消疲怡神口服液治疗慢性疲劳综合征的临床研究*
作者：王天芳 刘雁峰 杨维益 周雷 焦扬 张冰 凌彼达 姚俊清 张文萍 刘晓兰 刘燕 康纯洁
单位：王天芳 刘雁峰 杨维益 焦扬 张冰 刘晓兰 刘燕 康纯洁 (北京中医药大学 北京100029)；凌彼达 姚俊清 张文萍 周雷 (北京中西医结合医院 北京100039)
关键词：消疲怡神口服液；慢性疲劳综合征；肝郁脾虚证；临床研究
北京中医药大学学报990422 摘要：对43例慢性疲劳综合征患者服用消疲怡神口服液后临床症状改善情况的观察，并对慢性疲劳患者治疗前后及正常人进行了疲劳评定量表、焦虑量表、抑郁量表、生活事件量表等量表的观测。结果显示：慢性疲劳综合征患者较之正常人存在明显的抑郁、焦虑状态，生活事件量表的积分也明显高于正常人；消疲怡神口服液能明显改善慢性疲劳综合征患者的临床症状、精神抑郁和焦虑状态，临床治疗总有效率达86.05%。
, http://www.100md.com
Clinical Study on Treating Chronic Fatigue Syndrome with XiaoPiYiShen Oral Fluid
Wang Tianfang Liu Yanfeng Yang Weiyi et al.
(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)
ABSTRACT: To observe the improvement by XiaoPiYiShen oral fluid (XPYS) on symptoms of 43 patients with chronic fatigue syndrome (CFS), take normal people as control group. Assess the patients and the normal people with measuring scales of fatigue, anxiety, depress and living event. Results:The patients compared with the normal people were in obvious depress and anxious state, the accumulative grades of the living event measuring scale was markedly higher as well. XPYS can improve the depressive and anxious state of CFS patients markedly, the total effective rate of clinical treatment reached 86.05%.
, 百拇医药
KEY WORDS: XiaoPiYiShen oral fluid; Chronic fatigue syndrome; TCM Syndrome of stagnation of the liver-qi with deficiency of the spleen; Clinical study
慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrom,CFS)是一组以慢性或反复发作的疲劳，且伴有多种精神神经症状，但无其他慢性器质性及精神性疾病的症候群。从目前关于CFS的流行病学报告看[1，2]，这一疾病对社会和个人造成的负影响不可忽视。由于西医对慢性疲劳的发病机理不十分明确，因此临床缺乏有效的治疗药物。我们根据CFS的临床特点以及前期临床实践，认为中医肝脾功能失常与慢性疲劳发生的关系密切，故以补气理气、调理肝脾为组方原则，对CFS患者应用中药复方消疲怡神口服液进行治疗，取得了较好的临床疗效。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 病例选择标准
本组43例患者符合1988年美国疾病控制中心制定的CFS诊断标准；中医肝郁脾虚证的诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[3]及《中医证鉴别诊断学》[4]拟定。
1.2 排除病例标准
年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，符合诊断标准但资料不全者，均予以排除。
1.3 一般资料
43例患者中，男性11例，女性32例；病程(从确诊之日起)6个月～1年21例，2年以上3例；年龄小于30岁者7例，31～40岁15例，41～50岁10例，50岁以上11例，平均年龄为41.56岁。设立与病人性别、年龄、职业等相匹配的正常人对照组27例。
, 百拇医药
2 研究方法
2.1 治疗用药
