幽门螺杆菌阳性溃疡病的远期疗效观察
作者：王瑶 王雁 袁申元 万小平
单位：首都医科大学附属北京同仁医院消化内科
关键词：幽门螺杆菌；消化性溃疡；兰索拉唑；三钾双次枸橼酸络合铋；远期观察
首都医科大学学报990110 提要：观察兰索拉唑联合2种抗生素与三钾双次枸橼酸络合铋单用治疗幽门螺杆菌阳性溃疡病的远期疗效。65例经尿素酶、组织学证实为幽门螺杆菌感染的病人，随机分为2组，三联治疗组(A组，35例)和三钾双次枸橼酸络合铋组(B组，30例)。于疗程结束后1、6、12个月全部复查胃镜及13C呼气试验。结果：三联疗法幽门螺杆菌根除率高，溃疡病复发率低。
中图分类号：R573.1
The Long-Term Observation of
, 百拇医药
Duodenal Ulcer with Helicobacter Pylori
Wang Yao, Wang Yan, Yuan Shenyuan, Wan Xiaoping
Department of Gastroenterlogy, Beijing Tongren Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract:In order to investigate the long-term curative effect of lansoprazole with other two antibiotics and bismuthi subcitras colloidal(De-Nol) respectively on duodenal ulcer. 65 DU patients with helicobacter pylori infection (urease test and histology for HP) were randomly divided into two groups. All of the patients were reexamined with gastroscopy and 13C-UBT in the 1th, 6th and 12th month after the therapeutic course. The eradication of HP was higher in lansoprazole with other two antibiotics than that of De-Nol, and the recurrence rates was very low.
, 百拇医药
Key words: helicobacter pylori; peptic ulcer; lansoprazole; De-Nol; long-term observation
幽门螺杆菌(helicobacter phlori, HP)感染与胃、十二指肠溃疡密切相关，控制住HP后，溃疡愈合率得到改善，根除该菌后十二指肠溃疡复发率显著减少。目前，国内对HP阳性溃疡治疗的近期观察研究较多，远期观察研究较少。为此，对HP阳性的消化性溃疡患者用兰索拉唑、阿莫西林、灭滴灵联合治疗，并与三钾双次枸橼酸络合铋(De-Nol)进行了对照比较和随访。
1 材料和方法
1997年2月至1998年10月经胃镜检查确诊为活动期十二指肠球部溃疡(DU)病人65例，男48例，女17例，平均年龄44.8岁。全部病例HP检测活检标本(HE染色)及尿素酶试验均阳性；1周内未用过质子泵抑制剂及抗HP感染药物治疗，无复合性溃疡；无严重心、肺、肝、肾功能损害；无药物过敏史。随机分为2组：①联合用药组(A组)35例，给予兰索拉唑30 mg，1次/d，疗程2周；阿莫西林1 g，2次/d，灭滴灵0.4 g，2次/d，疗程1周。②De-Nol组(B组)30例，给予De-Nol 240 mg，2次/d，疗程4周。2组病人的性别、年龄、吸烟与饮酒习惯、溃疡大小及部位、病程等指标经统计学处理P>0.05，具可比性。
, http://www.100md.com
观察指标：溃疡愈合情况：于疗程结束后1、6、12个月全部复查胃镜。HP测定：治疗前及治疗后1个月采用快速尿素酶试验(福建三强生物化工有限公司提供的HP快速诊断试验盒)，组织切片HE染色法进行HP检测，其中任一方法HP阳性即为阳性。6、12个月采用13C呼气试验(13C-UBT)进行HP检测，胃镜检查时于胃窦大小弯及胃体各取1块活体组织进行检查；尿素酶试验取幽门前区1块粘膜进行。
胃镜下溃疡愈合标准：愈合：溃疡消失或疤痕形成，临床症状消失。有效：溃疡呈愈合期，临床症状明显减轻或消失。无效：溃疡仍呈活动期，溃疡面积缩小不到50%，临床症状无减轻。疗程结束后HP病理活检及尿素酶试验均阴性或13C呼气试验阴性者判为HP根除。
