当前位置: 首页 > 期刊 > 《青岛大学医学院学报》 > 1999年第3期
编号:10497619
利培酮与氯氮平治疗精神分裂症的效果比较
http://www.100md.com 《青岛大学医学院学报》 1999年第3期
     作者:孙中国 范淑贞 李胜书 张泮民

    单位:青岛市精神病医院一病房(青岛 266033)

    关键词:精神分裂症;利培酮;氯氮平;药物评价

    青岛医学院学报990322 【摘要】 ①目的 探讨利培酮治疗精神分裂症的临床效果及副作用。②方法 采用利培酮和氯氮平治疗精神分裂症各40例,应用PANSS,TESS量表评定其疗效及副作用。③结果 氯氮平和利培酮总体疗效相当(uc=1.37,P>0.05),对阳性症状的疗效基本一致(t=1.26~1.65,P>0.05),对阴性症状的疗效,利培酮优于氯氮平(t=2.78~3.12,P<0.01)。利培酮主要副作用是轻微的锥体外系反应。④结论 利培酮能够有效地控制精神分裂症的阴性及阳性症状,并且副作用轻微,安全性高。

    中国图书馆分类法分类号 R749.3
, http://www.100md.com
    THE COMPARISON OF EFFECTS OF RISPERIDONE AND CLOZAPINE IN THE TEATMENT OF SCHIZOPHRENIA

    Sun Zhongguo, Fan Shuzhen, Li Shengshu, et al

    No.1 Department of Qingdao Psychopathic Hospital, Qingdao 266033

    【ABSTRACT】 Objective To investigate the clinical effects and side effects of risperidone in the treatment of schizophrenia.Methods 80 cases of schizophrenia inpatients were divided into two groups: risperidone group (n=40) and clozapine group (n=40). The clinical effects and side effects were evaluated with scales of PANSS and TESS. Results There were no significant differences between risperidone and clozapine in the total clinical effects and in the effects on positive symptoms (t=1.26-1.65, P>0.05), whereas in the effects on negative symptoms risperidone was better than clozapine (t=2.78-3.12,P<0.01). The major side effect of risperidone was slight EPS. Conclusion Risperidone can effectively and safely control positive and negative symptoms of schizophrenia and has a slight side effect.
, http://www.100md.com
    【KEY WORDS】 schizophrenia; risperidone; clozapine; drug evaluation

    利培酮(商品名维思通)是近年刚刚上市的新药,其主要作用机制是在控制精神分裂症的幻觉、妄想等阳性症状的同时,通过改善病人的认知功能来治疗其阴性症状,国内外有关的报道很多〔1,2〕。本文通过对该药与氯氮平的对照,以评价利培酮的临床疗效及副作用。

    1 资料与方法

    1.1 对象与分组

    病例选择标准:①年龄20~60岁;②均符合CCMD-2-R,ICD-10中精神分裂症的诊断标准;③PANSS>60分。均排除下列情况:①心、肺、肝、肾等重要脏器有明显疾患,血、尿常规,肝功能有异常;②分裂样精神病及不典型的精神分裂症;③精神分裂症的残留期及衰退期。将符合条件的病人以性别、年龄、病程、分型等匹配,以区组法随机入组,利培酮组40例,其中男22例,女18例;平均年龄(35.6±11.1)岁。病程(12.7±6.5)年。利培酮平均日治疗量(5.5±2.1)mg.氯氮平组40例,其中男24例,女16例;平均年龄(31.4±13.7)岁。病程(15.3±4.2)年。氯氮平平均日治疗量(189.3±115.6)mg.
, http://www.100md.com
    1.2 治疗与评价方法

    入组前用其他抗精神病药物治疗的病人,7d内全部停用原药,转入本组治疗。入组前未用抗精神病药物者直接进入本组治疗。治疗7d内将药物加到治疗量,治疗期间不合并用药,若出现锥体外系副作用(EPS),用安坦或氢溴酸东莨菪碱处理,若出现失眠,用镇静催眠药处理。疗程56d.分别于治疗前、治疗后2,4,6,8周进行PANSS量表评定,于治疗后2,4,6,8周进行TESS(副作用量表)评定。经治医师不参加,由另外两名主治医师进行评定,评定前进行PANSS量表的一致性测评,可信性系数达0.90.

    2 结果

    2.1 治疗效果

    2.1.1 总体疗效 以治疗前后PANSS量表减分率评定疗效,80%为临床痊愈,60%~79%为显著进步,30%~59%为进步,<30%为无效。利培酮和氯氮平的疗效比较,差异无显著意义(uc=1.37,P>0.05)。见表1.
, http://www.100md.com
    表1 利培酮与氯氮平治疗精神分裂症总体疗效比较(例) 组别

    n

    痊愈

    显著进步

    进步

    无效

    总有效率(%)

    利培酮组

    40

    11

    14

    11

    4
, 百拇医药
    90

    氯氮平组

    40

    9

    11

    10

    10

    70

    2.1.2 阳性症状评分比较 两组均从治疗的第2周即开始显效,至治疗结束时均取得显著进步(F=4.37,7.11,q=5.03~8.32,P<0.05),但两组间比较差异均无显著性(t=1.26~1.65,P均>0.05)。见表2.

