骨肉瘤组织中雌、孕激素受体的表达及临床意义
作者：刘金钊 乐兴祥
单位：青岛市(266003) 青岛大学医学院附属医院骨科
关键词：骨肉瘤 孕激素受体 雌激素受体
齐鲁肿瘤杂志990105 【摘 要】 目的 探讨骨肉瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达及其与临床特征的关系。方法 应用免疫组化改良SP方法对65例骨肉瘤蜡块组织进行了ER、PR检测。结合临床特点进行统计学分析。所有病人术前均未接受内分泌治疗。结果 骨肉瘤中ER表达的阳性率为40%(26/65)，PR表达的阳性率为32.3%(21/65)；临床无转移，存活时间长之骨肉瘤中ER、PR表达的阳性率高于临床有转移、存活时间短者，差异有显著性意义(P<0.05)；不同性别、年龄、发病部位的骨肉瘤中ER、PR表达的阳性率无显著性差异(P>0.05)。结论 骨肉瘤中存在ER、PR，ER、PR的检测可提示为骨肉瘤生物学行为，对病人预后的评估及探讨骨肉瘤内分泌治疗提供重要的理论依据。
, 百拇医药
Expression and clinical significance of estrogen receptor and
progesterone receptor detection in human osteosarcoma
Liu Jinzhao, Le Xingxiang.
Department of Orthopaedics, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003.
【Abstract】 Objective To investigate the expression of ER, PR in osteosarcoma and the relationship between ER，PR and clinical characteristics of osteosarcoma. Methods ER and PR were detected by streptavidin/peroxidase(SP) method immunohistochemically using paraffin embeded tissues from 65 cases of osteosarcoma. Patients consisted of 40 men and 25 women with average age of 22 years, no patient was treated by endocrinotherapy before operation. Results The positive rate of ER，PR in osteosarcoma was 40%(26/65), 32.3%(21/65), respectively. The positive particles were distributed in cytoplasm and nucleus. Higher positive rates of ER,PR were observed in patients without metastasis and longer survival time than those with metastasis and shorter survival time. The differences were statistically signiticant (P<0.05).There were no relations between the expression of ER,PR and the sex,age and tumor site.Conclusion ER,PR exist in osteosarcoma and their positive tests are important in evaluating the clinical behavior and prognosis of osteosarcoma.
, 百拇医药
【Key Words】 Osteosarcoma Estrogen receptor Progesterone receptor
应用改良SP方法对65例骨肉瘤组织中ER、PR进行了检测，并进行回顾性研究，以探讨骨肉瘤中雌、孕激素受体水平及其与骨肉瘤临床特征的关系。
1 材料与方法
我院1988～1994年经手术和病理证实的65例典型病例，男40例，女25例，年龄12～51岁，平均22岁。≤20岁31例，20～30岁18例，>30岁16例；股骨骨肉瘤31例，其它部位34例；住院期间经X线和CT检查肺转移阳性18例，阴性45例，另2例为腹股沟淋巴结转移。随访42例存活年限<5年24例，≥5年18例。所有病人术前均未接受内分泌治疗。采用免疫组化改良SP方法[1]对骨肉瘤组织中ER、PR进行检测。以形态完整、结构清晰、胞浆和/或胞核有棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞大于20%为ER、PR阳性。
, 百拇医药
每次实验均设阳性对照和阴性对照，统计学处理采用χ2检验。
2 结果
2.1 ER、PR的表达 ER表达的阳性率为40%(26/65)，PR表达的阳性率为32.3%(21/65)。ER和PR的表达方式为ER(+)/PR(+)23%(15/65);ER(+)/PR(-)17%(11/65);ER(-)/PR(+)9%(6/65);ER(-)/PR(-)50.8%(33/65)。
2.2 ER、PR阳性表达与临床特征的关系 见表1。
