NIDDM患者血清性激素变化与胰岛素抵抗的关系*
作者：吴汉妮 张淑玲 沈迪
单位：吴汉妮 张淑玲 沈迪，同济医科大学附属协和医院内科，武汉 430022
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；性激素；胰岛素抵抗
同济医科大学学报990420 摘要 为探讨非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者血清性激素变化及其与胰岛素抵抗的关系，应用放射免疫法检测了60例50岁以上NIDDM患者血清雌二醇(E2)、睾酮(T)等性激素水平。结果：男性患者E2升高，T呈下降趋势，E2/T比值显著高于正常对照(P<0.05)；女性患者E2较对照组显著降低(P<0.01)，T略高于正常，E2/T比值平衡失调。E2、E2/T与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)呈正相关，与胰岛素敏感性(IS)呈负相关。认为NIDDM患者存在严重的性激素失调及胰岛素抵抗，在“胰岛素抵抗—糖代谢紊乱—性激素内环境失衡”之间，可能有规律性的内在联系。
, 百拇医药
中图法分类号 R587.1， R977.1， R458
Relationship between Serum Sex Hormone Levels and Insulin Resistance in NIDDM Patients
Wu Hanni, Zhang Shuling, Shen Di
Department of Internal Medicine, Xiehe Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430022
Abstract The serum sex hormones including estradiol(E2)and testosterone(T)were examined by using radioimmunoassay in 60 patients(above 50 years of age)with non-insulin-dependent diabetes mellitus(NIDDM) to study their correlation with insulin resistance. The results showed that E2 level and E2/T ratio were obviously increased with the decrease of T in male patients with NIDDM as compared with controls(P<0.05), while E2/T ratio and E2 level were significantly decreased with the increase of T in female patients with NIDDM as compared with controls(P<0.01). E2 and E2/T were positively related with fast blood glucose(FBG) and fast serum insulin(FIns), but was negatively with insulin sensitivity(IS). It was suggested that there might be a tight internal relation among insulin resistance, glucose metabolic disorder, and dysequilibrium of inner environment of sex hormones. Severe sex hormone imbalance and insulin resistance existed in the NIDDM patients.
, http://www.100md.com
Key words diabetes mellitus, non-insulin-dependent; sex hormones; insulin resistance
在非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者中，常有明显的高胰岛素血症和性激素的变化。性激素除了和性腺功能有关外，对糖代谢有一定的影响。本文随机对60例50岁以上NIDDM患者血清性激素水平进行了检测，并对性激素水平变化与胰岛素抵抗之间的关系进行了探讨。
1 材料与方法
1.1 分组
1.1.1 NIDDM组：按1980年WHO制订的糖尿病诊断标准，选择了60例50岁以上NIDDM患者为观察对，年龄(58.7±8.6)岁，其中男30例，女30例(绝经后)，平均病程3.48年。
1.1.2 正常对照组：52例，其中男27例，女25例(绝经后)，年龄(56.3±5.4)岁，为本院同期健康体检者。排除糖耐量异常及心脑血管病。
, http://www.100md.com
1.2 实验方法
受检者次晨空腹静脉取血。测定空腹血糖(FBG：葡萄糖氧化酶法)、空腹胰岛素(FIns：放免法)、糖基化血红蛋白(HbA1c：微柱法)、雌二醇(E2：放免法)和睾酮(T：放免法)。
1.3 统计学处理
各组数据以均数±标准差(
)表示，采用t检验，同时有关参数间做线性相关分析。胰岛素抵抗的确定：以FBG与FIns乘积的倒数[1/(FBG×FIns)]作为胰岛素敏感性指数(IS)，来衡量胰岛素抵抗，为统计需要，实际分析时取其自然对数以转化成正态分布[1]。
2 结果
2.1 NIDDM组与对照组的一般资料
, 百拇医药
正常对照组与NIDDM组间年龄、性别构成、体重指数(BMI)均具可比性(表1)。
表1 正常对照组和NIDDM组的一般资料 组别
性别
例数
BMI(kg/m2)
FBG(mmol/L)
FIns(mu/L)
HbA1c(%)
对 照 组
男
27
, 百拇医药
23.76±2.12
4.49±1.38
9.62±4.37
-
女
25
24.68±3.01