    表2 两组阳性症状评分比较(±s)
, http://www.100md.com
    组别

    治疗前

    治疗2周

    治疗4周

    治疗6周

    治疗8周

    利培酮组

    22.33±5.86

    18.20±6.63

    16.30±7.29

    14.41±9.45

    12.43±4.34
, http://www.100md.com
    氯氮平组

    23.11±7.25

    20.40±5.86

    19.10±2.63

    16.87±7.24

    13.70±6.58

    两组治疗后与治疗前比较,F=4.37,7.11,q=5.03~8.32,P<0.05

    2.1.3 阴性症状评分比较 利培酮组从治疗的第2周开始显效,治疗结束时效果明显(F=4.28,q=5.01~6.47,P<0.05)。氯氮平组到治疗第6周阴性症状评分才稍有下降,进展缓慢,治疗前后比较差异无显著性(F=1.17,P>0.05),与利培酮组相比,差异有显著性(t=2.78~3.12,P<0.05)。见表3.
, 百拇医药
    表3 两组阴性症状评分比较(±s)

    组别

    治疗前

    治疗2周

    治疗4周

    治疗6周

    治疗8周

    利培酮组

    19.6±6.44

    16.8±6.26*

    14.7±4.31*

    13.4±3.73*
, 百拇医药
    12.9±3.98*

    氯氮平组

    20.6±7.20

    19.2±8.27#

    19.0±8.40#

    16.6±9.24#

    16.0±7.36#

    与治疗前相比,*F=4.28,q=5.01~6.04,P<0.05;与利培酮组比较,#t=2.78~3.12,P<0.01

    2.1.4 一般精神病理学症状评分比较 利培酮组从治疗的第2周,氯氮平组从治疗的第4周开始显效,至治疗56d时均取得确切疗效,两组治疗前后比较,差异均有显著意义(F=9.41,10.67,q=6.88~9.00,P<0.01),两组间比较,差异亦有显著性(t=3.11~5.56,P<0.01)。见表4.
, 百拇医药
    表4 两组一般精神病理症状评分比较(±s)

    组别

    治疗前

    治疗2周

    治疗4周

    治疗6周

    治疗8周

    利培酮组

    40.15±7.30

    37.30±6.82*

    34.36±8.81*

    29.90±7.24*
, http://www.100md.com
    26.70±6.26*

    氯氮平组

    44.70±5.80

    43.77±7.39#

    42.00±4.69#

    36.50±7.74*#

    30.70±5.83*#

    与治疗前相比,F=9.41~10.67,*q=6.88~9.00,P<0.01;与利培酮组比较,#t=3.11~5.56,P<0.01

, http://www.100md.com     2.1.5 5因子评分比较 将PANSS量表进一步分为5个因子,即因子1(反应缺乏),因子2(思维障碍),因子3(激活性),因子4(偏执/好斗性),因子5(抑郁)。利培酮组因子1,3,5从治疗第2周开始显效,因子2,4从治疗第4周开始显效,至治疗56d疗效显著,与治疗前比较,差异有显著性(F=4.61~7.30,q=4.12~4.70,P<0.05)。氯氮平组因子3从治疗第2周开始显效,因子2,4从治疗第4周开始显效,治疗前后比较差异有显著意义(F=5.12~6.89,q=4.65~4.92,P<0.05),因子1,5至治疗结束时无明显变化。两组间比较,对因子2,3,4的疗效一致;对因子1,5,利培酮组明显优于氯氮平组(t=5.87~8.14,P<0.01)。

    表5 两组PANSS量表5因子评分比较(±s)

