米非司酮抗大鼠孕卵着床的形态学研究
作者：李晓艳 胡伦颖 高秉兰
单位：李晓艳，同济医科大学附属协和医院妇产科，武汉 430022；胡伦颖 高秉兰，湖北医科大学附属第二医院妇产科，武汉 430071
关键词：米非司酮；着床；大鼠；形态学
同济医科大学学报990418 摘要 观察了大鼠妊娠第1 d或第1、2 d应用不同剂量米非司酮对着床的影响和用药后不同时间子宫内膜和卵巢黄体的形态学变化。结果表明：(1)大鼠妊娠第1 d皮下注射米非司酮10 mg/kg可完全抗着床；(2)妊娠第1 d或第1、2 d给予米非司酮致妊娠第8 d子宫内膜、黄体呈现不同程度空泡变性；(3)完全抗着床剂量用药后36 h子宫内膜超微结构出现不同程度的改变。提示：米非司酮对大鼠具有较强的抗着床作用，用药后子宫内膜细胞变性及大量炎性细胞浸润可能是米非司酮抗鼠孕卵着床作用发生的重要因素。
, http://www.100md.com 中图法分类号 R979.2， Q959.837； R714.1
Morphological Study of Antiimplantation with Mifepristone in Rats
Li Xiaoyan
Department of Obstetrics and Gynecology, First Affiliated Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022
Hu Lunying, Gao Binglan
Department of Obstetrics and Gynecology, Second Affiliated
, 百拇医药 Hospital, Hubei Medical University, Wuhan 430071
Abstract The effect of mifepristone on antiimplantation in rats and morphological change of endometrium and corpus luteum were observed. Mifepristone was administered subcutaneously to rats on day 1 or days 1,2 of pregnancy. Higher dose (>10 mg/kg) administered on day 1 reduced the number of implantations to zero in all animals. The endometrium and corpus luteum showed degeneration under a microscope at 8th day of pregnancy when treated with mifepristone on day 1 or days 1,2 of pregnancy. The ultrastructure of endometrium showed changes under a transmission electron microscope 36 h after treated with mifepristone (10 mg/kg) on day 1 of pregnancy. These findings demonstrate that mifepristone can effectively inhibit the implantation in rats and that the degeneration of endometrium and corpus luteum and the infiltration of many leucocytes after treatement may be the important reasons for antiimplantation of mifepristone in rats.
, http://www.100md.com
Key words mifepristone; implantation; rat; morphology
米非司酮是一种作用于孕酮受体水平的抗孕激素药物，对大鼠具有明显的抗孕卵着床作用[1,2]，但形态学方面的资料比较缺乏。为此，我们观察了大鼠受精后、孕卵着床前应用米非司酮对着床的影响和用药后不同时间子宫内膜和卵巢黄体的形态学变化，对米非司酮抗大鼠孕卵着床机理作了初步的探讨。
1 材料与方法
1.1 实验对象
选用成熟、未产、体重180～220 g的SD雌性大鼠(由本校实验动物学部提供)，按3∶1比例与有生育能力的雄性大鼠合笼，置于14℃～28℃动物房中喂养。人工控制14 h光照，10 h黑暗。每日晨阴道涂片，以发现精子作为妊娠第1 d (d1)，随机分成对照组和实验组，每组10～13只。