统计学处理：2组率的比较用χ2检验，均数的比较用t检验。
2 结果
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2组治疗1个月后溃疡愈合率和幽门螺杆菌根除率见表1；2组治疗后1年内溃疡复发率和幽门螺杆菌阳性率比较见表2。
表1 2组治疗1个月后溃疡的疗效和HP根除率 分组
n
愈合率
有效率
总有效率
幽门螺杆
菌根除率/%
%
A组
35
, 百拇医药 85.7
14.3
100.0
91.4
B组
30
56.7**
26.6
83.3*
63.3**
与A组比较P<0.05，*P<0.01表2 治疗后1年内2组溃疡复发率和HP阳性率 分组
, http://www.100md.com
n
6月
12月
溃疡复
发率/%
HP阳
性率/%
溃疡复
发率/%
HP阳
性率/%
A组
35
, http://www.100md.com
2.8
8.5
8.5
14.3
B组
30
23.3
63.3
30.0
73.3
与A组比较*P<0.05，**P<0.01
, http://www.100md.com 3 讨论
HP的致病因子可分为2类：定植因子和致病因子。通过细菌动力、尿素酶活性及粘附机制等使HP定植于宿主体内，当HP与胃上皮细胞结合，其代谢产物毒素及细胞因子等可引起上皮细胞内空泡的形成、胃炎症的诱发及胃肠激素分泌的紊乱；而磷脂酶、粘蛋白酶、细胞空泡毒素等可引起胃粘膜屏障的破坏；另外HP能阻抑胃酸对G细胞分泌的负反馈作用，所以引起长期的胃泌素增多和壁细胞增生，造成十二指肠球溃疡的高胃酸[1]。因此，HP的感染与DU的发生关系密切。HP的根治在DU的治疗中越来越重要。
目前根治HP的方案很多，现已普遍接受的观点是[2]：一种治疗方案只有当其根除率达到85%以上，且不引起明显的不良反应和细菌的耐受性时，才被临床认可。现常用的HP根除方案中，质子泵抑制剂(PPI)加抗生素联用，因其高的溃疡愈合率与HP根除率，被认为是比较理想的方法。
兰索拉唑是新一代质子泵抑制剂[3]，每天应用30 mg能使每天胃内pH>4的时间在98%以上，中位pH保持在7左右[4]，改变了胃腔内环境，使HP不能生长，并使抗生素更易穿过胃酸及粘液层，从而有效地杀灭HP。阿莫西林主要作用于HP的糖苷酶，抑制其细胞合成，致使细菌破裂溶解[5]。De-Nol在酸性环境下，与溃疡基底肉芽组织具亲和力，能刺激粘液分泌，也能与粘蛋白结合形成一层保护膜，覆盖于溃疡面和胃粘膜面上，增加粘膜抗力，并能综合胃蛋白酶使之失活。De-Nol在活体内外均有抗HP性能，可使该菌迅速溶解、杀灭[6，7]。
, 百拇医药
应用兰索拉唑、阿莫西林、灭滴灵联合治疗HP感染阳性的DU，总有效率及HP清除率均高于单用De-Nol组，差异有显著性(P<0.05，P<0.01)，说明DU的疗效和HP杀灭与否有明显关系。远期疗效显示三联用药组的DU复发率、HP阳性率均低于De-Nol组，差异有显著性(P<0.05，P<0.01)。随访中，三联用药组溃疡病复发的病例均为HP再感染者。De-Nol用药组溃疡病复发的病例中有7例为HP持续阳性者，1例为HP再感染者，说明根除HP则可防止DU复发。
参考文献
1 姚光弼.第九届世界胃肠病学大会概况.国外医学消化病分册,1991,11(1):4
2 贾博琦.胃十二指肠溃疡病时幽门螺杆菌感染的治疗.中华内科杂志,1995,34:353～354
3 王金生.第二代质子泵抑制剂兰索拉唑.中国医药学报,1994,6:18
, http://www.100md.com
4 叶萍,许国铭,李兆申.兰索拉唑治疗十二指肠球部溃疡胃内24小时pH监测.中华消化杂志,1996,16:18
5 Unge P, Gad A, Gnarpe H, et al. Does omeprazole improve antimicrobial therapy directed towards gastric campylobacter pylori in patients with antral gastritis? Scand J Gastroenterol, 1989,67:49～54
6 张振华.全国幽门弯曲菌专题学术讨论会纪要.中华消化杂志,1990,10(5):294
7 柯美云.粘膜保护剂在治疗消化性溃疡中的作用.北京医学,1993,15(2):103
收稿日期：1998-12-01, http://www.100md.com
单位：首都医科大学附属北京同仁医院消化内科
关键词：幽门螺杆菌；消化性溃疡；兰索拉唑；三钾双次枸橼酸络合铋；远期观察
