尼莫地平对大鼠脑出血后室性心律失常的影响
作者：刘金 杜凤和 张彤 李明月
单位：首都医科大学附属北京天坛医院心内科
关键词：脑出血；脑水质量分数；动态心电图；心律失常；尼莫地平
首都医科大学学报/990315 提要： 应用24 h动态心电图观察了尼莫地平(nimodipine)对大鼠脑出血后室性心律失常的防治作用及对脑水质量分数的影响。结果：对照组、脑出血组和脑出血+尼莫地平治疗组3组大鼠的室性早搏分别为(0.3±0.5)万个/d、(1.4±1.6)万个/d和(0.7±0.7)万个/d，尼莫地平治疗组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)，上述2组与脑出血组比较有显著性差异(P<0.05、P<0.01)。脑出血组、尼莫地平治疗组脑水质量分数分别为(81.04±0.46)%和(80.60±0.58)%，2组比较有显著性差异(P<0.05)。说明尼莫地平可减少大鼠脑出血后室性心律失常的发生，明显降低脑水质量分数。
, 百拇医药
中图分类号： R541.7
The Effect of Nimodipine on Prevention and Treatment of
Arrhythmia Caused by Experimental Encephalorrhagia
Liu Jin, Du Fenghe, Zhang Tong, Li Mingyue
Department of Cardiology Medicine, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract:To study the effect of nimodipine on the prevention and treatment of arrhythmia and brain water content, dynamic electrocardiogram and models of intracerebral hemorrhage were used in experimental rat.In the control group, encephalorrhagia and the treated group (encephalorrhagica+nimodi-pine), premature ventricular beat were (3±5) thousands/d, (14±16) thousands/d, (7±7) thousands/d, respectively. There was no difference between the treated group and control group (P>0.05),both the control and treated group strikingly differed from encephalorrhagia group(P>0.05，P<0.01). The brain water content of encephalorrhagica group and the treated group was (81.04±0.46)% and respectively(80.60±0.58)%. There was remarkalbe difference between them (P<0.05).
, 百拇医药
Key words: encephalorrhagia; brain water content; dynamic electrocardiogram; arrhythmia; nimodipine
脑出血后常发生继发性脑水肿及心律失常，早期预防和治疗脑水肿和心律失常可降低脑出血患者的病死率。我们于1997年3月至6月观察尼莫地平(nimodipine)对大鼠脑出血后室性心律失常及脑水质量分数的影响。
1 材料和方法
选择雄性Wistar大鼠86只(购自医科院实验动物中心)，体质量150～300 g。随机分为3组：对照组25只，脑出血组29只，脑出血+尼莫地平治疗组(简称尼莫地平组)32只。其中尼莫地平组于脑出血前1 h、出血后3 h及7 h分别用胃管灌胃给予尼莫地平(德国拜耳药厂生产)0.6 mg/kg。记录脑出血前及出血后24 h肢体导联心电图及24 h动态心电图。
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心律失常判断标准：提前出现QRS波群宽大畸形为室性早搏(室早)；连续出现≥6个宽大畸形QRS波群为阵发室性心动过速(室速)。
脑出血模型制备：大鼠用10%水合氯醛(30 mg/kg)腹腔麻醉，俯卧位固定于立体定向仪上(国营西北光学仪器厂制造)。头皮下中切口约0.8 cm，于颅骨背侧前囟后0.2 mm中线旁2.9 mm处钻孔，用固定于立体定向仪上的微量注射器沿钻孔进针，深约6 mm，注射含0.5 μg胶原酶、7 U肝素的生理盐水1 μL，退针后缝合头皮[1]。
脑水质量分数测定方法：采用干-湿质量法测定，脑水质量分数(%)=(湿质量-干质量)×100/湿质量
结果用率、均值±标准差表示，应用t检验、卡方检验和秩和检验进行统计学分析。
2 结果和讨论
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对照组、脑出血组及尼莫地平组大鼠心律失常发生情况及病死率见表1。脑出血组及尼莫地平组脑水质量分数测量值见表2。
表1 大鼠心律失常发生情况及病死率 分组
n
室性早搏/
(万个.d-1)
室速
病死率
%
对照组
25
0.3±0.5
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0
0
脑出血组
29
1.4±1.6*
21**
10**
尼莫地平组
32
0.7±0.7△
6
0
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与对照比较 *P<0.05** P<0.01；
△与脑出血组比较P<0.05
表2 脑出血组和尼莫地平组脑水质量分数测定值 分组
