氟伐他汀对高脂血症患者的降脂及改善血液流变学疗效
作者：任爱华 蔡华波
单位：杭州 310013 浙江医院
关键词：氟伐他汀；高血脂；血液流变学
中国现代应用药学990528摘要 目的：研究氟伐他汀对高血脂患者的降脂及改善血液流变学临床疗效。方法：选择高脂血患者46例(男29例，女17例，年龄(69.96±3.26)岁，给予氟伐他汀口服40mg，每晚一次，一周后改为20mg，疗程4～8周。分别观测治疗前、后的血脂及血液流变学指标。结果：治疗后的TC、TG及LDL均明显降低(P<0.05),而HDL升高不明显。全血比粘度、血浆比粘度及红细胞压积均明显降低(P<0.05)。结论：氟伐他汀不但能降低TC、TG及LDL水平，而且能改善部分血液流变学指标。
Effects of Fluvastatin on decreased lipid and improved hemorheologic index
, 百拇医药
Ren Aihua(Ren AH),Cai Huabo(Cai HB)
Zhejiang Hospital,Hangzhou 310013
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the effects of fluvastatin on lipid decreasing and hemorheologic index improvement.METHOD:46 patients with hyperlipidem(M29,F17,age 69.96±s3.26a) received fluvastatin 40mg,po,qN for one week and Change dose to 20mg.The therpeutic course was 4～8 week.RESULTS:After treatment the average levels of TC,TG and LDL were lowered significantly(P<0.05),but HDL was not significantly enhanced.The whole blood viscosity,plasma viscosity and hemalocrit were also lowered significantly(P<0.05).CONCLUSION:Fluvastatin not only decreased TC,TG and LDL，but also improve the hemorheologic index.
, 百拇医药
KEY WORDS fluvastatin,hyperlipidemia,hemorheology
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和胆固醇代谢失调的关系已经研究了将近一个世纪。而冠状动脉粥样硬化性心脏病的脂质代谢研究最多。根据近10年来冠心病和血脂的流行病学调查观察结果显示：高胆固醇(TC)，高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL、LDL)与临床心血管病事件发生率密切相关。从而进一步证实血脂异常是冠心病发病危险因素之一。LDL的升高与冠心病呈正相关，HDL的升高与冠心病呈负相关。另一方面血粘度升高与冠心病、脑血管意外的关系越来越受到重视。有研究报告，血粘度升高引起的微血栓形成是引起冠心病不稳定性心绞痛的原因，也是引起脑血管意外的原因之一[1]。而血脂升高本身引起血粘度升高。因此降低血脂和血粘度能更好的控制与预防心血管意外。所以我们采用氟伐他汀治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症，进行疗效观察，并对治疗前后血脂及血液流变学进行比较。
, 百拇医药
1 病例与方法
1.1 病例选择
选住院病例46例，其中男性29例，女性17例。年龄为50～82岁，单纯性高胆固醇血症5例，单纯性高甘油三脂血症7例，混合性高脂血症34例。在减轻体重和改变饮食结构后血脂水平仍不能控制，且近1～2个月未服用任何降脂药物，测定空腹血总胆固醇>5.95mmol/L(230mg/dl)和/或甘油三脂>2.26mmol/L(200mg/dl)的患者并志愿合作研究者为选择对象。排除未控制的糖尿病患者、甲状腺功能失常、胰腺炎或其他影响血脂代谢的疾病，肝、肾功能不全和患有其他严重疾病者。除降血脂、活血药物以外其他正在服用的药物可以继续使用。
1.2 治疗方法
本实验在住院条件下进行。服用氟伐他汀钠片40mg，每晚一次。一周后改用20mg，每晚一次。观察4～8周，记录治疗前后血脂、血液流变学、副作用和耐受性。未设对照组，病例服药前后自身对照。研究结束后所有资料汇总进行统计分析。
, 百拇医药
1.3 观察项目