中药复方消疲怡神口服液以补气理气、调理肝脾为组方原则，由黄芪、人参、枳壳、柴胡、陈皮等组成，委托北京市永定制药厂加工。批号：960928，规格：10mL/支(1mL相当于1g生药)。治疗组患者口服该药每日3次，每次1支。
2.2 观察内容
按照临床病例观察表内容，详细记载病人临床表现及服药前后病情变化情况，并注意观察不良反应或未预料到的毒副反应；治疗组分别于服药前后填写疲劳问卷、疲劳评定量表[5，6]，抑郁量表、焦虑量表，填写生活事件量表[7]；正常人对照组填写以上有关问卷。
观察时间为2个月，在观察期间停用一切其他中西药。
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3 结果
3.1 疗效评定标准
参照文献[3，4]制定疗效评定标准，临床症状按轻、中、重程度分级，其中诊断标准中必备症的分值为2、4、6，兼症的分值分别为1、2、3。
显效：临床症状明显改善，症状积分减少2/3以上；有效：临床症状有好转，症状积分减少1/3以上；无效：临床症状积分减少不足1/3或加重。
3.2 临床主要症状治疗前后变化
按照临床病例观察表，详细记录病人服药前后病情变化情况，并应用Ridit方法进行疗前疗后症状等级评分改善情况的统计分析(见表1)。
表1 治疗前后临床主要症状等级评分改善情况(例) 症 状
, http://www.100md.com
药 前
药 前
P值
轻
中
重
轻
中
重
疲乏无力
1
6
36
36
, 百拇医药
5
0
<0.01
低热
19
8
0
2
0
0
<0.01
急躁易怒
1
16
, http://www.100md.com
25
28
12
0
<0.01
抑郁寡欢
6
29
7
26
5
0
<0.01
焦躁不安
, http://www.100md.com
15
22
5
26
2
0
<0.01
健忘
14
10
16
27
5
0
, 百拇医药
<0.01
不能集中注意力
9
21
7
25
3
0
<0.01
淋巴结肿痛
7
0
0
, 百拇医药 1
0
0
>0.05
肌肉酸困疼痛不适
3
26
14
32
6
0
<0.01
肌力衰弱
0
, 百拇医药
27
0
29
0
0
<0.01
头痛
18
13
2
7
1
0
<0.01
, http://www.100md.com
失眠
7
16
17
15
1
0
<0.01
胸胁、少腹、乳房胀痛
12
21
4
21
, 百拇医药 1
0
<0.01
善太息
12
19
9
23
1
0
<0.01
嗳气，呃逆
11
2
, 百拇医药
0
5
0
0
>0.05
食欲不振
9
2
1
3
0
0
<0.05
3.3 临床疗效
, 百拇医药
按照临床症状评分标准，对患者治疗前后临床症状进行评分。结果治疗前积分41.84±9.16，治疗后19.49±6.40，治疗前后临床症状积分比较有明显差异P<0.01，疗后积分比疗前积分明显降低。
按照疗效评定标准，43例患者经服消疲怡神口服液治疗后，显效8例，占18.60%；有效29例，占67.44%；无效6例，占13.95%；总有效率为86.05%。
3.4 疲劳问卷、疲劳评定量表观测
结果见表2。
表2 治疗前后疲劳问卷及疲劳评定量表积分的变化(±s) 组 别
例数
疲劳问卷
疲劳评定量表
, 百拇医药
正常对照组
27
5.81±2.91
86.96±28.39
治疗组疗前
43
11.16±2.37△△
157.70±29.08△△
疗后
43
6.65±2.46**
, 百拇医药 114.00±28.41**△△
注：与疗前比较**P<0.01；与正常对照组比较△△P<0.01
3.5 焦虑自评量表(SAS)、抑郁状态问卷(DSI)观测
结果见表3。
表3 CFS患者治疗前后SAS标准分和DSI指数的变化(±s) 组 别
例数
SAS评定标准分
抑郁指数
治疗组 疗前
43
, 百拇医药
43.70±10.49**
0.57±0.085**
疗后
43
35.21±8.20
0.44±0.071△△
正常对照组
27
34.59±7.28
0.37±0.082
注：与正常对照组比**P<0.01；与疗前比△△P<0.01
, 百拇医药
3.6 生活事件量表(LES)观测
在43例患者中，按照生活事件量表，结果出现频度较多的项目有：工作学习中压力大(占44%)，对现职工作不满意(占38%)，可见CFS患者较为普遍地存在长期工作压力等心理应激状态。
4 讨论
据美国疾病控制中心预测，慢性疲劳将成为21世纪影响人类健康的主要问题之一。目前西医对该病的发病机理尚不明确，也缺乏有效的治疗，因此从中医学角度探讨该病的病理机制和寻找有效的治疗方法具有一定的意义。