, 百拇医药
1.2 药物
米非司酮(上海华联制药公司生产)，用50 ml/L苯甲醇溶解，再用麻油稀释到5 mg/ml。
1.3 实验方法
对照组不给药，实验组在妊娠第1 d皮下注射2.5～12.5 mg/kg米非司酮或在妊娠第1、2 d(d1+2) 每天用2.5、3.75、5.0 mg/kg米非司酮，所有动物均于妊娠第8 d(d8)处死并立即开腹，检查子宫内胚胎发育情况，记录着床胚胎数和妊娠动物数；在着床胚胎间取一段子宫标本及卵巢标本，制作组织学切片，光镜观察。
对照组不给药，实验组选用已证实具有完全抗着床作用的剂量按同样方法给药(10 mg/kg妊娠d1皮下注射)，用药后36及48 h处死动物，取出一段子宫及卵巢标本，制作组织学切片，光镜观察；另对每组3只动物的子宫内膜进行超微结构观察。
, 百拇医药
1.4 组织学切片制作及观察
子宫、卵巢标本100 ml/L福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察子宫内膜上皮、腺上皮、间质细胞和卵巢黄体细胞的改变。
1.5 超薄切片制作及观察
子宫标本置30 ml/L戊二醛溶液固定2 h以上，缓冲液冲洗，10 ml/L锇酸后固定1 h，梯度酒精脱水，环氧树酯812包埋。LKB-Ⅴ型超薄切片机切片，醋酸铀-枸橼酸铅双重染色，日立H-300透射电镜下观察子宫内膜上皮、腺上皮、蜕膜细胞和血管内皮细胞超微结构的变化。
1.6 统计处理
四格表确切概率法计算。
2 结果
, 百拇医药 2.1 米非司酮对大鼠孕卵抗着床作用
从附表可见，大鼠妊娠d1皮下注射米非司酮10 mg/kg或妊娠d1+2 5 mg/(kg*d)可完全抗着床; 同一剂量单次与分次给药的抗着床效果经统计学处理，差异无显著性。
附表 大鼠妊娠d1/d1+2皮下注射米非
司酮对着床的影响
剂量
(mg/kg)
给药
时间
着床成立鼠数/
, 百拇医药
受试鼠数
总着
床点
对照组
0
10/10
112
实验组
2.5
d1
9/12
98
5.0
, 百拇医药
d1
6/12*
26
7.5
d1
3/11**
7
10.0
d1
0/13**
0
12.5
, 百拇医药
d1
0/10**
0
2.5
d1+2
4/12**
10
3.75
d1+2
1/11**
2
, 百拇医药 5.0
d1+2
0/13**
0
与对照组相比 *P<0.05 **P<0.01
2.2 大鼠妊娠d1/d1+2应用米非司酮对子宫内膜及卵巢黄体的影响(妊娠d8留取标本)
肉眼观：对照组大鼠子宫呈串珠状，孕体着床处子宫膨大。实验组完全无着床者子宫无结节样膨大，有孕卵着床处子宫呈膨大状。
光镜所见：对照组子宫内膜上皮细胞呈高柱状，核圆形或卵圆形，核分裂相多见；内膜腺体排列整齐，细胞结构与内膜上皮基本相似；间质细胞蜕膜变，靠近胚体的蜕膜细胞体积大，胞质丰富，常有双核，核分裂相多见，可见少许淋巴细胞，周围的蜕膜细胞体积较前者小，排列紧密，胞质染色浅。卵巢见黄体及各级卵泡，黄体细胞呈多角形，胞质清亮，细胞排列呈索状。
, 百拇医药
实验组子宫内膜上皮细胞核固缩，核分裂相少见，部分细胞表现为水样变性，细胞肿胀，胞浆内出现巨大的空泡，胞质无内容，核悬浮于细胞中间，甚至溶解消失；腺上皮细胞也见较明显空泡变；间质细胞蜕膜变，核分裂相偶见，空泡变更加明显；内膜全层可见较多淋巴细胞及中性白细胞。黄体明显充血，黄体细胞肿胀，空泡变，少数动物黄体细胞萎缩及纤维结缔组织增生。上述变化随给药量的增加而明显。
2.3 大鼠妊娠d1应用米非司酮10 mg/kg后36及48 h对子宫内膜及卵巢黄体的影响
肉眼观：对照组与实验组大鼠子宫无明显差异，均无结节样膨出。
光镜下：对照组和实验组的改变同妊娠d8的变化基本一致，实验组用药后48 h较36 h的病理改变更为明显。
2.4 大鼠妊娠d1应用米非司酮10 mg/kg后36及48 h对子宫内膜超微结构的影响
, 百拇医药
对照组:子宫内膜上皮由柱状上皮细胞组成，腔面有密集的微绒毛，核圆形或卵圆形，胞质内含有丰富的粗面内质网及线粒体，并有较多核蛋白体和少量分泌颗粒。子宫腺上皮细胞结构与内膜上皮细胞基本相似，腔面亦有微绒毛。蜕膜细胞体积较大，呈多角形，核膜清晰，核仁明显，胞质多有突起，胞质内可见较多粗面内质网和线粒体，并可见脂滴及分泌颗粒。间质血管内皮细胞为扁平形，核卵圆形，位于中央；间质中可见胶原纤维及无定形基质。