4.30±1.75
9.10±4.34
-
糖尿病组
男
30
, 百拇医药
24.87±0.88
9.85±3.87*
19.83±10.26*
9.3
±1.42
女
30
25.32±0.96
10.47±4.26*
29.22±13.34
10.1
, 百拇医药
±0.73
与正常对照组比较 * P<0.01
2.2 NIDDM组与对照组的E2、T水平
NIDDM组男性患者血清E2较正常对照组升高，T呈下降趋势，E2/T比值明显增高(P<0.05)，有显著统计学意义；女性患者E2较正常对照显著降低(P<0.01)，T呈上升趋势，E2/T比值降低(表2)。
表2 NIDDM组与正常对照组E2、T、E2/T水平() 组 别
性别
, http://www.100md.com
例数
E2(pmol/L)
T(nmol/L)
E2/T
对 照 组
男
27
140.28±93.47
19.88±13.11
13.56±12.35
女
25
, http://www.100md.com
190.54±103.55
2.04±1.53
126.67±71.88
糖尿病组
男
30
160.74±65.38*
15.72±14.56
30.19±23.76*
女
30
83.88±42.76**
, 百拇医药
3.96±3.72
95.22±89.73
与对照组比较 * P<0.01 ** P<0.012.3 性激素变化与胰岛素抵抗之间的关系
NIDDM组男女患者E2、E2/T与FBG、FIns呈正相关，E2/T与IS呈负相关(表3)。
表3 NIDDM组性激素与胰岛素抵抗之间的相关性(r) 项目
BMI
E2
T
, http://www.100md.com E2/T
男
女
男
女
男
女
FBG
-0.038
0.322*
0.339**
-0.234
-0.182
, http://www.100md.com
0.412**
0.437**
FIns
0.467**
0.372**
0.382**
-0.167
-0.163
0.223
0.396**
IS
, http://www.100md.com
-0.428**
0.144
0.225
0.249
-0.138
-0.376*
-0.274*
对应项目相比较 * P<0.05 ** P<0.013 讨论
3.1 NIDDM患者血清性激素水平的变化
NIDDM患者血清性激素水平有明显变化。男性患者血清E2升高，T略低于正常，而E2/T比值显著增高，反映睾丸功能降低及/或睾酮在外周转化增多；女性患者血清E2显著降低，T略高于正常，E2/T平衡失调，反映卵巢分泌功能降低及/或E2外周清除增多[2]。
, 百拇医药
3.2 NIDDM患者血清性激素变化与胰岛素抵抗的关系
3.2.1 男性组性激素变化与胰岛素抵抗的关系：本组男性NIDDM患者血清T降低；E2/T增高与FBG呈正相关，与胰岛素敏感性指数呈负相关，反映血糖、胰岛素水平的升高直接影响到T的分泌或影响T的消除率。Jackson的实验证明血糖水平可直接改变睾丸细胞的功能[3]。推测高血糖可造成微循环障碍，或引起植物神经病变，导致睾丸功能衰减。Paretsky认为高胰岛素血症可能抑制性激素结合球蛋白的合成及增加周围组织中芳香化酶的活性，因此，T在外周转化为E2增多[4]。E2作为胰岛素的拮抗激素能减少葡萄糖的利用，使糖耐量降低和胰岛素反应性分泌增加，加重男性NIDDM患者原有的糖代谢紊乱和高胰岛素血症。
3.2.2 女性组性激素变化与胰岛素抵抗的关系：本组女性NIDDM患者血清T升高，E2、E2/T比值降低可能继发于血糖升高所造成的代谢紊乱，也可能与糖尿病遗传缺陷所伴的性腺过早衰老有关。Stamataki报道女性糖尿病患者高雄激素血症与胰岛素释放增加相一致。推测胰岛素作为一种调节因子，具有放大黄体生成素(LH)对卵巢雄激素合成的效应作用[5]。因此，高胰岛素血症和胰岛素抵抗可能是引起女性NIDDM患者E2降低、T升高这种变化的重要背景。
, http://www.100md.com
NIDDM患者性激素内环境失衡与糖代谢紊乱密切相关。男女患者的性激素变化形式虽然不同，甚至呈相反的变化，高血糖和胰岛素抵抗可能是重要环节。胰岛素对性激素代谢调节的影响以及激素间的相互作用，使得糖尿病患者的病理生理变化更为繁杂。总之，“胰岛素抵抗-糖代谢紊乱-性激素内环境失衡”之间可能存在着规律性的内在联系。
注：卫生部科学研究基金课题(No.96-2-102)
作者简介：吴汉妮，女，1956年生，副教授
参 考 文 献
1 李光伟，潘孝仁，Lillioja S等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10)：656
2 Barretl-connor E, Khaw K T, Yen S S C. Endogenous sex hormone levels in older adult men with diabetes mellitus. Am J Epidemiol，1990，132:895
, http://www.100md.com
3 Jackson F L, Hutson J C. Altered responses to androgen in diabetic male rats. Diabetes，1984,33:819
4 Renato P, Francesco C,Rosaria D I et al. Insulin regulates testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations in adult normal weight and obese men. J Clin Endocrinol Metab,1995，80(2):654
5 Stamataki K E, Spina J, Rangou D B et al. Ovarian function in women with non-insulin dependent diabetes mellitus. Clin Endocrinol Oxf,1996,45(5):615
(1997-10-08 收稿), 百拇医药