中医学认为，肝主疏泄、主筋与藏血，肝为罢极之本，肝的疏泄功能与机体情志活动关系密切；脾主运化，主四肢肌肉，脾运失常，精微不布，则肌肉疲惫，四肢倦怠乏力。肝脾功能失常可出现以疲劳为主症、伴随有一系列精神情志异常改变的症候群。本研究对43例符合CFS诊断及中医肝郁脾虚证诊断的患者，给予消疲怡神口服液治疗，方中人参、黄芪健脾益气；柴胡、枳壳一升一降，调理气机；陈皮既疏肝又健脾和胃。治疗结果显示，患者临床症状明显改善，治疗总有效率达86.05%。说明补气理气、调理肝脾能够较为有效地治疗CFS，也为进一步探讨和筛选治疗CFS的有效方剂提供了一定的临床依据。
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疲劳是一个主观感觉症状，多年来，人们对疲劳症状的客观化描述不断地进行着研究。1993年报道了疲劳问卷的研制[5]，经过实践证明该量表是可信的、有价值的。同年，Joseph等[6，7]报道了疲劳程度评定量表的研究，不但描述躯体及心理的疲劳特征，而且用于区别一般的疲劳及病理状态的疲劳。本研究通过这两个量表的应用，反映服药后疲劳分值明显改善。进一步证实消疲怡神口服液具有较好的改善机体疲劳状态的作用。
对患者焦虑量表、抑郁量表的观测，显示CFS患者较之正常人存在一定的焦虑及抑郁状态，精神情志处于紧张状态，而经过服用消疲怡神口服液，患者的焦虑及抑郁状态得到了改善，说明该中药复方通过调理肝脾，条畅情志，缓解患者的精神应激状态可能是有效治疗CFS的机理之一。
生活事件对心身健康的影响日益受到重视，许多研究已证实了生活事件与某些疾病的发生、发展及转归有相关关系[8，9]。有报道美国疾病控制中心在亚特兰大及New Jersey的多个病例控制研究中，分析了CFS病人及与其匹配的健康对照组，发现CFS组病人中有较多人在发病前一年里有应激性事件的发生。本研究中，43例患者LES分值明显高于正常人，说明该组CFS患者遭遇生活事件的刺激量明显多于正常人。随着社会的发展、竞争意识的增强，工作学习压力使人们长期处于心理应激状态，除了每一个体较之过去更有可能遭遇其他生活事件外，普遍存在的长期工作压力等生活事件对CFS的发生可能有一定的影响。
, 百拇医药
*国家自然科学基金青年课题(NO.39500184),国家中医药管理局重点课题(No.95B109)
作者简介：王天芳，女，36岁，医学硕士，教授，医学硕士生导师
参考文献
1 Gunn WJ,Connell DB,Randal B.Epidemiology of chronic fatigue syndrome:the centers for disease control study.Ciba Found Symp,1993,178:83～93
2 Lilyd AR,Pender H.The economic impact of chronic fatigue syndrome.Med J Aust,1992,159(9):599～601
, 百拇医药 3 中华人民共和国卫生部制定发布.中药新药临床研究指导原则，1993.96～97
4 赵金铎.中医证鉴别诊断学.北京：人民卫生出版社，1997.167～170
5 Trudie C,Berelowitz,Teresa P,et al.Development of fatigue scale.Journal of Psychosomatic Research,1993,37(2):147～153
6 Joseph E,Schwartz,Lina J,et al.The measurement of fatigue:a newinstrument.Journal of Psychosomatic Research,1993,37(7):753～762
7 汪向东.心理卫生评定量表手册.中国心理卫生杂志，1993,(增刊):34～41,160～162,202～205
8 Rablin JG.Life events stress and illness.Science,1976,194:1013
9 Ruls J,Mullen B.Life events perceived control and illness.J Human Stress,1981,7:2
(收稿日期：1999-03-05), 百拇医药
单位：王天芳 刘雁峰 杨维益 焦扬 张冰 刘晓兰 刘燕 康纯洁 (北京中医药大学 北京100029)；凌彼达 姚俊清 张文萍 周雷 (北京中西医结合医院 北京100039)
关键词：消疲怡神口服液；慢性疲劳综合征；肝郁脾虚证；临床研究
北京中医药大学学报990422 摘要：对43例慢性疲劳综合征患者服用消疲怡神口服液后临床症状改善情况的观察，并对慢性疲劳患者治疗前后及正常人进行了疲劳评定量表、焦虑量表、抑郁量表、生活事件量表等量表的观测。结果显示：慢性疲劳综合征患者较之正常人存在明显的抑郁、焦虑状态，生活事件量表的积分也明显高于正常人；消疲怡神口服液能明显改善慢性疲劳综合征患者的临床症状、精神抑郁和焦虑状态，临床治疗总有效率达86.05%。
