注射用阿洛西林钠与21种药物配伍的稳定性考察
作者：汪敏燕 杨光宝 陈冠华
单位：金华321016 浙江康恩贝集团金华制药厂
关键词：
中国现代应用药学990328 注射用阿洛西林钠是氨苄西林结构改造而成的半合成广谱高效青霉素新药，主要成份为阿洛西林钠，其化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6[(R)-2-(2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸钠盐，对革兰氏阳性菌和阴性菌及绿脓杆菌均有良好抗菌作用。临床上广泛用于各种感染。我们选用了临床上常用的21种药物与注射用阿洛西林钠进行配伍稳定性试验和抽液针头交叉使用对药物的影响试验，为临床合理用药提供依据。
1 仪器和药品
PHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)，5%葡萄糖注射液(安徽省阜阳制药厂)，0.9%氯化钠注射液(安徽省阜阳制药厂)，配伍药品见表1。
, http://www.100md.com
表1 注射用阿洛西林钠配伍药物用量表 药品名称
生产厂家
批 号
用 量
5%GS加至(ml)
0.9%NS加至(ml)
注射用阿洛西林钠
浙江康恩贝集团金华制药厂
990417-2
100mg
10
10
, 百拇医药
VitC
南通制药总厂
981120
40mg
10
10
VitK1
温州市第三制药厂
980601
0.4mg
10
10
VitB6
, http://www.100md.com
江苏金湖制药厂
981104
4mg
10
10
ATP
江苏东台市制药厂
980911
4mg
10
10
ATP
江苏泰州制药厂
, 百拇医药
98628
4mg
10
10
硫酸阿米卡星
江苏宜兴前进制药厂
980914
8mg
10
10
小诺霉素
常州武进制药厂
970727
, 百拇医药
36mg
10
10
硫酸庆大霉素
江苏涟水制药厂
9802172
4800
10
10
头孢唑林钠
齐鲁制药厂
98120494
20mg
, http://www.100md.com
10
10
盐酸林可霉素
高邮市制药厂
9811065
36mg
10
10
地塞米松
高邮市制药厂
9812291
0.2mg
10
, http://www.100md.com
10
甲硝唑
龙泉市辰龙药业有限公司
980801
20ml
10
10
三氮唑核苷
江苏涟水制药厂
9809123
12mg
10
10
, http://www.100md.com
肌苷注射液
江苏武进制药厂
981106
12mg
10
10
门冬氨酸钾镁
杭州民生制药厂
981019
0.4ml
10
10
酚磺乙胺
, http://www.100md.com
江苏武进制药厂
980729
80mg
10
10
氨甲苯酸
湖南洞庭药业有限公司
981203
12mg
10
10
西米替丁
嘉兴药业公司
, http://www.100md.com
980331
8mg
10
10
雷尼替丁
杭州民生制药厂
980212
8mg
10
10
氢化可的松
江苏扬州制药厂
980206
, 百拇医药
30mg
10
10
环丙沙星注射液
浙江平湖制药厂
971204
20ml
10
10
2 方法与结果
2.1 模拟临床常用浓度配制配伍液，将配伍药物分别用5%葡萄糖注射液(5%GS)和氯化钠注射液(0.9%NS)溶解或稀释(见表1)。将配伍后的药液在室温下放置，观察配伍液的外观变化、澄清度变化情况，并分别在0，1，3，和4h时测定配伍液的pH值。
, 百拇医药
2.2 模拟临床抽液用针头在抽取过其它药物后，再抽取阿洛西林钠液，观察其药液外观变化情况，见表3。
2.3 结果：用5%GS溶解或稀释注射用阿洛西林钠等药物时，与VitB6、氨甲苯酸配伍产生沉淀，与VitC、硫酸阿米卡星、小诺霉素、硫酸庆大霉素、头孢唑啉钠、地塞米松、肌苷注配伍4h内外观、澄清度无变化，但pH有一定变化(>0.2)，与VitK、ATP、辅酶A、盐酸林可霉素、甲硝唑、三氮唑核苷、门冬氨酸钾镁、酚磺乙胺、雷尼替丁、西米替丁、氢化可的松、环丙沙星配伍无显著变化。用0.9%NS溶解或稀释注射用阿洛西林钠等药物时，与氨甲苯酸配伍产生沉淀，与VitC、ATP、头孢唑啉钠、地塞米松、肌苷注射液配伍4h内外观、澄清度无变化，但pH有一定变化(>0.2)，与VitK、ATP、辅酶A、硫酸阿米卡星、小诺霉素、硫酸庆大霉素、盐酸林可霉素、甲硝唑、三氮唑核苷、门冬氨酸钾镁、酚磺乙胺、氨甲苯酸雷尼替丁、西米替丁、氢化可的松、环丙沙星配表3 药物交叉使用同一针头试验情况表 药品名称