实验组: 用药后36h：子宫内膜上皮细胞微绒毛少见，胞质中粗面内质网扩张，线粒体轻度肿胀，核有均质化倾向。腺上皮微绒毛少见，粗面及滑面内质网轻度扩张，线粒体无明显改变。蜕膜细胞粗面内质网明显扩张，其上核糖体减少，线粒体明显肿胀，部分嵴断裂或消失，胞质中多见初、次级溶酶体。间质血管内皮细胞未见明显异常。用药后48 h：子宫内膜上皮微绒毛消失，粗面内质网扩张呈泡状，线粒体明显肿胀，核形不规则，染色质边集。腺上皮微绒毛少见，粗面内质网扩张，线粒体肿胀。蜕膜细胞粗面内质网极度扩张呈大泡状，线粒体极度肿胀，大部分嵴断裂或消失，胞质内脂滴增多。间质血管内皮细胞线粒体明显肿胀，呈空泡状，粗面内质网明显扩张，细胞间质出血。
, 百拇医药
3 讨论
着床是胚泡通过与子宫内膜相互作用而植入子宫的过程。米非司酮为抗孕激素药物，能阻断分泌期子宫内膜的发育，改变子宫的收缩，阻止胚泡着床，防止妊娠形成，所以在孕卵着床前给予米非司酮调节生育在理论上是合理的。
大鼠妊娠第5 d为着床日[3]。本研究观察到大鼠妊娠d1/d1+2应用米非司酮具有明显抗着床作用，大鼠妊娠d1皮下注射米非司酮10 mg/kg或妊娠d1+2每天5 mg/kg可完全抗着床。
在哺乳类生殖周期的大多数时期子宫内膜缺乏植入的环境条件，换言之，子宫仅在一个极短的关键时期才允许胚泡着床，此期一般称为子宫的敏感期或接受期[4]。在大多数动物及人类子宫处于接受期时，伴有子宫内膜的多种变化。本研究观察到大鼠妊娠d1应用完全抗着床剂量后36 h, 子宫内膜上皮、腺上皮和蜕膜细胞的超微结构出现改变，光镜下显示空泡变性，这必然影响到子宫内膜的发育，使其与孕卵发育不同步，从而阻断着床。
, http://www.100md.com
孕卵着床前，子宫内膜发生了明显的变化，其中子宫内膜间质的蜕膜变，不仅有利于着床，而且在胎盘形成之前蜕膜细胞还供给早期胚胎的营养[5]。本研究观察到用药后36 h蜕膜细胞出现明显空泡变性，这必然影响蜕膜的发育，从而妨碍孕卵着床。
Marcus等[6]的研究表明，排卵前腔上皮细胞分裂活跃，而间质细胞未进行有丝分裂；妊娠第3～4 d，间质内细胞分裂大为增多。本研究观察到用药后48 h(妊娠d3)子宫内膜间质细胞有丝分裂处于较低水平，从而影响间质的蜕膜化，不利于胚泡着床。
精子进入宫腔，可使内膜出现白细胞浸润，但在妊娠第3 d，浸润现象基本消失[7]。本实验观察到应用米非司酮36、48 h及妊娠d8的子宫内膜全层均见到大量白细胞。炎性细胞大量渗出，改变了宫腔内环境，不断渗出的中性白细胞与巨噬细胞均有分泌作用，并通过自溶释出细胞内容物，使宫腔液酸碱度下降，影响胚泡DNA的代谢。若DNA合成严重受抑制，则导致着床前胚泡死亡；若DNA合成受抑制不严重，可影响胚泡的成熟，致使着床失败；若DNA合成只轻度受影响，则胚泡虽能着床，但着床后的胚泡可被吸收[4]。由此可认为应用米非司酮后子宫内膜层大量炎性细胞浸润可能是影响大鼠胚泡着床的又一原因。
, http://www.100md.com
作者简介：李晓艳,女,1965年生,讲师
参 考 文 献
1 Roblero L S, Croxatto H B. Effect of RU486 on development and implantation of rat embryos. Mol Reprod Dev,1991,29:344
2 Chang C C, Wang W C, Bardin C W. Postcoital use of Anordrin and RU 486 for prevention of implantation in the rat. Contraception,1993, 47:416
3 袁其晓.着床及抗着床研究的某些进展.国外医学计划生育分册，1984,1(1): 1
, 百拇医药
4 王一飞主编.生殖医学.北京：人民卫生出版社， 1991.122～123，381～382
5 杨纫珠，张艳红，瞿阿香. 宫内一次给予醋酸棉酚对雌性大鼠的 抗着床作用及其机理分析.生殖与避孕，1986，6(4):30
6 Marcus G J. Mitosis in the rat uterus during the estrous cycle, early pregnancy and early pseudopregnancy. Biol Reprod, 1974,10:447
7 邢福琪，张君燕，郭静德.超声波对小鼠胚泡着床影响的研究 . 生殖与避孕，1988,8(1):62
(1998-04-16 收稿)
, 百拇医药
单位：李晓艳，同济医科大学附属协和医院妇产科，武汉 430022；胡伦颖 高秉兰，湖北医科大学附属第二医院妇产科，武汉 430071
关键词：米非司酮；着床；大鼠；形态学