    组别

    治疗时间

, 百拇医药     因子1

    因子2

    因子3

    因子4

    因子5

    利培酮组

    治疗前

    9.31±3.18

    1.21±3.52

    5.10±2.16

    8.82±1.93

    6.58±2.79

    治疗2周
, 百拇医药
    7.02±4.77*

    10.99±3.78

    4.11±2.06*

    8.61±2.68

    4.21±2.68*

    治疗4周

    6.82±3.61*

    7.32±4.19*

    3.96±2.53*

    6.06±1.99*
, http://www.100md.com
    4.18±2.53*

    治疗6周

    5.93±1.97*

    6.08±2.11

    2.16±1.01*

    4.21±1.87*

    4.11±1.32*

    治疗8周

    5.21±1.91*

    4.80±0.82*
, 百拇医药
    2.10±0.18*

    3.48±1.11*

    4.02±0.30*

    氯氮平组

    治疗前

    9.33±3.36

    10.63±4.99

    4.88±2.15

    10.31±2.82

    6.05±2.79

    治疗2周
, 百拇医药
    9.34±4.05

    10.32±2.19

    3.01±2.11*

    9.99±2.79

    6.11±3.17

    治疗4周

    9.21±2.98

    8.76±1.99*

    2.33±1.89*

    7.75±2.17*

    6.04±3.08
, 百拇医药
    治疗6周

    9.24±1.55

    6.96±1.53*

    1.97±0.85*

    5.36±1.76*

    6.04±4.06

    治疗8周

    9.17±1.25

    4.66±1.05*

    1.01±0.17*

, http://www.100md.com     3.98±1.21*

    6.06±1.08

    与治疗前比较,*F=4.61~7.30,q=4.12~4.92,P<0.05;与氯氮平组同周比较,t=5.87~8.14,P<0.01

    2.2 副作用

    利培酮组激越、肌强直、静坐不能等副作用得分较氯氮平组高,而氯氮平组嗜睡、流涎、心动过速等副作用得分高于利培酮组,差异均有显著意义(t=2.46~5.29,P<0.05,0.01)。两组均在第4周时最严重。另外,利培酮组有2例病人出现强制性幻听,剂量高于8mg时最严重,减量为4mg以下时消失。氯氮平组未出现血常规异常。见表6.

    表6 利培酮和氯氮平治疗前后TESS量表评分(±s)
, http://www.100md.com
    症状

    组别

    治疗2周

    治疗4周

    治疗6周

    治疗8周

    激越

    利培酮

    0.06±0.24

    0.89±0.33

    0.18±0.53

    0.12±0.38

    氯氮平
, 百拇医药
    0.06±0.24

    0.06±0.24

    0.06±0.24*

    0.06±0.24*

    肌强直

    利培酮

    0.06±0.56

    0.41±0.71

    0.18±0.89

    0.16±0.31

    氯氮平

, 百拇医药     0.00±0.00

    0.00±0.00

    0.00±0.00*

    0.00±0.00*

    静坐不能

    利培酮

    0.18±0.39

    0.35±0.70

    0.41±0.80

    0.47±0.56

    氯氮平

    0.06±0.24
, http://www.100md.com
    0.00±0.00

    0.00±0.00*

    0.00±0.00*

    嗜睡

    利培酮

    0.06±0.24

    0.06±0.24

    0.06±0.24

    0.06±0.24

    氯氮平

    0.35±0.61

, http://www.100md.com     0.47±0.62

    0.49±0.67*

    0.56±0.72*

    流涎

    利培酮

    0.12±0.49

    0.12±0.49

    0.12±0.49

    0.12±0.49

    氯氮平

    0.18±0.53

    0.41±0.24
, 百拇医药
    0.18±0.53*

    0.18±0.53*

    心动过速

    利培酮

    0.12±0.49

    0.12±0.49

    0.12±0.49

    0.12±0.49

    氯氮平

    0.35±0.61

    0.47±0.62

, 百拇医药     0.29±0.47*

    0.27±0.38*

    两组之间比较,*t=2.46~5.29,P<0.01

    3 讨论

    近年来,国内外神经生化方面的研究表明,精神分裂症的阳性症状如幻觉、妄想可能与大脑边缘系统的多巴胺功能亢进有关,而阴性症状如淡漠、退缩是投射到额叶、前额叶的中脑皮质束功能降低的结果。同时,5-羟色胺(5-HT)与精神分裂症的阴性症状及抗精神病药所致的锥体外系副作用有密切关系。利培酮作为具有独特中枢药理作用的新型抗精神病药,国内外有不少报道证实其对精神分裂症的阴性、阳性症状均有较好的疗效,而且副作用少,严重程度低,安全性高,与临床上常用的氯氮平相比具有明显优势〔1,2〕
, 百拇医药
    从本文中总体有效率及PANSS量表的评分变化可以看出,利培酮对精神分裂症的阴性、阳性症状均有确切疗效,对阳性症状的疗效出现早,而且持久,疗效明显,与氯氮平相当。利培酮虽然对阴性症状的疗效出现较迟,但疗效显著,明显优于氯氮平。从PANSS量表的5个因子得分可以看出,利培酮对5个因子均有确切疗效,但对反应缺乏、抑郁等因子的疗效要好于对思维障碍、偏执等因子,故临床上利培酮对激越、兴奋冲动病人的疗效相对较差,这与氯氮平不同〔3,4〕

    本文结果显示,两组病人治疗中所出现的副作用与国内报道相一致〔3〕,利培酮的常见副作用仍以锥体外系反应为主,头晕、口干等抗胆碱能副作用也较氯氮平多见。从TESS量表评分可知,利培酮所引起的副作用强度小,病人的依从性高,全组40例病人无1例脱落。氯氮平所引起的副作用以嗜睡、头昏、流涎、心动过速为主,本组未出现严重的粒细胞缺乏。另外,本研究中利培酮组2例病人出现强制性幻听,剂量超过8mg/d时症状明显加剧,后减量为4mg/d时消失,值得临床工作者注意。
, http://www.100md.com
    参考文献

    1 Marder SR, Meibach RC. Risperidone in the treatment of dopamiane. Am J Psychiatry,1994,251:825

    2 于欣,候也之,舒良,等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证. 中华精神科杂志,1997,30:79

    3 张沛聪,张延承,王琳,等.维思通与氯氮平治疗精神分裂症对照研究.临床精神医学杂志,1997,7:74

    4 张玉兰译.氯氮平对阴性、阳性症状的作用.国外医学精神病学分册,1995,1:47

    (1998-11-04收稿 1999-05-07修回), 百拇医药