酚磺乙胺与碱性药物配伍在输液中的稳定性考察
作者：张圣民 杨月春 沈特庞 杨水新
单位：湖州 湖州市第二人民医院
关键词：
中国现代应用药学990231 临床使用时我们发现酚磺乙胺与头孢拉定配伍于5%葡萄糖注射液中后，溶液由无色变成浅黄色至棕红色，经测定pH值为8.2，考虑碱性环境下，酚磺乙胺氧化所致[药典注释.二部.1990∶676.]。为此对引起变色的原因进行了实验研究。
1 实验部分
1.1 仪器和试药：pHs-3C酸度计；751-G分光光度计；岛津UV-265分光光度计；酚磺乙胺注射液(沧浪制药厂，批号：970516)；注射用头孢拉定(苏州制药厂，批号：970407-1)；氨茶碱注射液(上海信谊药厂，批号：950801)；5%碳酸氢钠注射液(扬州中宝制药厂，批号：960828)；5%葡萄糖注射液(本院制剂室，批号：970516)，其余试剂均为分析纯。
, 百拇医药
1.2 酚磺乙胺在不同介质中可见吸收光谱描述：以0.01mol/L氢氧化钠溶液将酚磺乙胺配成0.4%的浓度，放入80℃水浴加热以加速氧化，然后分别在5,10,20和30min取样，直接放入UV-265中扫描，发现4份样品均在470～480nm之间有平台吸收，并且其吸收值随时间的增加而增大。而同时配制相同浓度的酚磺乙胺水溶液(pH=5.6)在此范围内没有吸收。我们认为这是酚磺乙胺在碱性条件下的氧化产物所致；因此，选择475nm处测定吸收值可作为其变色降解的考察指标。
1.3 酚磺乙胺在不同pH介质中的变色规律：以磷酸二氢钠和磷酸氢二钠配制(以5% GS为溶媒)pH值为①4.0、②5.0、③6.0、④7.0、⑤7.5、⑥8.0、⑦9.0缓冲液各50ml,分别加入酚磺乙胺0.2g,25℃恒温放置，定时取样，在475nm处测定吸收度，结果见表1。
表1 酚磺乙胺在不同pH环境中的吸收度 t(时间)
, 百拇医药
A(吸收度)
(h)
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦
0.0
0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
0.5
0.000 0.000 0.000 0.000 0.005 0.014 0.075
1.0
0.000 0.000 0.000 0.000 0.023 0.059 0.089
3.0
, http://www.100md.com
0.000 0.000 0.000 0.000 0.084 0.132 0.150
5.0
0.000 0.000 0.000 0.000 0.132 0.167 0.203
20.0
0.015 0.020 0.023 0.115 0.320 0.450 0.632
1.4 酚磺乙胺与碱性药物配伍在输液中的变色规律：取①5% GS 50ml加酚磺乙胺0.2g、头孢拉定0.5g(pH=8.3),②5% GS 50ml加酚磺乙胺0.2g、氨茶碱0.1g(pH=8.8),③5%碳酸氢钠注射液50ml加酚磺乙胺0.2g(pH=8.1),④5% GS 50ml加酚磺乙胺0.2g(pH=5.2),⑤5% 50ml加头孢拉定0.5g(pH=8.4),⑥5% 50ml加氨茶碱0.1g(pH=8.9)。同上操作，结果见表2。表2 酚磺乙胺与碱性药物配伍后的吸收度 t(时间)
, 百拇医药
A(吸收度)
(h)
① ② ③ ④ ⑤ ⑥
0.0
0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
0.5
0.061 0.020 0.037 0.000 0.005 0.005
1.0
0.045 0.038 0.076 0.000 0.005 0.005
3.0
0.055 0.078 0.160 0.000 0.005 0.005
, 百拇医药
5.0
0.075 0.153 0.211 0.000 0.010 0.010
20.0
0.278 0.573 0.455 0.020 0.050 0.050
2 结果与讨论
2.1 在溶液的pH值大于7后，酚磺乙胺的氧化速度明显加快，而在pH值4～7溶液中酚磺乙胺比较稳定。将吸收度与时间进行回归统计，结果表明，0.4%酚磺乙胺在碱性溶液中的氧化变色呈零级动力学特征；氧化速度与pH值呈显著线性关系(r=0.9801)。
2.2 在pH值为8.3的含头孢拉定溶液中，其变色速度较慢，另进行三次实验均有相同结果，其原因有待查明；另外，酚磺乙胺在不同碱性条件下氧化分解产物是否一致有待进一步证实。
2.3 酚磺乙胺的二元酚结构在碱性溶液中易被氧化变成醌类物质所致。
2.4 我们认为酚磺乙胺注射液若加入输液中静滴，应避免与碱性药物配伍。收稿日期：1998-05-25, http://www.100md.com
单位：湖州 湖州市第二人民医院
关键词：
中国现代应用药学990231 临床使用时我们发现酚磺乙胺与头孢拉定配伍于5%葡萄糖注射液中后，溶液由无色变成浅黄色至棕红色，经测定pH值为8.2，考虑碱性环境下，酚磺乙胺氧化所致[药典注释.二部.1990∶676.]。为此对引起变色的原因进行了实验研究。