同济医科大学学报990418 摘要 观察了大鼠妊娠第1 d或第1、2 d应用不同剂量米非司酮对着床的影响和用药后不同时间子宫内膜和卵巢黄体的形态学变化。结果表明：(1)大鼠妊娠第1 d皮下注射米非司酮10 mg/kg可完全抗着床；(2)妊娠第1 d或第1、2 d给予米非司酮致妊娠第8 d子宫内膜、黄体呈现不同程度空泡变性；(3)完全抗着床剂量用药后36 h子宫内膜超微结构出现不同程度的改变。提示：米非司酮对大鼠具有较强的抗着床作用，用药后子宫内膜细胞变性及大量炎性细胞浸润可能是米非司酮抗鼠孕卵着床作用发生的重要因素。
, http://www.100md.com 中图法分类号 R979.2， Q959.837； R714.1
Morphological Study of Antiimplantation with Mifepristone in Rats
Li Xiaoyan
Department of Obstetrics and Gynecology, First Affiliated Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022
Hu Lunying, Gao Binglan
Department of Obstetrics and Gynecology, Second Affiliated
, 百拇医药 Hospital, Hubei Medical University, Wuhan 430071
Abstract The effect of mifepristone on antiimplantation in rats and morphological change of endometrium and corpus luteum were observed. Mifepristone was administered subcutaneously to rats on day 1 or days 1,2 of pregnancy. Higher dose (>10 mg/kg) administered on day 1 reduced the number of implantations to zero in all animals. The endometrium and corpus luteum showed degeneration under a microscope at 8th day of pregnancy when treated with mifepristone on day 1 or days 1,2 of pregnancy. The ultrastructure of endometrium showed changes under a transmission electron microscope 36 h after treated with mifepristone (10 mg/kg) on day 1 of pregnancy. These findings demonstrate that mifepristone can effectively inhibit the implantation in rats and that the degeneration of endometrium and corpus luteum and the infiltration of many leucocytes after treatement may be the important reasons for antiimplantation of mifepristone in rats.
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Key words mifepristone; implantation; rat; morphology
米非司酮是一种作用于孕酮受体水平的抗孕激素药物，对大鼠具有明显的抗孕卵着床作用[1,2]，但形态学方面的资料比较缺乏。为此，我们观察了大鼠受精后、孕卵着床前应用米非司酮对着床的影响和用药后不同时间子宫内膜和卵巢黄体的形态学变化，对米非司酮抗大鼠孕卵着床机理作了初步的探讨。
1 材料与方法
1.1 实验对象
选用成熟、未产、体重180～220 g的SD雌性大鼠(由本校实验动物学部提供)，按3∶1比例与有生育能力的雄性大鼠合笼，置于14℃～28℃动物房中喂养。人工控制14 h光照，10 h黑暗。每日晨阴道涂片，以发现精子作为妊娠第1 d (d1)，随机分成对照组和实验组，每组10～13只。
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1.2 药物
米非司酮(上海华联制药公司生产)，用50 ml/L苯甲醇溶解，再用麻油稀释到5 mg/ml。