表1 骨肉瘤ER、PR阳性与临床特征的关系
临床特征
例数
, 百拇医药 ER(+)
P
PR(+)
P
例数(%)
例数(%)
性 别
男
40
18(45.0)
>0.05
14(35.0)
>0.05
, http://www.100md.com
0
女
25
8(32.0)
7(28.0)
年龄(岁)
≤20
31
14(45.2)
>0.05
12(38.7)
>0.05
0
, http://www.100md.com
20～30
18
7(38.8)
6(33.3)
0
>30
0
5(31.3)
3(12.5)
部 位
股骨
3
14(45.2)
, 百拇医药
>0.05
11(35.5)
>0.05
0
其它
4
12(35.3)
10(29.4)
肺转移
无
45
24(53.3)
<0.05
, 百拇医药
19(42.2)
<0.05
0
有
18
2(11.1)
2(11.1)
存活(年)
<5
24
6(25.0)
<0.05
4(16.7)
, http://www.100md.com
<0.05
0
≥5
18
10(55.6)
9(50.0)
注：不同性别、年龄、发病部位的骨肉瘤中ER、PR的阳性表达无显著性差异(P均>0.05)，而在有无肺转移及存活年限长短间有显著性差异(P均<0.05)
3 讨论
3.1 ER、PR的表达状况 1989年Colston[2]等用单克隆抗体免疫组化PAP法在培养的骨肉瘤细胞系(TE85C和HTB96)中没有检测到ER、PR。1993年Ikegmi[3]等用免疫组化ABC法在人骨肉瘤细胞系(HOSTE85) 中检测到ER和PR，其染色分布在胞浆和胞核，首次用免疫组化法证实了骨肉瘤细胞中ER、PR的存在。由于上述研究只检测了某些骨肉瘤细胞系的雌、孕激素受体，因此难以发现雌、孕激素受体与骨肉瘤之间的关系。本研究采用免疫组化SP方法并稍加改进，以结合于ER、PR上的内源性激素为检测目标，以抗激素抗体为第一抗体检测骨肉瘤常规石蜡切片的ER、PR，结果满意。结果发现骨肉瘤中ER表达的阳性率为40%，PR表达的阳性率为32.3%，表明骨肉瘤中雌、孕激素受体的阳性率是较高的。本研究在骨肉瘤细胞核和细胞浆中均检测到ER、PR阳性染色，这与Ikegmi[3]用细胞培养技术和免疫组化法对骨肉瘤雌、孕激素受体的研究相符合。
, 百拇医药
3.2 ER、PR阳性表达与临床特征的关系 Stedman[4]研究发现青少年骨肉瘤组织中雌激素受体较老年骨肉瘤多，由此认为性成熟可能是一个因素，同时发现其阳性率在性别分布上无明显差异，但例数较少，难以说明问题。本研究中男性ER、PR阳性率(45%，35%)高于女性(32%，28%)，但经统计学处理二者差异无显著性意义(P>0.05)。年龄分布方面≤20岁最高(45.2%，38.7%)，20～30岁次之(38.8%，33.3%)，>30岁最低(31.2%，12.5%)，即年龄越低，ER、PR的阳性率越高，但经统计学处理三个年龄组间差异也无显著性意义(P>0.05)。另外，股骨骨肉瘤ER、PR阳性率(45.2%，35.5%)较其它部位高(35.3%，29.4%)，但差异也无显著性意义(P>0.05)。因此认为骨肉瘤雌、孕激素受体的阳性率与患者性别、年龄及发病部位无关，这点与大多数性激素靶器官肿瘤相似。
骨肉瘤雌、孕激素受体的阳性表达与肺转移呈负相关。日本学者河野秀树[5]通过对大田鼠实验性骨肉瘤的研究发现，血液中雌二醇水平高、肿瘤细胞ER阳性者较雌二醇低、肿瘤细胞ER阴性者肿瘤体积小，肺转移发生率低。韩守威[6]也发现非转移性骨恶性肿瘤ER和/或PR较高。本研究结果与上述相似，无肺转移者ER、PR阳性率(53.3%，42.2%)明显高于有肺转移者(11.1%，11.1%)，二者差异有显著性意义(P<0.05)，提示雌、孕激素受体阳性病人发生转移的少于阴性者。同时发现骨肉瘤中ER、PR的阳性表达与病人预后有关，存活年限≥5年组阳性率(55.6%，50%)明显高于<5年组(25%，16.7%)，二者差异有显著性意义(P<0.05)，说明ER、PR阳性病人预后较好。
, 百拇医药
总之，本研究证明了骨肉瘤组织中有雌、孕激素受体存在，这说明骨肉瘤有可能受雌、孕激素影响，且ER、PR阳性率与预后有关。检测骨肉瘤组织中ER、PR，有助于估计骨肉瘤的生物学特性和预后，并为进一步探讨骨肉瘤的内分泌治疗提供理论依据。
参 考 文 献
1 唐建林，高东宸.用改良LSAB法检测乳腺癌雌激素受体和孕激素受体.中华病理学杂志，1994：4，23：120.
2 Colston KW,King RJ, Hayward J,et al. Estrogen receptors and human bone ce11s:immunocy to chemical studies. J Bone Miner Res, 1989, 4:625.
3 IKegmi A,Inoue S, Hosoi T,et al. Immunohis to chemical detection and northern blot analysis of estrogen recept or in osteoblastic cells. J Bone Miner Res,1993, 8:1103.
4 Stedman KE.Estrogen receptor proteins in diverse human tumors. Arch Surg, 1980, 115:244.
5 河野秀树.实验骨肉肿におけゐエストロゲソおよびエストロゲンレセブ夕へ研究.日整会志，1991，65：207.
