替硝唑洗液的稳定性试验
作者：杨国浓 张彩霞 李云芬
单位：杨国浓 张彩霞 杭州 310022 浙江省肿瘤医院；李云芬 杭州 310006 浙江省医药有限公司
关键词：
中国现代应用药学990335 替硝唑(Tinida zole,TNZ)是继甲硝唑后研制的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，为甲硝唑同系物。为满足临床需要，自制替硝唑洗液。本文采用经典恒温加速法对其稳定性进行研究，以预测其有效期限，确保该制剂的有效性和安全性。
1 仪器与试药
UV-2401PC型紫外分光光度计(日本岛津)，电热恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂)，替硝唑(浙江可立思安制药公司，批号：960117，0.02%g/ml)，替硝唑洗液(自制)。
, http://www.100md.com
2 实验方法与结果
2.1 紫外吸收光谱的测定
按文献[1]，精密称取替硝唑适量，用水制成10mg/L溶液，在200～350nm波长范围内扫描，在317nm处有最大吸收波长，故选波长317nm为测定波长。
2.2 标准曲线的制作
精密称取替硝唑0.0215g溶于100ml量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，分别量取1.0,2.0,3.0,4.0和5.0ml于50ml量瓶中，稀释至刻度，在波长317nm处测定吸收度，结果显示浓度在4.3～21.50mg/L内与吸收度呈良好线性关系。工作曲线方程为:c=0.8929+28.6977A,r=0.9999。
2.3 替唑硝唑洗液含量测定
, 百拇医药
精取洗液5ml于100ml量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，按分光光度法于317nm处测吸收度，由工作曲线方程计算其含量，平均回收率为99.8%,RSD为0.69%(n=5)。
2.4 稳定性试验
按经典恒温法[2]：将洗液分别置于65，70，75和80℃恒温锅内，定时取样，迅速冷却，按“含量测定”项下测定含量，结果见表1。
表1 替硝唑洗液加速试验含量变化 65℃
70℃
75℃
80℃
t(h)
浓度(cmg.(-1)
, 百拇医药
lgc
t(h)
浓度(cmg.(-1)
lgc
t(h)
浓度(cmg.(-1)
lgc
t(h)
浓度(cmg.(-1)
lgc
0
9.820
0.9921
, 百拇医药
0
9.820
0.9921
0
9.820
0.9921
0
9.820
0.9921
16
9.618
0.9831
16
, 百拇医药
9.436
0.9478
16
9.238
0.9656
16
8.810
0.9450
24
9.493
0.9774
24
9.262
, 百拇医药
0.9667
24
8.925
0.9506
24
8.371
0.9228
32
9.445
0.9752
32
9.116
0.9598
, http://www.100md.com
32
8.630
0.9360
32
7.965
0.9012
40
9.315
0.9692
40
8.921
0.9504
40
, http://www.100md.com
8.366
0.9225
40
7.605
0.8811
48
9.238
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48
8.774
0.9432
48
8.102
, 百拇医药
0.9086
48
7.190
0.8567
同lgc与加热时间t按最小二乘法进行回归求出各温度回归方程，相关系数及斜率B，并由K=2.303×B计算出各温度的反应速度常数K，结果见表2。表2 各试验温度下的反应速度常数 t(℃)
T(K)
1/T×103
回 归 方 程
k(h-1)
lgk
, http://www.100md.com
65
338.2
2.957
lgc=0.9918-0.00055295t
r=-0.9968
1.273×10-3
-2.895
70
343.2
2.914
lgc=0.9916-0.001017t
r=-0.9994
, 百拇医药
2.342×10-3
-2.630
75
348.2
2.872
lgc=0.9926-0.001751t
r=-0.9998
4.033×10-3
-2.394
80
353.2
2.831
, 百拇医药
lgc=0.9909-0.002790t
r=-0.9997
6.425×10-3
2.192
由Arrhenius指数定律lgk=laA-E/(2.303TR),以各温度lgk与相对应1/T进行回归，得回归方程为:lgk=13.64-5586(1)/(T),r=-0.9988。由回归主程求得室温25℃时的分解速度常数K25℃=8.084×10-6,由t0.9=0.1054/K计算出t25℃0.9=1.51年。
3 讨 论
在稳定性试验中，还随时观察洗液的色泽和澄明度，均无明显变化。实验结果可见，替硝唑洗液分解速度与温度有关，所以应存放于阴凉处。
经典恒温法对替硝唑洗液稳定性试验表明，替硝唑洗液室温贮存期为一年半。
参考文献
[1] 李力更，王丽萍，封淑华.紫外分光光度法测定替硝唑注射液含量.中国医院药学杂志，1997，17(5)∶220
[2] 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984∶35.