, http://www.100md.com
生产厂家
浓度
(mg/ml)
用量
(d)
外观
注射用阿洛西林钠
浙江康恩贝集团金华制
100
10ml
药厂
VitC
南通制药总厂
, 百拇医药
200
1
澄清
VitK1
温州市第三制药厂
10
1
澄清
VitB6
江苏金湖制药厂
50
1
混浊
, 百拇医药
ATP
江苏东台市制药厂
10
1
澄清
ATP
江苏泰州制药厂
0.05
1
澄清
硫酸阿米卡星
江苏宜兴前进制药厂
100
, 百拇医药
1
混浊
小诺霉素
常州武进制药厂
30
1
澄清
硫酸庆大霉素
江苏涟水制药厂
40
1
澄清
头孢唑林钠
, http://www.100md.com
齐鲁制药厂
100
1
澄清
盐酸林可霉素
高邮市制药厂
300
1
澄清
地塞米松
高邮市制药厂
5
1
, 百拇医药
澄清
甲硝唑
龙泉市辰龙药业有限公司
5
1
澄清
三氮唑核苷
江苏涟水制药厂
100
1
澄清
肌苷注射液
江苏武进制药厂
, 百拇医药
50
1
澄清
门冬氨酸钾镁
杭州民生制药厂
1
澄清
酚磺乙胺
江苏武进制药厂
250
1
澄清
氨甲苯酸
, http://www.100md.com
湖南洞庭药业有限公司
10
1
澄清
西米替丁
嘉兴药业公司
100
1
澄清
雷尼替丁
杭州民生制药厂
25
1
, 百拇医药
澄清
氢化可的松
江苏扬州制药厂
25
1
澄清
环丙沙星注射液
浙江平湖制药厂
2
1
澄清
伍无显著变化，见表2。表2 注射用阿洛西林钠与21种药物配伍后的pH值 药品名称
, http://www.100md.com
pH(用5%的GS作溶剂)(h)
pH(用0.9%的NS作溶剂)(h)
0
1
2
3
4
0
1
2
3
4
VitC
, http://www.100md.com
6.96
7.24
7.30
7.37
7.38
6.70
6.92
7.00
7.01
7.07
VitK1
5.66
5.70
, 百拇医药
5.61
5.68
5.66
5.72
5.78
5.80
5.80
5.81
VitB6
4.10
4.73
4.70
4.79
, http://www.100md.com
4.82
4.07
4.07
4.08
4.08
4.08
ATP
8.04
8.09
8.08
8.08
8.00
8.14
, 百拇医药
8.05
8.02
7.98
7.78
辅酶A
8.19
6.17
6.18
6.18
6.25
6.54
6.42
6.39
, 百拇医药
6.39
6.36
硫酸阿米卡星
6.02
5.81
5.77
5.77
5.74
6.06
6.01
6.01
6.01
5.99
, 百拇医药
小诺霉素
5.89
5.71
5.58
5.58
5.50
5.87
5.81
5.79
5.78
5.73
硫酸庆大霉素
5.20
, http://www.100md.com
5.04
5.01
5.01
4.98
5.23
5.20
5.18
5.17
5.15
头孢唑林钠
5.61
5.85
5.95
, 百拇医药
5.95
5.98
5.58
5.79
5.85
5.93
5.98
盐酸林可霉素
5.52
5.55
5.56
5.56
5.55
, 百拇医药
5.70
5.73
5.75
5.76
5.80
续表 药品名称
pH(用5%的GS作溶剂)(h)
pH(用0.9%的NS作溶剂)(h)
0
1
2
3
4
, http://www.100md.com
0
1
2
3
4
地塞米松
7.41
7.00
6.80
6.84
6.72
7.03
6.82
, http://www.100md.com
6.78
6.73
6.56
甲硝唑
6.03
5.95
6.01
6.01
6.10
6.41
6.32
6.35
6.35
, 百拇医药
6.41
三氮唑核苷
6.14