单位：吴汉妮 张淑玲 沈迪，同济医科大学附属协和医院内科，武汉 430022
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；性激素；胰岛素抵抗
同济医科大学学报990420 摘要 为探讨非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者血清性激素变化及其与胰岛素抵抗的关系，应用放射免疫法检测了60例50岁以上NIDDM患者血清雌二醇(E2)、睾酮(T)等性激素水平。结果：男性患者E2升高，T呈下降趋势，E2/T比值显著高于正常对照(P<0.05)；女性患者E2较对照组显著降低(P<0.01)，T略高于正常，E2/T比值平衡失调。E2、E2/T与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)呈正相关，与胰岛素敏感性(IS)呈负相关。认为NIDDM患者存在严重的性激素失调及胰岛素抵抗，在“胰岛素抵抗—糖代谢紊乱—性激素内环境失衡”之间，可能有规律性的内在联系。
, 百拇医药
中图法分类号 R587.1， R977.1， R458
Relationship between Serum Sex Hormone Levels and Insulin Resistance in NIDDM Patients
Wu Hanni, Zhang Shuling, Shen Di
Department of Internal Medicine, Xiehe Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430022
Abstract The serum sex hormones including estradiol(E2)and testosterone(T)were examined by using radioimmunoassay in 60 patients(above 50 years of age)with non-insulin-dependent diabetes mellitus(NIDDM) to study their correlation with insulin resistance. The results showed that E2 level and E2/T ratio were obviously increased with the decrease of T in male patients with NIDDM as compared with controls(P<0.05), while E2/T ratio and E2 level were significantly decreased with the increase of T in female patients with NIDDM as compared with controls(P<0.01). E2 and E2/T were positively related with fast blood glucose(FBG) and fast serum insulin(FIns), but was negatively with insulin sensitivity(IS). It was suggested that there might be a tight internal relation among insulin resistance, glucose metabolic disorder, and dysequilibrium of inner environment of sex hormones. Severe sex hormone imbalance and insulin resistance existed in the NIDDM patients.
, http://www.100md.com
Key words diabetes mellitus, non-insulin-dependent; sex hormones; insulin resistance
在非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者中，常有明显的高胰岛素血症和性激素的变化。性激素除了和性腺功能有关外，对糖代谢有一定的影响。本文随机对60例50岁以上NIDDM患者血清性激素水平进行了检测，并对性激素水平变化与胰岛素抵抗之间的关系进行了探讨。
1 材料与方法
1.1 分组
1.1.1 NIDDM组：按1980年WHO制订的糖尿病诊断标准，选择了60例50岁以上NIDDM患者为观察对，年龄(58.7±8.6)岁，其中男30例，女30例(绝经后)，平均病程3.48年。
1.1.2 正常对照组：52例，其中男27例，女25例(绝经后)，年龄(56.3±5.4)岁，为本院同期健康体检者。排除糖耐量异常及心脑血管病。
, http://www.100md.com
1.2 实验方法
受检者次晨空腹静脉取血。测定空腹血糖(FBG：葡萄糖氧化酶法)、空腹胰岛素(FIns：放免法)、糖基化血红蛋白(HbA1c：微柱法)、雌二醇(E2：放免法)和睾酮(T：放免法)。
1.3 统计学处理
各组数据以均数±标准差(
)表示，采用t检验，同时有关参数间做线性相关分析。胰岛素抵抗的确定：以FBG与FIns乘积的倒数[1/(FBG×FIns)]作为胰岛素敏感性指数(IS)，来衡量胰岛素抵抗，为统计需要，实际分析时取其自然对数以转化成正态分布[1]。2 结果
2.1 NIDDM组与对照组的一般资料
, 百拇医药
正常对照组与NIDDM组间年龄、性别构成、体重指数(BMI)均具可比性(表1)。
表1 正常对照组和NIDDM组的一般资料 组别
性别
例数
BMI(kg/m2)
FBG(mmol/L)
FIns(mu/L)
HbA1c(%)
对 照 组
男
27
, 百拇医药
23.76±2.12
4.49±1.38
9.62±4.37
-
女
25
24.68±3.01
4.30±1.75
9.10±4.34
-
糖尿病组
男
30
