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编号:10496723
磺胺合成工艺的改进
http://www.100md.com 《中国现代应用药学》 1999年第5期
     作者:李志裕 林克江 尤启冬 李明富

    单位:李志裕 林克江 尤启冬,南京 210009 中国药科大学;;李明富,枣庄 277000 薛城人民医院

    关键词:

    中国现代应用药学990511 磺胺是应用广泛的原料药及医药中间体,现生产磺胺的起始原料为乙酰苯胺[1],成本较高。GI Braz[2]等报导了一条采用二苯脲作为起始原料的路线,该路线经氯磺化,氨化,水解三步反应制得,操作繁琐,收率低。我们对其进行了改进,使之更适合于工业生产。原文献中,氨化产物要经过吡啶溶解,脱色,再用热水处理,或用氢氧化钠溶解,盐酸酸化才进行下一步水解反应。本文叙述了氨化产物不经提纯,直接水解,简化了操作,总收率由45%~50%提高到65.7%,同时,对二苯脲的合成工艺进行了改进。原文献[3]中需用大量的醇或苯胺作为溶剂,本文革掉了溶剂,同时加入少量锌粉,采用氮气保护,以防高温下苯胺被氧化,且收率达到94.5%。合成路线如下。

    实验部分

    1 二苯脲的合成

    苯胺(50g,0.54mol)与尿素(16.2g,0.27mol)混和,同时加入1g锌粉,氮气保护下缓慢升温,1h后,升至190℃,5h后,达240℃,继续反应1h,冷却,所得白色固体用0.01M HCl研磨,抽滤,水洗,得二苯脲54.2g(94.5%),mp 229~234℃(文献[3]234~236℃)。

    2 二苯脲二磺酰氯的合成

    氯磺酸(47.3g,0.4mol)冷却至10℃,于20℃下分次加入二苯脲(10.6g,0.05mol),全部加完后升温至50℃,反应4h,冷却至室温,反应液倾入碎冰中,静置,抽滤,冰水洗,得蜡状固体。

    3 磺胺的合成

    将上步反应制得的产品在10℃下分次加到25ml浓氨水中,搅拌,反应2h,抽滤,得蜡状固体为氨化物。将氨化物加到30ml的50%氢氧化钠溶液中,回流4h后降温到80℃,滴加浓盐酸,调pH5~6,冷却,抽滤得粗品,用水重结晶,得白色磺胺结晶11.3g,mp 164~165.3℃,收率65.7%(以二苯脲计算)。产品的红外光谱与文献[4]一致,并经元素分析及薄层层析鉴定。

    参考文献

    1 李正化主编.有机药物合成原理.北京:人民卫生出版社,1985∶423.

    2 Braz GI,Lizgunova MU,Chemerisskaya AA,et al.Sulfanilamide from diphenylurea.J Applied Chem(USSR),1946,19∶379(CA,41:1215f,1947).

    3 Nagaraj R Ayyangar,Anil R Chowdhary,Uttam R Kalkote,et al.A non-phosgene route for the synthesis of sym-N,N′-diethyldiphenylurea.Chemistry and Industry,1988∶599.

    4 中华人民共和国卫生部药典委员会编.药品红外光谱集.北京:化学工业出版社,1995∶560.

    收稿日期:1998-05-25, 百拇医药