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Clinical Study on Treating Chronic Fatigue Syndrome with XiaoPiYiShen Oral Fluid
Wang Tianfang Liu Yanfeng Yang Weiyi et al.
(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)
ABSTRACT: To observe the improvement by XiaoPiYiShen oral fluid (XPYS) on symptoms of 43 patients with chronic fatigue syndrome (CFS), take normal people as control group. Assess the patients and the normal people with measuring scales of fatigue, anxiety, depress and living event. Results:The patients compared with the normal people were in obvious depress and anxious state, the accumulative grades of the living event measuring scale was markedly higher as well. XPYS can improve the depressive and anxious state of CFS patients markedly, the total effective rate of clinical treatment reached 86.05%.
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KEY WORDS: XiaoPiYiShen oral fluid; Chronic fatigue syndrome; TCM Syndrome of stagnation of the liver-qi with deficiency of the spleen; Clinical study
慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrom,CFS)是一组以慢性或反复发作的疲劳，且伴有多种精神神经症状，但无其他慢性器质性及精神性疾病的症候群。从目前关于CFS的流行病学报告看[1，2]，这一疾病对社会和个人造成的负影响不可忽视。由于西医对慢性疲劳的发病机理不十分明确，因此临床缺乏有效的治疗药物。我们根据CFS的临床特点以及前期临床实践，认为中医肝脾功能失常与慢性疲劳发生的关系密切，故以补气理气、调理肝脾为组方原则，对CFS患者应用中药复方消疲怡神口服液进行治疗，取得了较好的临床疗效。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 病例选择标准
本组43例患者符合1988年美国疾病控制中心制定的CFS诊断标准；中医肝郁脾虚证的诊断参考《中药新药临床研究指导原则》[3]及《中医证鉴别诊断学》[4]拟定。
1.2 排除病例标准
年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，符合诊断标准但资料不全者，均予以排除。
1.3 一般资料
43例患者中，男性11例，女性32例；病程(从确诊之日起)6个月～1年21例，2年以上3例；年龄小于30岁者7例，31～40岁15例，41～50岁10例，50岁以上11例，平均年龄为41.56岁。设立与病人性别、年龄、职业等相匹配的正常人对照组27例。
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2 研究方法
2.1 治疗用药
中药复方消疲怡神口服液以补气理气、调理肝脾为组方原则，由黄芪、人参、枳壳、柴胡、陈皮等组成，委托北京市永定制药厂加工。批号：960928，规格：10mL/支(1mL相当于1g生药)。治疗组患者口服该药每日3次，每次1支。
2.2 观察内容
按照临床病例观察表内容，详细记载病人临床表现及服药前后病情变化情况，并注意观察不良反应或未预料到的毒副反应；治疗组分别于服药前后填写疲劳问卷、疲劳评定量表[5，6]，抑郁量表、焦虑量表，填写生活事件量表[7]；正常人对照组填写以上有关问卷。
观察时间为2个月，在观察期间停用一切其他中西药。
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3 结果
3.1 疗效评定标准