, 百拇医药
24.87±0.88
9.85±3.87*
19.83±10.26*
9.3
±1.42
女
30
25.32±0.96
10.47±4.26*
29.22±13.34
10.1
, 百拇医药
±0.73
与正常对照组比较 * P<0.01
2.2 NIDDM组与对照组的E2、T水平
NIDDM组男性患者血清E2较正常对照组升高，T呈下降趋势，E2/T比值明显增高(P<0.05)，有显著统计学意义；女性患者E2较正常对照显著降低(P<0.01)，T呈上升趋势，E2/T比值降低(表2)。
表2 NIDDM组与正常对照组E2、T、E2/T水平(
) 组 别性别
, http://www.100md.com
例数
E2(pmol/L)
T(nmol/L)
E2/T
对 照 组
男
27
140.28±93.47
19.88±13.11
13.56±12.35
女
25
, http://www.100md.com
190.54±103.55
2.04±1.53
126.67±71.88
糖尿病组
男
30
160.74±65.38*
15.72±14.56
30.19±23.76*
女
30
83.88±42.76**
, 百拇医药
3.96±3.72
95.22±89.73
与对照组比较 * P<0.01 ** P<0.012.3 性激素变化与胰岛素抵抗之间的关系
NIDDM组男女患者E2、E2/T与FBG、FIns呈正相关，E2/T与IS呈负相关(表3)。
表3 NIDDM组性激素与胰岛素抵抗之间的相关性(r) 项目
BMI
E2
T
, http://www.100md.com E2/T
男
女
男
女
男
女
FBG
-0.038
0.322*
0.339**
-0.234
-0.182
, http://www.100md.com
0.412**
0.437**
FIns
0.467**
0.372**
0.382**
-0.167
-0.163
0.223
0.396**
IS
, http://www.100md.com
-0.428**
0.144
0.225
0.249
-0.138
-0.376*
-0.274*
对应项目相比较 * P<0.05 ** P<0.013 讨论
3.1 NIDDM患者血清性激素水平的变化
NIDDM患者血清性激素水平有明显变化。男性患者血清E2升高，T略低于正常，而E2/T比值显著增高，反映睾丸功能降低及/或睾酮在外周转化增多；女性患者血清E2显著降低，T略高于正常，E2/T平衡失调，反映卵巢分泌功能降低及/或E2外周清除增多[2]。
, 百拇医药
3.2 NIDDM患者血清性激素变化与胰岛素抵抗的关系
3.2.1 男性组性激素变化与胰岛素抵抗的关系：本组男性NIDDM患者血清T降低；E2/T增高与FBG呈正相关，与胰岛素敏感性指数呈负相关，反映血糖、胰岛素水平的升高直接影响到T的分泌或影响T的消除率。Jackson的实验证明血糖水平可直接改变睾丸细胞的功能[3]。推测高血糖可造成微循环障碍，或引起植物神经病变，导致睾丸功能衰减。Paretsky认为高胰岛素血症可能抑制性激素结合球蛋白的合成及增加周围组织中芳香化酶的活性，因此，T在外周转化为E2增多[4]。E2作为胰岛素的拮抗激素能减少葡萄糖的利用，使糖耐量降低和胰岛素反应性分泌增加，加重男性NIDDM患者原有的糖代谢紊乱和高胰岛素血症。
3.2.2 女性组性激素变化与胰岛素抵抗的关系：本组女性NIDDM患者血清T升高，E2、E2/T比值降低可能继发于血糖升高所造成的代谢紊乱，也可能与糖尿病遗传缺陷所伴的性腺过早衰老有关。Stamataki报道女性糖尿病患者高雄激素血症与胰岛素释放增加相一致。推测胰岛素作为一种调节因子，具有放大黄体生成素(LH)对卵巢雄激素合成的效应作用[5]。因此，高胰岛素血症和胰岛素抵抗可能是引起女性NIDDM患者E2降低、T升高这种变化的重要背景。
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NIDDM患者性激素内环境失衡与糖代谢紊乱密切相关。男女患者的性激素变化形式虽然不同，甚至呈相反的变化，高血糖和胰岛素抵抗可能是重要环节。胰岛素对性激素代谢调节的影响以及激素间的相互作用，使得糖尿病患者的病理生理变化更为繁杂。总之，“胰岛素抵抗-糖代谢紊乱-性激素内环境失衡”之间可能存在着规律性的内在联系。
注：卫生部科学研究基金课题(No.96-2-102)
作者简介：吴汉妮，女，1956年生，副教授
参 考 文 献
1 李光伟，潘孝仁，Lillioja S等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10)：656
2 Barretl-connor E, Khaw K T, Yen S S C. Endogenous sex hormone levels in older adult men with diabetes mellitus. Am J Epidemiol，1990，132:895
, http://www.100md.com
3 Jackson F L, Hutson J C. Altered responses to androgen in diabetic male rats. Diabetes，1984,33:819
4 Renato P, Francesco C,Rosaria D I et al. Insulin regulates testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations in adult normal weight and obese men. J Clin Endocrinol Metab,1995，80(2):654
5 Stamataki K E, Spina J, Rangou D B et al. Ovarian function in women with non-insulin dependent diabetes mellitus. Clin Endocrinol Oxf,1996,45(5):615
(1997-10-08 收稿), 百拇医药