998-08-24收稿], 百拇医药
单位：顾国妹 邱夏地 李华 上海市南汇县中心医院消化内科医学领先专业 上海 201300；杨栓平 山西医科大学药理学教研室；陶立忠 上海市南汇县中心医院同位素室)
关键词：肝硬化；降钙素基因相关肽；高动力循环
山西医科大学学报990103 摘要 为探讨肝硬化患者血中降钙素基因相关肽(CGRP)水平及其意义，测定了30例肝硬化患者(Child A级10例，B级11例，C级9例)及10例正常对照组血浆CGRP含量。结果表明，肝硬化患者血中CGRP较正常组显著增高(P<0.01)。提示CGRP的过量增高可能是肝硬化血流动力学紊乱等产生的重要原因之一。
中图号 R362 R575.2
Calcitonin gene-related peptide levels in cirrhotic patients
, http://www.100md.com
Gu Guomei， Yang Shuanping， Qiu Xiadi， et al
(Dept. of Gastroenterology，Central Hospital of Nanhui County,Shanghai 201300)
Abstract To ascertain calcitonin gene-related peptide levels and its meaning,30 cirrhotic patients (Child A 10,B 11,C 9)and 10 normal controls were studied.Higher plasma levels of CGRP were observed in patients with cirrhosis than in normal controls (P<0.01).The results suggest that excessive increase of CGRP may be the important reason for hyperdynamic circulation in cirrhosis.
, 百拇医药
Key words cirrhosis; calcitonin gene-related peptide; hyperdynamic circulation
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是1983年Rosenfeld等[1]应用基因重组技术发现的一种生物活性多肽，由37个氨基酸组成，广泛分布于中枢和外周神经系统。该肽具有多种生物学作用，是体内已知最强的舒血管活性多肽。目前，对CGRP的研究多集中于心血管系统，而与肝硬化特别是该病血流动力学紊乱之间的关系尚未见报道。本研究旨在观察肝硬化患者血中CGRP含量的变化及其意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 肝硬化患者30例，其中男18例，女12例，年龄34～74岁，平均62岁，均系本院住院或门诊病人，符合1978年WHO规定诊断标准，其中Child A级10例，Child B级11例，Child C级9例，病程0.5～5年，无感染征象，采血前未使用丙种球蛋白、糖皮质激素等药物。正常对照组10例，男6例，女4例，年龄21～50岁，均系本院健康工作人员。清晨空腹抽血，肝素抗凝。
, 百拇医药
1.2 方法 血浆CGRP采用特异性放射免疫分析法测定，CGRP放免药盒购自北京东亚免疫技术研究所。取静脉血3ml，注入含10%EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中，混匀。4℃ 3000r/min离心5min，取上清液在γ记数仪上测定CGRP含量。
2 结果
正常对照者及肝硬化Child A、B、C级患者血中CGRP含量分别为(3.8±2.2)、(64.2±17.4)、(109.9±32.0)、(189.3±71.8)ng/L。正常对照组与Child A级、B级、C级，A级与B级，B级与C级，A级与C级比较均有统计学意义(P<0.01，0.01，0.01，0.05，0.01，0.01)。Child A、B、C级患者血中CGRP含量越来越高(见表1)。
表1 肝硬化患者及正常对照组血中CGRP含量
n
, 百拇医药
CGRP(ng/L)
对照组
10
3.8±2.2
肝硬化组
Child A
10
64.2±17.4
Child B
11
109.9±32.0
Child C
, http://www.100md.com 9
189.3±71.8
*P<0.05，vs Child B,**P<0.01 vs其他各组
3 讨论
本研究发现，肝硬化患者血中CGRP较正常组有显著增高，且肝功能越差，CGRP的升高越显著。
CGRP具有多种生理及药理学效应，肝硬化患者血中CGRP的过量升高可能是由于肝功能减退使其灭活减少或是一种代偿或继发现象。肝硬化往往伴有内毒素血症。已经证明，发生内霉素血症的大鼠[2]或患者[3]血中CGRP含量明显增高，且这种增高同血流动力学指标的变化如平均动脉压呈明显的负相关。内毒素血症的发生可能是肝硬化患者血中CGRP升高的原因之一。
, http://www.100md.com
大量研究表明，约有半数以上的肝硬化患者和几乎全部的动物模型存在门静脉高压高动力循环状态。而外周血管扩张是肝硬化门脉高压、水钠潴留、高动力循环的始动因素。多项研究证实NO合成增加介导了门脉高压及高动力循环的产生[4，5]。CGRP为一种很强的舒血管物质，Holzer等对大鼠胃粘膜血流研究发现，阻断NO的合成，能显著抑制CGRP导致的胃左动脉血流量的增加及减轻胃粘膜充血，CGRP的舒血管作用有赖于NO[6]。因此，CGRP极有可能同NO一起参与门脉高压高动力循环的形成或加重了这种病理状态。
参考文献
1 Rosenfeld MG,Mermod JJ,Amara SG,et al.Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue specific RNA processing.Nature (Lond), 1983， 304: 129～135
, http://www.100md.com
2 孟力，杨瑞和，陈玉林，等.内毒素血症中降钙素基因相关肽的变化及其对血流动力学的影响.解放军医学杂志，1994，19(3)：191～193
3 Joyce CD,Fiscus RR,Wang X,et al.Calcitonin gene-related peptide levels are elevated in patients with sepsis.Surgery, 1990， 108: 1097～1101
4 Claria J,Jimenez W,Ros J,et al.Increased nitric oxide-dependent vasorelaxation in aortic rings of cirrhotic rats with ascites.Hepatology, 1994, 20 (6): 1 615～1 621
5 Albillos A,Rossi I,Cacho G,et al.Enhanced endothelium-dependent vasodilation in patients with cirrhosis.Am J Physiol, 1995， 268 (3pt1): G459～G464
6 Holzer P,Lippe IT,Jocic M,et al.Nitric oxide-dependent and independent hyperaemia due to calcitonin gene-related peptide in the rat stomach.Br J Pharmacol, 1993， 110 (1)： 404～410
[1998-08-24收稿], 百拇医药