本实验的观察项目有：①治疗前后晨起取静脉血查血脂系列和血液流变学，分别采用美国CIBA-CORNING550型自动生化分析仪和无锡产SDE-3自动电子对粘度计检测。血脂指标包括血浆TC、TG、LDL、HDL。血液流变学指标包括全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积、全血还原粘度、细胞聚集指数、红细胞变形指数、纤维蛋白原(FG)。其中LDL由公式计算得到(LDL＝TC-HDL-1/2.2TG)均以mmol/L为单位。②治疗前后检测血压、心率、心电图、肝肾功能、空腹血糖和电解质等。③每天观察记录用药期间的不良反应和患者的依从性。
1.4 统计方法
采用t检验方法。数据采用“均数±标准差”表示。
2 结 果
口服氟伐他汀钠治疗前后血脂测定值比较见表1。氟伐他汀治疗前后血液流变学测定值比较见表2。氟伐他汀治疗前后肝肾功能比较见表3。
, 百拇医药
表1 氟伐他汀治疗前后的血脂测定值比较
治疗前
治疗后
P值
TC/mmol.L-1
5.72±0.64
4.45±0.43
<0.05
HDL/mmol.L-1
1.13±0.02
1.15±0.05
, 百拇医药
>0.05
LDL/mmol.L-1
2.90±0.56
2.38±0.27
<0.05
HDL/LDL
0.55±0.23
0.53±0.09
>0.05
TG/mmol.L-1
3.63±1.61
, 百拇医药
1.27±0.99
<0.05
表2 氟伐他汀治疗前后血液流变学测定值比较
治疗前
治疗后
P值
全血
高切(200/s)
4.84±0.71
4.69±0.14
<0.05
比粘
, 百拇医药
中切/30.s-1
6.07±0.13
5.80±0.28
<0.05
度
低切/3.s-1
12.05±0.46
11.57±0.40
<0.05
血浆比粘度
1.09±0.04
, 百拇医药
0.88±0.04
<0.05
红细胞压积
0.46±0.02
0.35±0.06
<0.05
全血还原粘度/RV
8.16±0.32
8.38±0.52
>0.05
细胞聚集指数/TK
11.14±0.36
, http://www.100md.com
11.32±5.90
>0.05
红细胞变形指数
0.98±0.03
1.01±0.05
>0.05
FG/mg.L-1
393.73±37.25
377.27±43.89
>0.05
表3 氟伐他汀治疗前后肝肾功能比较
, 百拇医药
治疗前
治疗后
P值
GPT/Iu.L-1
22.77±10.02
25.91±11.41
>0.05
GOT/Iu.L-1
23.35±4.29
23.86±5.63
>0.05
, http://www.100md.com
r-GT/Iu.L-1
51.57±12.61
52.34±28.71
<0.05
Bun/mmol.L-1
7.63±4.47
8.25±4.39
>0.05
Cr/μmol.L-1
173.33±167.87
, 百拇医药
170.99±156.12
>0.05
3 讨 论
氟伐他汀是第一个完全人工合成的他汀类药物，其结构与HMGCOA相似，因而可竞争性抑制HMGCOA还原酶，抑制胆固醇的合成。肝内胆固醇减少后，一方面以VLDL形式释入血中的胆固醇减少，另一方面更重要的是肝细胞LDL受体上调，可加速从血浆中清除LDL、VLDL从而降低血胆固醇、甘油三脂水平。氟伐他汀有稳定动脉粥样斑块，改进内皮功能不良，减少斑块破裂和血栓形成[2]，这是降脂治疗减少心血管事件的主要机制。
本文研究结果表示，氟伐他汀能明显降低血TC、TG、LDL的水平(P<0.05)见表1，与有关报道相似[3]。HDL的上升不明显，无统计学意义(P>0.05)，这可能与本文研究时间较短有关，需要进一步做长期的随访、统计。另有报道表明每降低TC水平1%。7～10年以后冠心病发病率约降低2%。因此氟伐他汀对冠心病的治疗与预防都有益。对于氟伐他汀治疗前后血液流变学观察提示，治疗后全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积明显下降(P<0.05)见表2。血粘度的下降使重要器官的微循环得到很好改善，从而打破了血粘度高导致血流减慢，而血流减慢导致微循环血栓形成，临床上会出现反复心绞痛、心梗的恶性循环，所以改善血液流变学能有效预防血栓形成。而血浆比粘度是影响血流量的主要因素，可诱发和增加心力衰竭[4]。血脂与血粘度的降低在临床上十分重要。
, 百拇医药
副作用方面，仅一例患者出现肝功能异常，停药后逐渐恢复正常。一例患者出现轻度的恶心，减量后消失。治疗前后肝肾功能测定未见明显变化(P>0.05)见表3。降脂药物治疗引起肝功能损伤在临床上受到重视，许多降脂药物都有这一方面的表现。氟伐他汀在治疗过程中未见明显的肝功能损害，即使在原有肝肾功能损害的基础之上应用。同时患者的依从性较好。
因此，在冠心病的一级和二级预防中，氟伐他汀都是一种疗效好、高安全性、副作用少、病人依从性好的降脂药物。
参考文献
1 Gurfinkel EP,Manos EJ,MeJail RI,et al.Low moecular weight heparin versus regular haparain aspirin in the treatmant of unstable angina and silent ischemia.The American Collage Of Cariology,1995,26127∶313.
