桂西地区地中海贫血基因缺陷类型研究
作者：潘红飞 李 强
单位：右江民族医学院附属医院儿科(百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报/9903120 地中海贫血(地贫)的基因缺陷有地理和种族特异性[1]。了解不同地域不同民族的地贫基因类型对地贫高发区的遗传咨询、产前诊断，预防重型地贫婴儿的出生具有重要意义。百色地区位于广西西部滇黔桂三省(区)交界地区，是地贫高发区。80年代以来已经进行了Hb病和地贫的流行病学调查[2,3]。α地贫的检出率为18.1%，β地贫检出率为3%。为了以后更卓有成效地实施控制地贫计划，我们选择来自本地区的38例HbH病和20例重型或中间型β地贫先证者进行地贫基因缺陷的初步研究。
一般血液学检查、Hb分析、聚丙烯酰胺凝胶电泳进行Hb肽链分析等方法用于血液学表型研究[4]；周围血白细胞基因组DNA提取、DNA限制性内切酶Bam HⅡ和Bgl Ⅱ酶解及琼脂糖电泳、DNA凝胶原位杂交[5]、聚合酶链反应、ASO探针斑点杂交和放射自显影[3]等用于基因诊断。对于所有被研究的地贫先证者的地贫基因分析结果表明，根据酶解片段电泳图谱(表1)检出缺失型HbH病29例(76.3%，其中左侧缺失型26例，占缺失型HbH病的89.7%，右侧缺失型3例，占10.3%)，非缺失型9例(23.7%，其中有7例经Hb电泳，联苯胺染色发现HbCS区带，占非缺失型HbH病的77.8%)。在β地贫方面，共检测染色体40条，表明β地贫基因突变类型和频率依次为CD17(A→T)无义突变19条(47.5%)，CD41-42(-CTTT)框架移位16条(40%)，TATAbox-28(A→G)转录突变3条(7.5%)，IVS-2nt 654(C→T)RNA加工突变1条(2.5%)和IVS-Int 1(G→T)RNA加工突变1条(2.5%)。
, http://www.100md.com
表1 限制性酶切片段(kb)与HbH病基因型 限制性
内切酶
正常对照
HbH病
右缺失型
左缺失型
非缺失型
BamHⅠ
14.0
10.0
10.0
14.0
, 百拇医药 bglⅡ
12.3
16.0
7.2
12.3
7.2
7.2
基因型
αα/αα--/αα-3.7--/αα-4.2--/ααT
我们初步的研究结果表明，桂西地区地贫基因缺陷类型与既往的报道不同。HbH病的基因缺陷以缺失型为主(76.3%)，其频率比广西(54.8%)、东南亚(41.1%)和台湾地区(59.4%)高而比广东地区(86.7%)低。缺失型中以左侧缺失(α-4.2)多见，也和以往的报道不一致[6]。β地贫基因突变频率排位前三名的依次为CD17、CD41-42和TATAbox-28，以CD17频率为最常见，也和广西、广东以及香港地区以CD41-42的频率为最常见有差别[7]。上述结果显示桂西地区地贫基因类型的地理和种族特异性，但更准确的结论有待扩大研究规模作进一步证实，为以后在该地区进一步开展地贫的防治提供有价值的资料。
, http://www.100md.com
(致谢：本研究部分基因诊断和血液学表型检查得到广西医科大学儿科Hb研究室和广西西林县医院赵国章、农世光的协助)。 参考文献
[1] Haig H, Kaizzian Tr and Corrine D, et al. Molecular basis and prenatal diagnosis of β-thalassemia. Blood，1988；72(4)：1107
[2] 张慕洁，黄明学，张桂莲.广西百色地区壮族、汉族新生儿脐血HbBart's含量与α-地中海贫血.遗传与疾病，1987；4(2)：116
[3] 潘红飞，农世光，赵国章.广西西林县珠蛋白生成障碍性贫血研究.群体调查及产前诊断.右江医学，1992；20(4)：151
[4] 唐智宁.检验ζ珠蛋白肽链诊断α地中海贫血Ⅰ.中华血液学杂志，1988；9(11)：687
[5] 梁荣，苏承武，唐智宁，等.用醋酸铵中和以及奶粉体系进行DNA凝胶原位杂交分析α地贫基因组织.广西医学院学报，1989；6(1)：63
[6] 曾瑞萍，胡彬，金龙金.广东地区血红蛋白H病基因型分析及高危胎儿基因诊断.中华医学遗传学杂志，1996；13(5)：266
[7] 徐湘民，廖灿，刘忠英，等.β地中海贫血的大人群筛查及产前诊断.中华医学遗传学杂志，1996；13(5)：258