1.3 实验方法
对照组不给药，实验组在妊娠第1 d皮下注射2.5～12.5 mg/kg米非司酮或在妊娠第1、2 d(d1+2) 每天用2.5、3.75、5.0 mg/kg米非司酮，所有动物均于妊娠第8 d(d8)处死并立即开腹，检查子宫内胚胎发育情况，记录着床胚胎数和妊娠动物数；在着床胚胎间取一段子宫标本及卵巢标本，制作组织学切片，光镜观察。
对照组不给药，实验组选用已证实具有完全抗着床作用的剂量按同样方法给药(10 mg/kg妊娠d1皮下注射)，用药后36及48 h处死动物，取出一段子宫及卵巢标本，制作组织学切片，光镜观察；另对每组3只动物的子宫内膜进行超微结构观察。
, 百拇医药
1.4 组织学切片制作及观察
子宫、卵巢标本100 ml/L福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察子宫内膜上皮、腺上皮、间质细胞和卵巢黄体细胞的改变。
1.5 超薄切片制作及观察
子宫标本置30 ml/L戊二醛溶液固定2 h以上，缓冲液冲洗，10 ml/L锇酸后固定1 h，梯度酒精脱水，环氧树酯812包埋。LKB-Ⅴ型超薄切片机切片，醋酸铀-枸橼酸铅双重染色，日立H-300透射电镜下观察子宫内膜上皮、腺上皮、蜕膜细胞和血管内皮细胞超微结构的变化。
1.6 统计处理
四格表确切概率法计算。
2 结果
, 百拇医药 2.1 米非司酮对大鼠孕卵抗着床作用
从附表可见，大鼠妊娠d1皮下注射米非司酮10 mg/kg或妊娠d1+2 5 mg/(kg*d)可完全抗着床; 同一剂量单次与分次给药的抗着床效果经统计学处理，差异无显著性。
附表 大鼠妊娠d1/d1+2皮下注射米非
司酮对着床的影响
剂量
(mg/kg)
给药
时间
着床成立鼠数/
, 百拇医药
受试鼠数
总着
床点
对照组
0
10/10
112
实验组
2.5
d1
9/12
98
5.0
, 百拇医药
d1
6/12*
26
7.5
d1
3/11**
7
10.0
d1
0/13**
0
12.5
, 百拇医药
d1
0/10**
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2.5
d1+2
4/12**
10
3.75
d1+2
1/11**
2
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d1+2
0/13**
0
与对照组相比 *P<0.05 **P<0.01
2.2 大鼠妊娠d1/d1+2应用米非司酮对子宫内膜及卵巢黄体的影响(妊娠d8留取标本)
肉眼观：对照组大鼠子宫呈串珠状，孕体着床处子宫膨大。实验组完全无着床者子宫无结节样膨大，有孕卵着床处子宫呈膨大状。
光镜所见：对照组子宫内膜上皮细胞呈高柱状，核圆形或卵圆形，核分裂相多见；内膜腺体排列整齐，细胞结构与内膜上皮基本相似；间质细胞蜕膜变，靠近胚体的蜕膜细胞体积大，胞质丰富，常有双核，核分裂相多见，可见少许淋巴细胞，周围的蜕膜细胞体积较前者小，排列紧密，胞质染色浅。卵巢见黄体及各级卵泡，黄体细胞呈多角形，胞质清亮，细胞排列呈索状。
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实验组子宫内膜上皮细胞核固缩，核分裂相少见，部分细胞表现为水样变性，细胞肿胀，胞浆内出现巨大的空泡，胞质无内容，核悬浮于细胞中间，甚至溶解消失；腺上皮细胞也见较明显空泡变；间质细胞蜕膜变，核分裂相偶见，空泡变更加明显；内膜全层可见较多淋巴细胞及中性白细胞。黄体明显充血，黄体细胞肿胀，空泡变，少数动物黄体细胞萎缩及纤维结缔组织增生。上述变化随给药量的增加而明显。
2.3 大鼠妊娠d1应用米非司酮10 mg/kg后36及48 h对子宫内膜及卵巢黄体的影响
肉眼观：对照组与实验组大鼠子宫无明显差异，均无结节样膨出。
光镜下：对照组和实验组的改变同妊娠d8的变化基本一致，实验组用药后48 h较36 h的病理改变更为明显。
2.4 大鼠妊娠d1应用米非司酮10 mg/kg后36及48 h对子宫内膜超微结构的影响
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对照组:子宫内膜上皮由柱状上皮细胞组成，腔面有密集的微绒毛，核圆形或卵圆形，胞质内含有丰富的粗面内质网及线粒体，并有较多核蛋白体和少量分泌颗粒。子宫腺上皮细胞结构与内膜上皮细胞基本相似，腔面亦有微绒毛。蜕膜细胞体积较大，呈多角形，核膜清晰，核仁明显，胞质多有突起，胞质内可见较多粗面内质网和线粒体，并可见脂滴及分泌颗粒。间质血管内皮细胞为扁平形，核卵圆形，位于中央；间质中可见胶原纤维及无定形基质。