, http://www.100md.com
2 Malini Haria,Donna McTavish.Pravastatin:a reappraisal of its pharmacologital properties and clinical effectiveness in the management of coronary heart disease.Drugs,1997,53(2)∶299.
3 Bernard J,Renee B,Pascal P,et al.Comparison of fluvastatin versas pravastatir treatment of primary hypercholester-lemia.The American Journal of Cardiology,1995,76(13)∶54.
4 于世明,程刚,梁衍,等.急性心梗血液粘滞度增高与心力衰竭的关系.中国危重病急救医学,1992,1∶156.
收稿日期：1998-04-08, 百拇医药
单位：杭州 310013 浙江医院
关键词：氟伐他汀；高血脂；血液流变学
中国现代应用药学990528摘要 目的：研究氟伐他汀对高血脂患者的降脂及改善血液流变学临床疗效。方法：选择高脂血患者46例(男29例，女17例，年龄(69.96±3.26)岁，给予氟伐他汀口服40mg，每晚一次，一周后改为20mg，疗程4～8周。分别观测治疗前、后的血脂及血液流变学指标。结果：治疗后的TC、TG及LDL均明显降低(P<0.05),而HDL升高不明显。全血比粘度、血浆比粘度及红细胞压积均明显降低(P<0.05)。结论：氟伐他汀不但能降低TC、TG及LDL水平，而且能改善部分血液流变学指标。
Effects of Fluvastatin on decreased lipid and improved hemorheologic index
, 百拇医药
Ren Aihua(Ren AH),Cai Huabo(Cai HB)
Zhejiang Hospital,Hangzhou 310013
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the effects of fluvastatin on lipid decreasing and hemorheologic index improvement.METHOD:46 patients with hyperlipidem(M29,F17,age 69.96±s3.26a) received fluvastatin 40mg,po,qN for one week and Change dose to 20mg.The therpeutic course was 4～8 week.RESULTS:After treatment the average levels of TC,TG and LDL were lowered significantly(P<0.05),but HDL was not significantly enhanced.The whole blood viscosity,plasma viscosity and hemalocrit were also lowered significantly(P<0.05).CONCLUSION:Fluvastatin not only decreased TC,TG and LDL，but also improve the hemorheologic index.
, 百拇医药
KEY WORDS fluvastatin,hyperlipidemia,hemorheology
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和胆固醇代谢失调的关系已经研究了将近一个世纪。而冠状动脉粥样硬化性心脏病的脂质代谢研究最多。根据近10年来冠心病和血脂的流行病学调查观察结果显示：高胆固醇(TC)，高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL、LDL)与临床心血管病事件发生率密切相关。从而进一步证实血脂异常是冠心病发病危险因素之一。LDL的升高与冠心病呈正相关，HDL的升高与冠心病呈负相关。另一方面血粘度升高与冠心病、脑血管意外的关系越来越受到重视。有研究报告，血粘度升高引起的微血栓形成是引起冠心病不稳定性心绞痛的原因，也是引起脑血管意外的原因之一[1]。而血脂升高本身引起血粘度升高。因此降低血脂和血粘度能更好的控制与预防心血管意外。所以我们采用氟伐他汀治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症、低高密度脂蛋白血症，进行疗效观察，并对治疗前后血脂及血液流变学进行比较。