首都医科大学学报990110 提要：观察兰索拉唑联合2种抗生素与三钾双次枸橼酸络合铋单用治疗幽门螺杆菌阳性溃疡病的远期疗效。65例经尿素酶、组织学证实为幽门螺杆菌感染的病人，随机分为2组，三联治疗组(A组，35例)和三钾双次枸橼酸络合铋组(B组，30例)。于疗程结束后1、6、12个月全部复查胃镜及13C呼气试验。结果：三联疗法幽门螺杆菌根除率高，溃疡病复发率低。
中图分类号：R573.1
The Long-Term Observation of
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Duodenal Ulcer with Helicobacter Pylori
Wang Yao, Wang Yan, Yuan Shenyuan, Wan Xiaoping
Department of Gastroenterlogy, Beijing Tongren Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract:In order to investigate the long-term curative effect of lansoprazole with other two antibiotics and bismuthi subcitras colloidal(De-Nol) respectively on duodenal ulcer. 65 DU patients with helicobacter pylori infection (urease test and histology for HP) were randomly divided into two groups. All of the patients were reexamined with gastroscopy and 13C-UBT in the 1th, 6th and 12th month after the therapeutic course. The eradication of HP was higher in lansoprazole with other two antibiotics than that of De-Nol, and the recurrence rates was very low.
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Key words: helicobacter pylori; peptic ulcer; lansoprazole; De-Nol; long-term observation
幽门螺杆菌(helicobacter phlori, HP)感染与胃、十二指肠溃疡密切相关，控制住HP后，溃疡愈合率得到改善，根除该菌后十二指肠溃疡复发率显著减少。目前，国内对HP阳性溃疡治疗的近期观察研究较多，远期观察研究较少。为此，对HP阳性的消化性溃疡患者用兰索拉唑、阿莫西林、灭滴灵联合治疗，并与三钾双次枸橼酸络合铋(De-Nol)进行了对照比较和随访。
1 材料和方法
1997年2月至1998年10月经胃镜检查确诊为活动期十二指肠球部溃疡(DU)病人65例，男48例，女17例，平均年龄44.8岁。全部病例HP检测活检标本(HE染色)及尿素酶试验均阳性；1周内未用过质子泵抑制剂及抗HP感染药物治疗，无复合性溃疡；无严重心、肺、肝、肾功能损害；无药物过敏史。随机分为2组：①联合用药组(A组)35例，给予兰索拉唑30 mg，1次/d，疗程2周；阿莫西林1 g，2次/d，灭滴灵0.4 g，2次/d，疗程1周。②De-Nol组(B组)30例，给予De-Nol 240 mg，2次/d，疗程4周。2组病人的性别、年龄、吸烟与饮酒习惯、溃疡大小及部位、病程等指标经统计学处理P>0.05，具可比性。
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观察指标：溃疡愈合情况：于疗程结束后1、6、12个月全部复查胃镜。HP测定：治疗前及治疗后1个月采用快速尿素酶试验(福建三强生物化工有限公司提供的HP快速诊断试验盒)，组织切片HE染色法进行HP检测，其中任一方法HP阳性即为阳性。6、12个月采用13C呼气试验(13C-UBT)进行HP检测，胃镜检查时于胃窦大小弯及胃体各取1块活体组织进行检查；尿素酶试验取幽门前区1块粘膜进行。
胃镜下溃疡愈合标准：愈合：溃疡消失或疤痕形成，临床症状消失。有效：溃疡呈愈合期，临床症状明显减轻或消失。无效：溃疡仍呈活动期，溃疡面积缩小不到50%，临床症状无减轻。疗程结束后HP病理活检及尿素酶试验均阴性或13C呼气试验阴性者判为HP根除。
统计学处理：2组率的比较用χ2检验，均数的比较用t检验。