n
脑水质量分数/%
病侧(右)
对侧(左)
脑出血组
13
81.04±0.46
80.32±0.44△△
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尼莫地平组
32
80.60±0.58*
79.86±0.54**△△
与脑出血组比较* P<0.05，**P<0.01；△△ 与病侧比较P<0.01
积极预防和治疗脑出血后继发性脑水肿和心脏损害，是降低脑出血病死率的关键[2，3]。这类脑水肿的发病机制与脑损伤后血-脑脊液屏障破坏、脑循环障碍、继发脑缺血和脑代谢障碍有关[4]。研究证实脑损伤后脑组织内钙积聚是脑水肿的主要原因[5]。
尼莫地平为最新一代二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，其药理作用主要是高度特异性地与细胞膜钙离子通道有关的受体可逆性结合，作用于中枢神经元和血管，阻断细胞膜钙离子通道，减少细胞外钙离子进入细胞内。同时可激活Na+-K+-ATP酶，促进胞浆内钙离子的排出，减少神经细胞钙超载，减轻继发性脑损害与脑水肿。本研究结果表明，尼莫地平可明显减少脑出血后脑水质量分数，减轻脑水肿，同时可明显减少室性早搏的发生，其机制认为与减轻脑水肿，降低了继发性脑损害，减少儿茶酚胺释放增多所造成的心肌缺血损伤，减轻对心脏的损害作用有关[6]。尼莫地平是否对心脏有直接的保护作用，有待于进一步证实。
, 百拇医药
参考文献
1.任泽光,吴建中.大鼠脑出血模型.中华神经外科杂志,1993,9(4):205～207
2.Alan M D, Benjamin H N. Brain-heart Interactions. Tex Heart Inst J, 1993,20(3):158～169
3.曹起龙,罗毅.心脑、脑心综合征的诊断和鉴别.国外医学脑血管疾病分册,1993,1(1):10～13
4.Marion D W, Darby J,Yonas H. Acute regional cerebral blood flow changes caused by severe head injuries. J Neurosurg,1991,74:407
5.隋建峰,熊德佐,张可成.脑损伤后脑组织钙、磷含量变化的实验研究.中华神经外科杂志,1994,9(10):268
6.Pick J. Extracranial complications of severe head injury. J Neurosurg,1992,77:901～903
收稿日期：1998-06-01
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单位：首都医科大学附属北京天坛医院心内科
关键词：脑出血；脑水质量分数；动态心电图；心律失常；尼莫地平
首都医科大学学报/990315 提要： 应用24 h动态心电图观察了尼莫地平(nimodipine)对大鼠脑出血后室性心律失常的防治作用及对脑水质量分数的影响。结果：对照组、脑出血组和脑出血+尼莫地平治疗组3组大鼠的室性早搏分别为(0.3±0.5)万个/d、(1.4±1.6)万个/d和(0.7±0.7)万个/d，尼莫地平治疗组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)，上述2组与脑出血组比较有显著性差异(P<0.05、P<0.01)。脑出血组、尼莫地平治疗组脑水质量分数分别为(81.04±0.46)%和(80.60±0.58)%，2组比较有显著性差异(P<0.05)。说明尼莫地平可减少大鼠脑出血后室性心律失常的发生，明显降低脑水质量分数。
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中图分类号： R541.7
The Effect of Nimodipine on Prevention and Treatment of
Arrhythmia Caused by Experimental Encephalorrhagia
Liu Jin, Du Fenghe, Zhang Tong, Li Mingyue
Department of Cardiology Medicine, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract:To study the effect of nimodipine on the prevention and treatment of arrhythmia and brain water content, dynamic electrocardiogram and models of intracerebral hemorrhage were used in experimental rat.In the control group, encephalorrhagia and the treated group (encephalorrhagica+nimodi-pine), premature ventricular beat were (3±5) thousands/d, (14±16) thousands/d, (7±7) thousands/d, respectively. There was no difference between the treated group and control group (P>0.05),both the control and treated group strikingly differed from encephalorrhagia group(P>0.05，P<0.01). The brain water content of encephalorrhagica group and the treated group was (81.04±0.46)% and respectively(80.60±0.58)%. There was remarkalbe difference between them (P<0.05).