收稿日期：1998-04-01, 百拇医药
单位：杨国浓 张彩霞 杭州 310022 浙江省肿瘤医院；李云芬 杭州 310006 浙江省医药有限公司
关键词：
中国现代应用药学990335 替硝唑(Tinida zole,TNZ)是继甲硝唑后研制的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药，为甲硝唑同系物。为满足临床需要，自制替硝唑洗液。本文采用经典恒温加速法对其稳定性进行研究，以预测其有效期限，确保该制剂的有效性和安全性。
1 仪器与试药
UV-2401PC型紫外分光光度计(日本岛津)，电热恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂)，替硝唑(浙江可立思安制药公司，批号：960117，0.02%g/ml)，替硝唑洗液(自制)。
, http://www.100md.com
2 实验方法与结果
2.1 紫外吸收光谱的测定
按文献[1]，精密称取替硝唑适量，用水制成10mg/L溶液，在200～350nm波长范围内扫描，在317nm处有最大吸收波长，故选波长317nm为测定波长。
2.2 标准曲线的制作
精密称取替硝唑0.0215g溶于100ml量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，分别量取1.0,2.0,3.0,4.0和5.0ml于50ml量瓶中，稀释至刻度，在波长317nm处测定吸收度，结果显示浓度在4.3～21.50mg/L内与吸收度呈良好线性关系。工作曲线方程为:c=0.8929+28.6977A,r=0.9999。
2.3 替唑硝唑洗液含量测定
, 百拇医药
精取洗液5ml于100ml量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，按分光光度法于317nm处测吸收度，由工作曲线方程计算其含量，平均回收率为99.8%,RSD为0.69%(n=5)。
2.4 稳定性试验
按经典恒温法[2]：将洗液分别置于65，70，75和80℃恒温锅内，定时取样，迅速冷却，按“含量测定”项下测定含量，结果见表1。
表1 替硝唑洗液加速试验含量变化 65℃
70℃
75℃
80℃
t(h)
浓度(cmg.(-1)
, 百拇医药
lgc
t(h)
浓度(cmg.(-1)
lgc
t(h)
浓度(cmg.(-1)
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t(h)
浓度(cmg.(-1)
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0.8567
同lgc与加热时间t按最小二乘法进行回归求出各温度回归方程，相关系数及斜率B，并由K=2.303×B计算出各温度的反应速度常数K，结果见表2。表2 各试验温度下的反应速度常数 t(℃)
T(K)
1/T×103
回 归 方 程
k(h-1)
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2.192
由Arrhenius指数定律lgk=laA-E/(2.303TR),以各温度lgk与相对应1/T进行回归，得回归方程为:lgk=13.64-5586(1)/(T),r=-0.9988。由回归主程求得室温25℃时的分解速度常数K25℃=8.084×10-6,由t0.9=0.1054/K计算出t25℃0.9=1.51年。
3 讨 论
在稳定性试验中，还随时观察洗液的色泽和澄明度，均无明显变化。实验结果可见，替硝唑洗液分解速度与温度有关，所以应存放于阴凉处。
经典恒温法对替硝唑洗液稳定性试验表明，替硝唑洗液室温贮存期为一年半。
参考文献
[1] 李力更，王丽萍，封淑华.紫外分光光度法测定替硝唑注射液含量.中国医院药学杂志，1997，17(5)∶220
[2] 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984∶35.
收稿日期：1998-04-01, 百拇医药