.06
6.07
6.07
6.08
6.64
6.48
6.48
6.48
6.45
肌苷注射液
, 百拇医药
8.94
8.78
8.71
8.64
8.49
8.96
8.83
8.84
8.84
8.63
门冬氨酸钾镁
6.91
6.85
, http://www.100md.com
6.87
6.87
6.87
7.05
7.15
7.13
7.13
7.04
酚磺乙胺
5.83
5.75
5.72
5.72
, http://www.100md.com
5.70
5.90
5.82
5.84
5.84
5.84
氨甲苯酸
4.62
5.00
5.06
5.11
5.13
3.94
, http://www.100md.com
4.00
4.02
4.05
4.06
雷尼替丁
6.88
6.87
6.87
6.87
6.79
6.83
6.77
6.75
, http://www.100md.com
6.75
6.71
西米替丁
5.90
5.94
5.97
5.97
5.96
5.98
5.99
6.00
6.00
6.00
, 百拇医药
氢化可的松
6.28
6.40
6.48
6.53
6.44
6.55
6.64
6.58
6.54
6.47
环丙沙星注射液
4.01
, 百拇医药
4.05
4.06
4.07
4.05
4.00
4.04
4.04
4.04
4.04
抽液用针头在抽取硫酸阿米卡星、VitB6后，再抽取阿洛西林钠液产生浑浊，见表3，因此不宜交叉使用同一针头。
3 讨 论
由于临床上5%GS和0.9%NS均可作稀释液使用，实验结果表明，注射用阿洛西林钠与VitB6、氨甲苯酸配伍有沉淀生成，因此不宜配伍。与VitC、硫酸阿米卡星、小诺霉素、硫酸庆大霉素、头孢唑啉钠、地塞米松、肌苷注射液配伍后4h内外观、澄清度虽无显著变化，但pH变化>0.2，临床宜少配伍使用；与VitK、ATP、辅酶A、盐酸林可霉素、甲硝唑、三氮唑核苷、门冬氨酸钾镁、酚磺乙胺、雷尼替丁、氢化可的松、环丙沙星注射液配伍后4h内外观变化、澄清度符合药典规定，pH值无显著改变，说明临床配伍使用是可行的。
收稿日期：1998-05-17, 百拇医药
单位：金华321016 浙江康恩贝集团金华制药厂
关键词：
中国现代应用药学990328 注射用阿洛西林钠是氨苄西林结构改造而成的半合成广谱高效青霉素新药，主要成份为阿洛西林钠，其化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6[(R)-2-(2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸钠盐，对革兰氏阳性菌和阴性菌及绿脓杆菌均有良好抗菌作用。临床上广泛用于各种感染。我们选用了临床上常用的21种药物与注射用阿洛西林钠进行配伍稳定性试验和抽液针头交叉使用对药物的影响试验，为临床合理用药提供依据。
1 仪器和药品
PHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)，5%葡萄糖注射液(安徽省阜阳制药厂)，0.9%氯化钠注射液(安徽省阜阳制药厂)，配伍药品见表1。
, http://www.100md.com
表1 注射用阿洛西林钠配伍药物用量表 药品名称
生产厂家
批 号
用 量
5%GS加至(ml)
0.9%NS加至(ml)
注射用阿洛西林钠
浙江康恩贝集团金华制药厂
990417-2
100mg
10
10
, 百拇医药
VitC
南通制药总厂
981120
40mg
10
10
VitK1
温州市第三制药厂
980601
0.4mg
10
10
VitB6
, http://www.100md.com
江苏金湖制药厂
981104
4mg
10
10
ATP
江苏东台市制药厂
980911
4mg
10
10
ATP
江苏泰州制药厂
, 百拇医药
98628
4mg
10
10
硫酸阿米卡星
江苏宜兴前进制药厂
980914
8mg
10
10
小诺霉素
常州武进制药厂
970727
, 百拇医药
36mg
10
10
硫酸庆大霉素
江苏涟水制药厂
9802172
4800
10
10
头孢唑林钠
齐鲁制药厂
98120494
20mg
, http://www.100md.com