(1999-02-09收稿), 百拇医药
单位：右江民族医学院附属医院儿科(百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报/9903120 地中海贫血(地贫)的基因缺陷有地理和种族特异性[1]。了解不同地域不同民族的地贫基因类型对地贫高发区的遗传咨询、产前诊断，预防重型地贫婴儿的出生具有重要意义。百色地区位于广西西部滇黔桂三省(区)交界地区，是地贫高发区。80年代以来已经进行了Hb病和地贫的流行病学调查[2,3]。α地贫的检出率为18.1%，β地贫检出率为3%。为了以后更卓有成效地实施控制地贫计划，我们选择来自本地区的38例HbH病和20例重型或中间型β地贫先证者进行地贫基因缺陷的初步研究。
一般血液学检查、Hb分析、聚丙烯酰胺凝胶电泳进行Hb肽链分析等方法用于血液学表型研究[4]；周围血白细胞基因组DNA提取、DNA限制性内切酶Bam HⅡ和Bgl Ⅱ酶解及琼脂糖电泳、DNA凝胶原位杂交[5]、聚合酶链反应、ASO探针斑点杂交和放射自显影[3]等用于基因诊断。对于所有被研究的地贫先证者的地贫基因分析结果表明，根据酶解片段电泳图谱(表1)检出缺失型HbH病29例(76.3%，其中左侧缺失型26例，占缺失型HbH病的89.7%，右侧缺失型3例，占10.3%)，非缺失型9例(23.7%，其中有7例经Hb电泳，联苯胺染色发现HbCS区带，占非缺失型HbH病的77.8%)。在β地贫方面，共检测染色体40条，表明β地贫基因突变类型和频率依次为CD17(A→T)无义突变19条(47.5%)，CD41-42(-CTTT)框架移位16条(40%)，TATAbox-28(A→G)转录突变3条(7.5%)，IVS-2nt 654(C→T)RNA加工突变1条(2.5%)和IVS-Int 1(G→T)RNA加工突变1条(2.5%)。
, http://www.100md.com
表1 限制性酶切片段(kb)与HbH病基因型 限制性
内切酶
正常对照
HbH病
右缺失型
左缺失型
非缺失型
BamHⅠ
14.0
10.0
10.0
14.0
, 百拇医药 bglⅡ
12.3
16.0
7.2
12.3
7.2
7.2
基因型
αα/αα--/αα-3.7--/αα-4.2--/ααT
我们初步的研究结果表明，桂西地区地贫基因缺陷类型与既往的报道不同。HbH病的基因缺陷以缺失型为主(76.3%)，其频率比广西(54.8%)、东南亚(41.1%)和台湾地区(59.4%)高而比广东地区(86.7%)低。缺失型中以左侧缺失(α-4.2)多见，也和以往的报道不一致[6]。β地贫基因突变频率排位前三名的依次为CD17、CD41-42和TATAbox-28，以CD17频率为最常见，也和广西、广东以及香港地区以CD41-42的频率为最常见有差别[7]。上述结果显示桂西地区地贫基因类型的地理和种族特异性，但更准确的结论有待扩大研究规模作进一步证实，为以后在该地区进一步开展地贫的防治提供有价值的资料。
, http://www.100md.com
(致谢：本研究部分基因诊断和血液学表型检查得到广西医科大学儿科Hb研究室和广西西林县医院赵国章、农世光的协助)。 参考文献
[1] Haig H, Kaizzian Tr and Corrine D, et al. Molecular basis and prenatal diagnosis of β-thalassemia. Blood，1988；72(4)：1107
[2] 张慕洁，黄明学，张桂莲.广西百色地区壮族、汉族新生儿脐血HbBart's含量与α-地中海贫血.遗传与疾病，1987；4(2)：116
[3] 潘红飞，农世光，赵国章.广西西林县珠蛋白生成障碍性贫血研究.群体调查及产前诊断.右江医学，1992；20(4)：151
[4] 唐智宁.检验ζ珠蛋白肽链诊断α地中海贫血Ⅰ.中华血液学杂志，1988；9(11)：687
[5] 梁荣，苏承武，唐智宁，等.用醋酸铵中和以及奶粉体系进行DNA凝胶原位杂交分析α地贫基因组织.广西医学院学报，1989；6(1)：63
[6] 曾瑞萍，胡彬，金龙金.广东地区血红蛋白H病基因型分析及高危胎儿基因诊断.中华医学遗传学杂志，1996；13(5)：266
[7] 徐湘民，廖灿，刘忠英，等.β地中海贫血的大人群筛查及产前诊断.中华医学遗传学杂志，1996；13(5)：258
(1999-02-09收稿), 百拇医药