实验组: 用药后36h：子宫内膜上皮细胞微绒毛少见，胞质中粗面内质网扩张，线粒体轻度肿胀，核有均质化倾向。腺上皮微绒毛少见，粗面及滑面内质网轻度扩张，线粒体无明显改变。蜕膜细胞粗面内质网明显扩张，其上核糖体减少，线粒体明显肿胀，部分嵴断裂或消失，胞质中多见初、次级溶酶体。间质血管内皮细胞未见明显异常。用药后48 h：子宫内膜上皮微绒毛消失，粗面内质网扩张呈泡状，线粒体明显肿胀，核形不规则，染色质边集。腺上皮微绒毛少见，粗面内质网扩张，线粒体肿胀。蜕膜细胞粗面内质网极度扩张呈大泡状，线粒体极度肿胀，大部分嵴断裂或消失，胞质内脂滴增多。间质血管内皮细胞线粒体明显肿胀，呈空泡状，粗面内质网明显扩张，细胞间质出血。
, 百拇医药
3 讨论
着床是胚泡通过与子宫内膜相互作用而植入子宫的过程。米非司酮为抗孕激素药物，能阻断分泌期子宫内膜的发育，改变子宫的收缩，阻止胚泡着床，防止妊娠形成，所以在孕卵着床前给予米非司酮调节生育在理论上是合理的。
大鼠妊娠第5 d为着床日[3]。本研究观察到大鼠妊娠d1/d1+2应用米非司酮具有明显抗着床作用，大鼠妊娠d1皮下注射米非司酮10 mg/kg或妊娠d1+2每天5 mg/kg可完全抗着床。
在哺乳类生殖周期的大多数时期子宫内膜缺乏植入的环境条件，换言之，子宫仅在一个极短的关键时期才允许胚泡着床，此期一般称为子宫的敏感期或接受期[4]。在大多数动物及人类子宫处于接受期时，伴有子宫内膜的多种变化。本研究观察到大鼠妊娠d1应用完全抗着床剂量后36 h, 子宫内膜上皮、腺上皮和蜕膜细胞的超微结构出现改变，光镜下显示空泡变性，这必然影响到子宫内膜的发育，使其与孕卵发育不同步，从而阻断着床。
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孕卵着床前，子宫内膜发生了明显的变化，其中子宫内膜间质的蜕膜变，不仅有利于着床，而且在胎盘形成之前蜕膜细胞还供给早期胚胎的营养[5]。本研究观察到用药后36 h蜕膜细胞出现明显空泡变性，这必然影响蜕膜的发育，从而妨碍孕卵着床。
Marcus等[6]的研究表明，排卵前腔上皮细胞分裂活跃，而间质细胞未进行有丝分裂；妊娠第3～4 d，间质内细胞分裂大为增多。本研究观察到用药后48 h(妊娠d3)子宫内膜间质细胞有丝分裂处于较低水平，从而影响间质的蜕膜化，不利于胚泡着床。
精子进入宫腔，可使内膜出现白细胞浸润，但在妊娠第3 d，浸润现象基本消失[7]。本实验观察到应用米非司酮36、48 h及妊娠d8的子宫内膜全层均见到大量白细胞。炎性细胞大量渗出，改变了宫腔内环境，不断渗出的中性白细胞与巨噬细胞均有分泌作用，并通过自溶释出细胞内容物，使宫腔液酸碱度下降，影响胚泡DNA的代谢。若DNA合成严重受抑制，则导致着床前胚泡死亡；若DNA合成受抑制不严重，可影响胚泡的成熟，致使着床失败；若DNA合成只轻度受影响，则胚泡虽能着床，但着床后的胚泡可被吸收[4]。由此可认为应用米非司酮后子宫内膜层大量炎性细胞浸润可能是影响大鼠胚泡着床的又一原因。
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作者简介：李晓艳,女,1965年生,讲师
参 考 文 献
1 Roblero L S, Croxatto H B. Effect of RU486 on development and implantation of rat embryos. Mol Reprod Dev,1991,29:344
2 Chang C C, Wang W C, Bardin C W. Postcoital use of Anordrin and RU 486 for prevention of implantation in the rat. Contraception,1993, 47:416
3 袁其晓.着床及抗着床研究的某些进展.国外医学计划生育分册，1984,1(1): 1
, 百拇医药
4 王一飞主编.生殖医学.北京：人民卫生出版社， 1991.122～123，381～382
5 杨纫珠，张艳红，瞿阿香. 宫内一次给予醋酸棉酚对雌性大鼠的 抗着床作用及其机理分析.生殖与避孕，1986，6(4):30
6 Marcus G J. Mitosis in the rat uterus during the estrous cycle, early pregnancy and early pseudopregnancy. Biol Reprod, 1974,10:447
7 邢福琪，张君燕，郭静德.超声波对小鼠胚泡着床影响的研究 . 生殖与避孕，1988,8(1):62
(1998-04-16 收稿)
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