6 韩守威.人体正常骨及骨恶性肿瘤组织雌激素及孕激素受体分析，中国病理生理杂志，1993，9：97., 百拇医药
单位：青岛市(266003) 青岛大学医学院附属医院骨科
关键词：骨肉瘤 孕激素受体 雌激素受体
齐鲁肿瘤杂志990105 【摘 要】 目的 探讨骨肉瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达及其与临床特征的关系。方法 应用免疫组化改良SP方法对65例骨肉瘤蜡块组织进行了ER、PR检测。结合临床特点进行统计学分析。所有病人术前均未接受内分泌治疗。结果 骨肉瘤中ER表达的阳性率为40%(26/65)，PR表达的阳性率为32.3%(21/65)；临床无转移，存活时间长之骨肉瘤中ER、PR表达的阳性率高于临床有转移、存活时间短者，差异有显著性意义(P<0.05)；不同性别、年龄、发病部位的骨肉瘤中ER、PR表达的阳性率无显著性差异(P>0.05)。结论 骨肉瘤中存在ER、PR，ER、PR的检测可提示为骨肉瘤生物学行为，对病人预后的评估及探讨骨肉瘤内分泌治疗提供重要的理论依据。
, 百拇医药
Expression and clinical significance of estrogen receptor and
progesterone receptor detection in human osteosarcoma
Liu Jinzhao, Le Xingxiang.
Department of Orthopaedics, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003.
【Abstract】 Objective To investigate the expression of ER, PR in osteosarcoma and the relationship between ER，PR and clinical characteristics of osteosarcoma. Methods ER and PR were detected by streptavidin/peroxidase(SP) method immunohistochemically using paraffin embeded tissues from 65 cases of osteosarcoma. Patients consisted of 40 men and 25 women with average age of 22 years, no patient was treated by endocrinotherapy before operation. Results The positive rate of ER，PR in osteosarcoma was 40%(26/65), 32.3%(21/65), respectively. The positive particles were distributed in cytoplasm and nucleus. Higher positive rates of ER,PR were observed in patients without metastasis and longer survival time than those with metastasis and shorter survival time. The differences were statistically signiticant (P<0.05).There were no relations between the expression of ER,PR and the sex,age and tumor site.Conclusion ER,PR exist in osteosarcoma and their positive tests are important in evaluating the clinical behavior and prognosis of osteosarcoma.
, 百拇医药
【Key Words】 Osteosarcoma Estrogen receptor Progesterone receptor
应用改良SP方法对65例骨肉瘤组织中ER、PR进行了检测，并进行回顾性研究，以探讨骨肉瘤中雌、孕激素受体水平及其与骨肉瘤临床特征的关系。
1 材料与方法
我院1988～1994年经手术和病理证实的65例典型病例，男40例，女25例，年龄12～51岁，平均22岁。≤20岁31例，20～30岁18例，>30岁16例；股骨骨肉瘤31例，其它部位34例；住院期间经X线和CT检查肺转移阳性18例，阴性45例，另2例为腹股沟淋巴结转移。随访42例存活年限<5年24例，≥5年18例。所有病人术前均未接受内分泌治疗。采用免疫组化改良SP方法[1]对骨肉瘤组织中ER、PR进行检测。以形态完整、结构清晰、胞浆和/或胞核有棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞大于20%为ER、PR阳性。
, 百拇医药
每次实验均设阳性对照和阴性对照，统计学处理采用χ2检验。
2 结果
2.1 ER、PR的表达 ER表达的阳性率为40%(26/65)，PR表达的阳性率为32.3%(21/65)。ER和PR的表达方式为ER(+)/PR(+)23%(15/65);ER(+)/PR(-)17%(11/65);ER(-)/PR(+)9%(6/65);ER(-)/PR(-)50.8%(33/65)。
2.2 ER、PR阳性表达与临床特征的关系 见表1。