2 结果
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2组治疗1个月后溃疡愈合率和幽门螺杆菌根除率见表1；2组治疗后1年内溃疡复发率和幽门螺杆菌阳性率比较见表2。
表1 2组治疗1个月后溃疡的疗效和HP根除率 分组
n
愈合率
有效率
总有效率
幽门螺杆
菌根除率/%
%
A组
35
, 百拇医药 85.7
14.3
100.0
91.4
B组
30
56.7**
26.6
83.3*
63.3**
与A组比较P<0.05，*P<0.01表2 治疗后1年内2组溃疡复发率和HP阳性率 分组
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n
6月
12月
溃疡复
发率/%
HP阳
性率/%
溃疡复
发率/%
HP阳
性率/%
A组
35
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2.8
8.5
8.5
14.3
B组
30
23.3
63.3
30.0
73.3
与A组比较*P<0.05，**P<0.01
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HP的致病因子可分为2类：定植因子和致病因子。通过细菌动力、尿素酶活性及粘附机制等使HP定植于宿主体内，当HP与胃上皮细胞结合，其代谢产物毒素及细胞因子等可引起上皮细胞内空泡的形成、胃炎症的诱发及胃肠激素分泌的紊乱；而磷脂酶、粘蛋白酶、细胞空泡毒素等可引起胃粘膜屏障的破坏；另外HP能阻抑胃酸对G细胞分泌的负反馈作用，所以引起长期的胃泌素增多和壁细胞增生，造成十二指肠球溃疡的高胃酸[1]。因此，HP的感染与DU的发生关系密切。HP的根治在DU的治疗中越来越重要。
目前根治HP的方案很多，现已普遍接受的观点是[2]：一种治疗方案只有当其根除率达到85%以上，且不引起明显的不良反应和细菌的耐受性时，才被临床认可。现常用的HP根除方案中，质子泵抑制剂(PPI)加抗生素联用，因其高的溃疡愈合率与HP根除率，被认为是比较理想的方法。
兰索拉唑是新一代质子泵抑制剂[3]，每天应用30 mg能使每天胃内pH>4的时间在98%以上，中位pH保持在7左右[4]，改变了胃腔内环境，使HP不能生长，并使抗生素更易穿过胃酸及粘液层，从而有效地杀灭HP。阿莫西林主要作用于HP的糖苷酶，抑制其细胞合成，致使细菌破裂溶解[5]。De-Nol在酸性环境下，与溃疡基底肉芽组织具亲和力，能刺激粘液分泌，也能与粘蛋白结合形成一层保护膜，覆盖于溃疡面和胃粘膜面上，增加粘膜抗力，并能综合胃蛋白酶使之失活。De-Nol在活体内外均有抗HP性能，可使该菌迅速溶解、杀灭[6，7]。
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应用兰索拉唑、阿莫西林、灭滴灵联合治疗HP感染阳性的DU，总有效率及HP清除率均高于单用De-Nol组，差异有显著性(P<0.05，P<0.01)，说明DU的疗效和HP杀灭与否有明显关系。远期疗效显示三联用药组的DU复发率、HP阳性率均低于De-Nol组，差异有显著性(P<0.05，P<0.01)。随访中，三联用药组溃疡病复发的病例均为HP再感染者。De-Nol用药组溃疡病复发的病例中有7例为HP持续阳性者，1例为HP再感染者，说明根除HP则可防止DU复发。
参考文献
1 姚光弼.第九届世界胃肠病学大会概况.国外医学消化病分册,1991,11(1):4
2 贾博琦.胃十二指肠溃疡病时幽门螺杆菌感染的治疗.中华内科杂志,1995,34:353～354
3 王金生.第二代质子泵抑制剂兰索拉唑.中国医药学报,1994,6:18
, http://www.100md.com
4 叶萍,许国铭,李兆申.兰索拉唑治疗十二指肠球部溃疡胃内24小时pH监测.中华消化杂志,1996,16:18
5 Unge P, Gad A, Gnarpe H, et al. Does omeprazole improve antimicrobial therapy directed towards gastric campylobacter pylori in patients with antral gastritis? Scand J Gastroenterol, 1989,67:49～54
6 张振华.全国幽门弯曲菌专题学术讨论会纪要.中华消化杂志,1990,10(5):294
7 柯美云.粘膜保护剂在治疗消化性溃疡中的作用.北京医学,1993,15(2):103
收稿日期：1998-12-01, http://www.100md.com