参照文献[3，4]制定疗效评定标准，临床症状按轻、中、重程度分级，其中诊断标准中必备症的分值为2、4、6，兼症的分值分别为1、2、3。
显效：临床症状明显改善，症状积分减少2/3以上；有效：临床症状有好转，症状积分减少1/3以上；无效：临床症状积分减少不足1/3或加重。
3.2 临床主要症状治疗前后变化
按照临床病例观察表，详细记录病人服药前后病情变化情况，并应用Ridit方法进行疗前疗后症状等级评分改善情况的统计分析(见表1)。
表1 治疗前后临床主要症状等级评分改善情况(例) 症 状
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药 前
药 前
P值
轻
中
重
轻
中
重
疲乏无力
1
6
36
36
, 百拇医药
5
0
<0.01
低热
19
8
0
2
0
0
<0.01
急躁易怒
1
16
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25
28
12
0
<0.01
抑郁寡欢
6
29
7
26
5
0
<0.01
焦躁不安
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15
22
5
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0
<0.01
健忘
14
10
16
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5
0
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<0.01
不能集中注意力
9
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7
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<0.01
淋巴结肿痛
7
0
0
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0
0
>0.05
肌肉酸困疼痛不适
3
26
14
32
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0
<0.01
肌力衰弱
0
, 百拇医药
27
0
29
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0
<0.01
头痛
18
13
2
7
1
0
<0.01
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失眠
7
16
17
15
1
0
<0.01
胸胁、少腹、乳房胀痛
12
21
4
21
, 百拇医药 1
0
<0.01
善太息
12
19
9
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1
0
<0.01
嗳气，呃逆
11
2
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0
5
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>0.05
食欲不振
9
2
1
3
0
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3.3 临床疗效
, 百拇医药
按照临床症状评分标准，对患者治疗前后临床症状进行评分。结果治疗前积分41.84±9.16，治疗后19.49±6.40，治疗前后临床症状积分比较有明显差异P<0.01，疗后积分比疗前积分明显降低。
按照疗效评定标准，43例患者经服消疲怡神口服液治疗后，显效8例，占18.60%；有效29例，占67.44%；无效6例，占13.95%；总有效率为86.05%。
3.4 疲劳问卷、疲劳评定量表观测
结果见表2。
表2 治疗前后疲劳问卷及疲劳评定量表积分的变化(±s) 组 别
例数
疲劳问卷
疲劳评定量表
, 百拇医药
正常对照组
27
5.81±2.91
86.96±28.39
治疗组疗前
43
11.16±2.37△△
157.70±29.08△△
疗后
43
6.65±2.46**
, 百拇医药 114.00±28.41**△△
注：与疗前比较**P<0.01；与正常对照组比较△△P<0.01
3.5 焦虑自评量表(SAS)、抑郁状态问卷(DSI)观测
结果见表3。
表3 CFS患者治疗前后SAS标准分和DSI指数的变化(±s) 组 别
例数
SAS评定标准分
抑郁指数
治疗组 疗前
43
, 百拇医药
43.70±10.49**
0.57±0.085**
疗后
43
35.21±8.20
0.44±0.071△△
正常对照组
27
34.59±7.28
0.37±0.082