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Key words: encephalorrhagia; brain water content; dynamic electrocardiogram; arrhythmia; nimodipine
脑出血后常发生继发性脑水肿及心律失常，早期预防和治疗脑水肿和心律失常可降低脑出血患者的病死率。我们于1997年3月至6月观察尼莫地平(nimodipine)对大鼠脑出血后室性心律失常及脑水质量分数的影响。
1 材料和方法
选择雄性Wistar大鼠86只(购自医科院实验动物中心)，体质量150～300 g。随机分为3组：对照组25只，脑出血组29只，脑出血+尼莫地平治疗组(简称尼莫地平组)32只。其中尼莫地平组于脑出血前1 h、出血后3 h及7 h分别用胃管灌胃给予尼莫地平(德国拜耳药厂生产)0.6 mg/kg。记录脑出血前及出血后24 h肢体导联心电图及24 h动态心电图。
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心律失常判断标准：提前出现QRS波群宽大畸形为室性早搏(室早)；连续出现≥6个宽大畸形QRS波群为阵发室性心动过速(室速)。
脑出血模型制备：大鼠用10%水合氯醛(30 mg/kg)腹腔麻醉，俯卧位固定于立体定向仪上(国营西北光学仪器厂制造)。头皮下中切口约0.8 cm，于颅骨背侧前囟后0.2 mm中线旁2.9 mm处钻孔，用固定于立体定向仪上的微量注射器沿钻孔进针，深约6 mm，注射含0.5 μg胶原酶、7 U肝素的生理盐水1 μL，退针后缝合头皮[1]。
脑水质量分数测定方法：采用干-湿质量法测定，脑水质量分数(%)=(湿质量-干质量)×100/湿质量
结果用率、均值±标准差表示，应用t检验、卡方检验和秩和检验进行统计学分析。
2 结果和讨论
, 百拇医药
对照组、脑出血组及尼莫地平组大鼠心律失常发生情况及病死率见表1。脑出血组及尼莫地平组脑水质量分数测量值见表2。
表1 大鼠心律失常发生情况及病死率 分组
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室性早搏/
(万个.d-1)
室速
病死率
%
对照组
25
0.3±0.5
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0
0
脑出血组
29
1.4±1.6*
21**
10**
尼莫地平组
32
0.7±0.7△
6
0
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与对照比较 *P<0.05** P<0.01；
△与脑出血组比较P<0.05
表2 脑出血组和尼莫地平组脑水质量分数测定值 分组
n
脑水质量分数/%
病侧(右)
对侧(左)
脑出血组
13
81.04±0.46
80.32±0.44△△
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尼莫地平组
32
80.60±0.58*
79.86±0.54**△△
与脑出血组比较* P<0.05，**P<0.01；△△ 与病侧比较P<0.01
积极预防和治疗脑出血后继发性脑水肿和心脏损害，是降低脑出血病死率的关键[2，3]。这类脑水肿的发病机制与脑损伤后血-脑脊液屏障破坏、脑循环障碍、继发脑缺血和脑代谢障碍有关[4]。研究证实脑损伤后脑组织内钙积聚是脑水肿的主要原因[5]。
尼莫地平为最新一代二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，其药理作用主要是高度特异性地与细胞膜钙离子通道有关的受体可逆性结合，作用于中枢神经元和血管，阻断细胞膜钙离子通道，减少细胞外钙离子进入细胞内。同时可激活Na+-K+-ATP酶，促进胞浆内钙离子的排出，减少神经细胞钙超载，减轻继发性脑损害与脑水肿。本研究结果表明，尼莫地平可明显减少脑出血后脑水质量分数，减轻脑水肿，同时可明显减少室性早搏的发生，其机制认为与减轻脑水肿，降低了继发性脑损害，减少儿茶酚胺释放增多所造成的心肌缺血损伤，减轻对心脏的损害作用有关[6]。尼莫地平是否对心脏有直接的保护作用，有待于进一步证实。
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参考文献
1.任泽光,吴建中.大鼠脑出血模型.中华神经外科杂志,1993,9(4):205～207
2.Alan M D, Benjamin H N. Brain-heart Interactions. Tex Heart Inst J, 1993,20(3):158～169
3.曹起龙,罗毅.心脑、脑心综合征的诊断和鉴别.国外医学脑血管疾病分册,1993,1(1):10～13
4.Marion D W, Darby J,Yonas H. Acute regional cerebral blood flow changes caused by severe head injuries. J Neurosurg,1991,74:407
5.隋建峰,熊德佐,张可成.脑损伤后脑组织钙、磷含量变化的实验研究.中华神经外科杂志,1994,9(10):268
6.Pick J. Extracranial complications of severe head injury. J Neurosurg,1992,77:901～903
收稿日期：1998-06-01
, http://www.100md.com