1 实验部分
1.1 仪器和试药：pHs-3C酸度计；751-G分光光度计；岛津UV-265分光光度计；酚磺乙胺注射液(沧浪制药厂，批号：970516)；注射用头孢拉定(苏州制药厂，批号：970407-1)；氨茶碱注射液(上海信谊药厂，批号：950801)；5%碳酸氢钠注射液(扬州中宝制药厂，批号：960828)；5%葡萄糖注射液(本院制剂室，批号：970516)，其余试剂均为分析纯。
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1.2 酚磺乙胺在不同介质中可见吸收光谱描述：以0.01mol/L氢氧化钠溶液将酚磺乙胺配成0.4%的浓度，放入80℃水浴加热以加速氧化，然后分别在5,10,20和30min取样，直接放入UV-265中扫描，发现4份样品均在470～480nm之间有平台吸收，并且其吸收值随时间的增加而增大。而同时配制相同浓度的酚磺乙胺水溶液(pH=5.6)在此范围内没有吸收。我们认为这是酚磺乙胺在碱性条件下的氧化产物所致；因此，选择475nm处测定吸收值可作为其变色降解的考察指标。
1.3 酚磺乙胺在不同pH介质中的变色规律：以磷酸二氢钠和磷酸氢二钠配制(以5% GS为溶媒)pH值为①4.0、②5.0、③6.0、④7.0、⑤7.5、⑥8.0、⑦9.0缓冲液各50ml,分别加入酚磺乙胺0.2g,25℃恒温放置，定时取样，在475nm处测定吸收度，结果见表1。
表1 酚磺乙胺在不同pH环境中的吸收度 t(时间)
, 百拇医药
A(吸收度)
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① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦
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0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
0.5
0.000 0.000 0.000 0.000 0.005 0.014 0.075
1.0
0.000 0.000 0.000 0.000 0.023 0.059 0.089
3.0
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0.000 0.000 0.000 0.000 0.084 0.132 0.150
5.0
0.000 0.000 0.000 0.000 0.132 0.167 0.203
20.0
0.015 0.020 0.023 0.115 0.320 0.450 0.632
1.4 酚磺乙胺与碱性药物配伍在输液中的变色规律：取①5% GS 50ml加酚磺乙胺0.2g、头孢拉定0.5g(pH=8.3),②5% GS 50ml加酚磺乙胺0.2g、氨茶碱0.1g(pH=8.8),③5%碳酸氢钠注射液50ml加酚磺乙胺0.2g(pH=8.1),④5% GS 50ml加酚磺乙胺0.2g(pH=5.2),⑤5% 50ml加头孢拉定0.5g(pH=8.4),⑥5% 50ml加氨茶碱0.1g(pH=8.9)。同上操作，结果见表2。表2 酚磺乙胺与碱性药物配伍后的吸收度 t(时间)
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A(吸收度)
(h)
① ② ③ ④ ⑤ ⑥
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0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
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0.061 0.020 0.037 0.000 0.005 0.005
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0.045 0.038 0.076 0.000 0.005 0.005
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0.278 0.573 0.455 0.020 0.050 0.050
2 结果与讨论
2.1 在溶液的pH值大于7后，酚磺乙胺的氧化速度明显加快，而在pH值4～7溶液中酚磺乙胺比较稳定。将吸收度与时间进行回归统计，结果表明，0.4%酚磺乙胺在碱性溶液中的氧化变色呈零级动力学特征；氧化速度与pH值呈显著线性关系(r=0.9801)。
2.2 在pH值为8.3的含头孢拉定溶液中，其变色速度较慢，另进行三次实验均有相同结果，其原因有待查明；另外，酚磺乙胺在不同碱性条件下氧化分解产物是否一致有待进一步证实。
2.3 酚磺乙胺的二元酚结构在碱性溶液中易被氧化变成醌类物质所致。
2.4 我们认为酚磺乙胺注射液若加入输液中静滴，应避免与碱性药物配伍。收稿日期：1998-05-25, http://www.100md.com