表1 骨肉瘤ER、PR阳性与临床特征的关系
临床特征
例数
, 百拇医药 ER(+)
P
PR(+)
P
例数(%)
例数(%)
性 别
男
40
18(45.0)
>0.05
14(35.0)
>0.05
, http://www.100md.com
0
女
25
8(32.0)
7(28.0)
年龄(岁)
≤20
31
14(45.2)
>0.05
12(38.7)
>0.05
0
, http://www.100md.com
20～30
18
7(38.8)
6(33.3)
0
>30
0
5(31.3)
3(12.5)
部 位
股骨
3
14(45.2)
, 百拇医药
>0.05
11(35.5)
>0.05
0
其它
4
12(35.3)
10(29.4)
肺转移
无
45
24(53.3)
<0.05
, 百拇医药
19(42.2)
<0.05
0
有
18
2(11.1)
2(11.1)
存活(年)
<5
24
6(25.0)
<0.05
4(16.7)
, http://www.100md.com
<0.05
0
≥5
18
10(55.6)
9(50.0)
注：不同性别、年龄、发病部位的骨肉瘤中ER、PR的阳性表达无显著性差异(P均>0.05)，而在有无肺转移及存活年限长短间有显著性差异(P均<0.05)
3 讨论
3.1 ER、PR的表达状况 1989年Colston[2]等用单克隆抗体免疫组化PAP法在培养的骨肉瘤细胞系(TE85C和HTB96)中没有检测到ER、PR。1993年Ikegmi[3]等用免疫组化ABC法在人骨肉瘤细胞系(HOSTE85) 中检测到ER和PR，其染色分布在胞浆和胞核，首次用免疫组化法证实了骨肉瘤细胞中ER、PR的存在。由于上述研究只检测了某些骨肉瘤细胞系的雌、孕激素受体，因此难以发现雌、孕激素受体与骨肉瘤之间的关系。本研究采用免疫组化SP方法并稍加改进，以结合于ER、PR上的内源性激素为检测目标，以抗激素抗体为第一抗体检测骨肉瘤常规石蜡切片的ER、PR，结果满意。结果发现骨肉瘤中ER表达的阳性率为40%，PR表达的阳性率为32.3%，表明骨肉瘤中雌、孕激素受体的阳性率是较高的。本研究在骨肉瘤细胞核和细胞浆中均检测到ER、PR阳性染色，这与Ikegmi[3]用细胞培养技术和免疫组化法对骨肉瘤雌、孕激素受体的研究相符合。
, 百拇医药
3.2 ER、PR阳性表达与临床特征的关系 Stedman[4]研究发现青少年骨肉瘤组织中雌激素受体较老年骨肉瘤多，由此认为性成熟可能是一个因素，同时发现其阳性率在性别分布上无明显差异，但例数较少，难以说明问题。本研究中男性ER、PR阳性率(45%，35%)高于女性(32%，28%)，但经统计学处理二者差异无显著性意义(P>0.05)。年龄分布方面≤20岁最高(45.2%，38.7%)，20～30岁次之(38.8%，33.3%)，>30岁最低(31.2%，12.5%)，即年龄越低，ER、PR的阳性率越高，但经统计学处理三个年龄组间差异也无显著性意义(P>0.05)。另外，股骨骨肉瘤ER、PR阳性率(45.2%，35.5%)较其它部位高(35.3%，29.4%)，但差异也无显著性意义(P>0.05)。因此认为骨肉瘤雌、孕激素受体的阳性率与患者性别、年龄及发病部位无关，这点与大多数性激素靶器官肿瘤相似。
骨肉瘤雌、孕激素受体的阳性表达与肺转移呈负相关。日本学者河野秀树[5]通过对大田鼠实验性骨肉瘤的研究发现，血液中雌二醇水平高、肿瘤细胞ER阳性者较雌二醇低、肿瘤细胞ER阴性者肿瘤体积小，肺转移发生率低。韩守威[6]也发现非转移性骨恶性肿瘤ER和/或PR较高。本研究结果与上述相似，无肺转移者ER、PR阳性率(53.3%，42.2%)明显高于有肺转移者(11.1%，11.1%)，二者差异有显著性意义(P<0.05)，提示雌、孕激素受体阳性病人发生转移的少于阴性者。同时发现骨肉瘤中ER、PR的阳性表达与病人预后有关，存活年限≥5年组阳性率(55.6%，50%)明显高于<5年组(25%，16.7%)，二者差异有显著性意义(P<0.05)，说明ER、PR阳性病人预后较好。
, 百拇医药
总之，本研究证明了骨肉瘤组织中有雌、孕激素受体存在，这说明骨肉瘤有可能受雌、孕激素影响，且ER、PR阳性率与预后有关。检测骨肉瘤组织中ER、PR，有助于估计骨肉瘤的生物学特性和预后，并为进一步探讨骨肉瘤的内分泌治疗提供理论依据。
参 考 文 献
1 唐建林，高东宸.用改良LSAB法检测乳腺癌雌激素受体和孕激素受体.中华病理学杂志，1994：4，23：120.
2 Colston KW,King RJ, Hayward J,et al. Estrogen receptors and human bone ce11s:immunocy to chemical studies. J Bone Miner Res, 1989, 4:625.
3 IKegmi A,Inoue S, Hosoi T,et al. Immunohis to chemical detection and northern blot analysis of estrogen recept or in osteoblastic cells. J Bone Miner Res,1993, 8:1103.
4 Stedman KE.Estrogen receptor proteins in diverse human tumors. Arch Surg, 1980, 115:244.
5 河野秀树.实验骨肉肿におけゐエストロゲソおよびエストロゲンレセブ夕へ研究.日整会志，1991，65：207.
6 韩守威.人体正常骨及骨恶性肿瘤组织雌激素及孕激素受体分析，中国病理生理杂志，1993，9：97., 百拇医药