注：与正常对照组比**P<0.01；与疗前比△△P<0.01
, 百拇医药
3.6 生活事件量表(LES)观测
在43例患者中，按照生活事件量表，结果出现频度较多的项目有：工作学习中压力大(占44%)，对现职工作不满意(占38%)，可见CFS患者较为普遍地存在长期工作压力等心理应激状态。
4 讨论
据美国疾病控制中心预测，慢性疲劳将成为21世纪影响人类健康的主要问题之一。目前西医对该病的发病机理尚不明确，也缺乏有效的治疗，因此从中医学角度探讨该病的病理机制和寻找有效的治疗方法具有一定的意义。
中医学认为，肝主疏泄、主筋与藏血，肝为罢极之本，肝的疏泄功能与机体情志活动关系密切；脾主运化，主四肢肌肉，脾运失常，精微不布，则肌肉疲惫，四肢倦怠乏力。肝脾功能失常可出现以疲劳为主症、伴随有一系列精神情志异常改变的症候群。本研究对43例符合CFS诊断及中医肝郁脾虚证诊断的患者，给予消疲怡神口服液治疗，方中人参、黄芪健脾益气；柴胡、枳壳一升一降，调理气机；陈皮既疏肝又健脾和胃。治疗结果显示，患者临床症状明显改善，治疗总有效率达86.05%。说明补气理气、调理肝脾能够较为有效地治疗CFS，也为进一步探讨和筛选治疗CFS的有效方剂提供了一定的临床依据。
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疲劳是一个主观感觉症状，多年来，人们对疲劳症状的客观化描述不断地进行着研究。1993年报道了疲劳问卷的研制[5]，经过实践证明该量表是可信的、有价值的。同年，Joseph等[6，7]报道了疲劳程度评定量表的研究，不但描述躯体及心理的疲劳特征，而且用于区别一般的疲劳及病理状态的疲劳。本研究通过这两个量表的应用，反映服药后疲劳分值明显改善。进一步证实消疲怡神口服液具有较好的改善机体疲劳状态的作用。
对患者焦虑量表、抑郁量表的观测，显示CFS患者较之正常人存在一定的焦虑及抑郁状态，精神情志处于紧张状态，而经过服用消疲怡神口服液，患者的焦虑及抑郁状态得到了改善，说明该中药复方通过调理肝脾，条畅情志，缓解患者的精神应激状态可能是有效治疗CFS的机理之一。
生活事件对心身健康的影响日益受到重视，许多研究已证实了生活事件与某些疾病的发生、发展及转归有相关关系[8，9]。有报道美国疾病控制中心在亚特兰大及New Jersey的多个病例控制研究中，分析了CFS病人及与其匹配的健康对照组，发现CFS组病人中有较多人在发病前一年里有应激性事件的发生。本研究中，43例患者LES分值明显高于正常人，说明该组CFS患者遭遇生活事件的刺激量明显多于正常人。随着社会的发展、竞争意识的增强，工作学习压力使人们长期处于心理应激状态，除了每一个体较之过去更有可能遭遇其他生活事件外，普遍存在的长期工作压力等生活事件对CFS的发生可能有一定的影响。
, 百拇医药
*国家自然科学基金青年课题(NO.39500184),国家中医药管理局重点课题(No.95B109)
作者简介：王天芳，女，36岁，医学硕士，教授，医学硕士生导师
参考文献
1 Gunn WJ,Connell DB,Randal B.Epidemiology of chronic fatigue syndrome:the centers for disease control study.Ciba Found Symp,1993,178:83～93
2 Lilyd AR,Pender H.The economic impact of chronic fatigue syndrome.Med J Aust,1992,159(9):599～601
, 百拇医药 3 中华人民共和国卫生部制定发布.中药新药临床研究指导原则，1993.96～97
4 赵金铎.中医证鉴别诊断学.北京：人民卫生出版社，1997.167～170
5 Trudie C,Berelowitz,Teresa P,et al.Development of fatigue scale.Journal of Psychosomatic Research,1993,37(2):147～153
6 Joseph E,Schwartz,Lina J,et al.The measurement of fatigue:a newinstrument.Journal of Psychosomatic Research,1993,37(7):753～762
7 汪向东.心理卫生评定量表手册.中国心理卫生杂志，1993,(增刊):34～41,160～162,202～205
8 Rablin JG.Life events stress and illness.Science,1976,194:1013
9 Ruls J,Mullen B.Life events perceived control and illness.J Human Stress,1981,7:2
(收稿日期：1999-03-05), 百拇医药