10
10
盐酸林可霉素
高邮市制药厂
9811065
36mg
10
10
地塞米松
高邮市制药厂
9812291
0.2mg
10
, http://www.100md.com
10
甲硝唑
龙泉市辰龙药业有限公司
980801
20ml
10
10
三氮唑核苷
江苏涟水制药厂
9809123
12mg
10
10
, http://www.100md.com
肌苷注射液
江苏武进制药厂
981106
12mg
10
10
门冬氨酸钾镁
杭州民生制药厂
981019
0.4ml
10
10
酚磺乙胺
, http://www.100md.com
江苏武进制药厂
980729
80mg
10
10
氨甲苯酸
湖南洞庭药业有限公司
981203
12mg
10
10
西米替丁
嘉兴药业公司
, http://www.100md.com
980331
8mg
10
10
雷尼替丁
杭州民生制药厂
980212
8mg
10
10
氢化可的松
江苏扬州制药厂
980206
, 百拇医药
30mg
10
10
环丙沙星注射液
浙江平湖制药厂
971204
20ml
10
10
2 方法与结果
2.1 模拟临床常用浓度配制配伍液，将配伍药物分别用5%葡萄糖注射液(5%GS)和氯化钠注射液(0.9%NS)溶解或稀释(见表1)。将配伍后的药液在室温下放置，观察配伍液的外观变化、澄清度变化情况，并分别在0，1，3，和4h时测定配伍液的pH值。
, 百拇医药
2.2 模拟临床抽液用针头在抽取过其它药物后，再抽取阿洛西林钠液，观察其药液外观变化情况，见表3。
2.3 结果：用5%GS溶解或稀释注射用阿洛西林钠等药物时，与VitB6、氨甲苯酸配伍产生沉淀，与VitC、硫酸阿米卡星、小诺霉素、硫酸庆大霉素、头孢唑啉钠、地塞米松、肌苷注配伍4h内外观、澄清度无变化，但pH有一定变化(>0.2)，与VitK、ATP、辅酶A、盐酸林可霉素、甲硝唑、三氮唑核苷、门冬氨酸钾镁、酚磺乙胺、雷尼替丁、西米替丁、氢化可的松、环丙沙星配伍无显著变化。用0.9%NS溶解或稀释注射用阿洛西林钠等药物时，与氨甲苯酸配伍产生沉淀，与VitC、ATP、头孢唑啉钠、地塞米松、肌苷注射液配伍4h内外观、澄清度无变化，但pH有一定变化(>0.2)，与VitK、ATP、辅酶A、硫酸阿米卡星、小诺霉素、硫酸庆大霉素、盐酸林可霉素、甲硝唑、三氮唑核苷、门冬氨酸钾镁、酚磺乙胺、氨甲苯酸雷尼替丁、西米替丁、氢化可的松、环丙沙星配表3 药物交叉使用同一针头试验情况表 药品名称
, http://www.100md.com
生产厂家
浓度
(mg/ml)
用量
(d)
外观
注射用阿洛西林钠
浙江康恩贝集团金华制
100
10ml
药厂
VitC
南通制药总厂
, 百拇医药
200
1
澄清
VitK1
温州市第三制药厂
10
1
澄清
VitB6
江苏金湖制药厂
50
1
混浊
, 百拇医药
ATP
江苏东台市制药厂
10
1
澄清
ATP
江苏泰州制药厂
0.05
1
澄清
硫酸阿米卡星
江苏宜兴前进制药厂
100
, 百拇医药
1
混浊
小诺霉素
常州武进制药厂
30
1
澄清
硫酸庆大霉素
江苏涟水制药厂
40
1
澄清
头孢唑林钠
, http://www.100md.com
齐鲁制药厂
100
1
澄清
盐酸林可霉素
高邮市制药厂
300
1
澄清
地塞米松
高邮市制药厂
5
1
, 百拇医药
澄清
甲硝唑
龙泉市辰龙药业有限公司
5
1
澄清
三氮唑核苷
江苏涟水制药厂
100
1
澄清
肌苷注射液
江苏武进制药厂
, 百拇医药
50
1
澄清
门冬氨酸钾镁
杭州民生制药厂
1
澄清
酚磺乙胺
江苏武进制药厂
250
1
澄清
氨甲苯酸
, http://www.100md.com
湖南洞庭药业有限公司
10
1
澄清
西米替丁
嘉兴药业公司
100
1
澄清
雷尼替丁
杭州民生制药厂
25
1
, 百拇医药
澄清
氢化可的松
江苏扬州制药厂
25
1
澄清
环丙沙星注射液
浙江平湖制药厂
2
1
澄清
伍无显著变化，见表2。表2 注射用阿洛西林钠与21种药物配伍后的pH值 药品名称
, http://www.100md.com
pH(用5%的GS作溶剂)(h)
pH(用0.9%的NS作溶剂)(h)
0
1
2
3
4
0
1
2
3
4
VitC
, http://www.100md.com
6.96
7.24
7.30
7.37
7.38
6.70
6.92
7.00
7.01
7.07
VitK1
5.66
5.70
, 百拇医药
5.61
5.68
5.66
5.72
5.78
5.80
5.80
5.81
VitB6
4.10
4.73
4.70
4.79
, http://www.100md.com
4.82
4.07
4.07
4.08
4.08
4.08
ATP
8.04
8.09
8.08
8.08
8.00
8.14
, 百拇医药
8.05
8.02
7.98
7.78
辅酶A
8.19
6.17
6.18
6.18
6.25
6.54
6.42
6.39
, 百拇医药
6.39
6.36
硫酸阿米卡星
6.02
5.81
5.77
5.77
5.74
6.06
6.01
6.01
6.01
5.99
, 百拇医药
小诺霉素
5.89
5.71
5.58
5.58
5.50
5.87
5.81
5.79
5.78
5.73
硫酸庆大霉素
5.20
, http://www.100md.com
5.04
5.01
5.01
4.98
5.23
5.20
5.18
5.17
5.15
头孢唑林钠
5.61
5.85
5.95
, 百拇医药
5.95
5.98
5.58
5.79
5.85
5.93
5.98
盐酸林可霉素
5.52
5.55
5.56
5.56
5.55
, 百拇医药
5.70
5.73
5.75
5.76
5.80
续表 药品名称
pH(用5%的GS作溶剂)(h)
pH(用0.9%的NS作溶剂)(h)
0
1
2
3
4
, http://www.100md.com
0
1
2
3
4
地塞米松
7.41
7.00
6.80
6.84
6.72
7.03
6.82
, http://www.100md.com
6.78
6.73
6.56
甲硝唑
6.03
5.95
6.01
6.01
6.10
6.41
6.32
6.35
6.35
, 百拇医药
6.41
三氮唑核苷
6.14
.06
6.07
6.07
6.08
6.64
6.48
6.48
6.48
6.45
肌苷注射液
, 百拇医药
8.94
8.78
8.71
8.64
8.49
8.96
8.83
8.84
8.84
8.63
门冬氨酸钾镁
6.91
6.85
, http://www.100md.com
6.87
6.87
6.87
7.05
7.15
7.13
7.13
7.04
酚磺乙胺
5.83
5.75
5.72
5.72
, http://www.100md.com
5.70
5.90
5.82
5.84
5.84
5.84
氨甲苯酸
4.62
5.00
5.06
5.11
5.13
3.94
, http://www.100md.com
4.00
4.02
4.05
4.06
雷尼替丁
6.88
6.87
6.87
6.87
6.79
6.83
6.77
6.75
, http://www.100md.com
6.75
6.71
西米替丁
5.90
5.94
5.97
5.97
5.96
5.98
5.99
6.00
6.00
6.00
, 百拇医药
氢化可的松
6.28
6.40
6.48
6.53
6.44
6.55
6.64
6.58
6.54
6.47
环丙沙星注射液
4.01
, 百拇医药
4.05
4.06
4.07
4.05
4.00
4.04
4.04
4.04
4.04
抽液用针头在抽取硫酸阿米卡星、VitB6后，再抽取阿洛西林钠液产生浑浊，见表3，因此不宜交叉使用同一针头。
3 讨 论
由于临床上5%GS和0.9%NS均可作稀释液使用，实验结果表明，注射用阿洛西林钠与VitB6、氨甲苯酸配伍有沉淀生成，因此不宜配伍。与VitC、硫酸阿米卡星、小诺霉素、硫酸庆大霉素、头孢唑啉钠、地塞米松、肌苷注射液配伍后4h内外观、澄清度虽无显著变化，但pH变化>0.2，临床宜少配伍使用；与VitK、ATP、辅酶A、盐酸林可霉素、甲硝唑、三氮唑核苷、门冬氨酸钾镁、酚磺乙胺、雷尼替丁、氢化可的松、环丙沙星注射液配伍后4h内外观变化、澄清度符合药典规定，pH值无显著改变，说明临床配伍使用是可行的。
收稿日期：1998-05-17, 百拇医药