, 百拇医药
1 病例与方法
1.1 病例选择
选住院病例46例，其中男性29例，女性17例。年龄为50～82岁，单纯性高胆固醇血症5例，单纯性高甘油三脂血症7例，混合性高脂血症34例。在减轻体重和改变饮食结构后血脂水平仍不能控制，且近1～2个月未服用任何降脂药物，测定空腹血总胆固醇>5.95mmol/L(230mg/dl)和/或甘油三脂>2.26mmol/L(200mg/dl)的患者并志愿合作研究者为选择对象。排除未控制的糖尿病患者、甲状腺功能失常、胰腺炎或其他影响血脂代谢的疾病，肝、肾功能不全和患有其他严重疾病者。除降血脂、活血药物以外其他正在服用的药物可以继续使用。
1.2 治疗方法
本实验在住院条件下进行。服用氟伐他汀钠片40mg，每晚一次。一周后改用20mg，每晚一次。观察4～8周，记录治疗前后血脂、血液流变学、副作用和耐受性。未设对照组，病例服药前后自身对照。研究结束后所有资料汇总进行统计分析。
, 百拇医药
1.3 观察项目
本实验的观察项目有：①治疗前后晨起取静脉血查血脂系列和血液流变学，分别采用美国CIBA-CORNING550型自动生化分析仪和无锡产SDE-3自动电子对粘度计检测。血脂指标包括血浆TC、TG、LDL、HDL。血液流变学指标包括全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积、全血还原粘度、细胞聚集指数、红细胞变形指数、纤维蛋白原(FG)。其中LDL由公式计算得到(LDL＝TC-HDL-1/2.2TG)均以mmol/L为单位。②治疗前后检测血压、心率、心电图、肝肾功能、空腹血糖和电解质等。③每天观察记录用药期间的不良反应和患者的依从性。
1.4 统计方法
采用t检验方法。数据采用“均数±标准差”表示。
2 结 果
口服氟伐他汀钠治疗前后血脂测定值比较见表1。氟伐他汀治疗前后血液流变学测定值比较见表2。氟伐他汀治疗前后肝肾功能比较见表3。
, 百拇医药
表1 氟伐他汀治疗前后的血脂测定值比较
治疗前
治疗后
P值
TC/mmol.L-1
5.72±0.64
4.45±0.43
<0.05
HDL/mmol.L-1
1.13±0.02
1.15±0.05
, 百拇医药
>0.05
LDL/mmol.L-1
2.90±0.56
2.38±0.27
<0.05
HDL/LDL
0.55±0.23
0.53±0.09
>0.05
TG/mmol.L-1
3.63±1.61
, 百拇医药
1.27±0.99
<0.05
表2 氟伐他汀治疗前后血液流变学测定值比较
治疗前
治疗后
P值
全血
高切(200/s)
4.84±0.71
4.69±0.14
<0.05
比粘
, 百拇医药
中切/30.s-1
6.07±0.13
5.80±0.28
<0.05
度
低切/3.s-1
12.05±0.46
11.57±0.40
<0.05
血浆比粘度
1.09±0.04
, 百拇医药
0.88±0.04
<0.05
红细胞压积
0.46±0.02
0.35±0.06
<0.05
全血还原粘度/RV
8.16±0.32
8.38±0.52
>0.05
细胞聚集指数/TK
11.14±0.36
, http://www.100md.com
11.32±5.90
>0.05
红细胞变形指数
0.98±0.03
1.01±0.05
>0.05
FG/mg.L-1
393.73±37.25
377.27±43.89
>0.05
表3 氟伐他汀治疗前后肝肾功能比较
, 百拇医药
治疗前
治疗后
P值
GPT/Iu.L-1
22.77±10.02
25.91±11.41
>0.05
GOT/Iu.L-1
23.35±4.29
23.86±5.63
>0.05
, http://www.100md.com
r-GT/Iu.L-1
51.57±12.61
52.34±28.71
<0.05
Bun/mmol.L-1
7.63±4.47
8.25±4.39
>0.05
Cr/μmol.L-1
173.33±167.87
, 百拇医药
170.99±156.12
>0.05
3 讨 论
氟伐他汀是第一个完全人工合成的他汀类药物，其结构与HMGCOA相似，因而可竞争性抑制HMGCOA还原酶，抑制胆固醇的合成。肝内胆固醇减少后，一方面以VLDL形式释入血中的胆固醇减少，另一方面更重要的是肝细胞LDL受体上调，可加速从血浆中清除LDL、VLDL从而降低血胆固醇、甘油三脂水平。氟伐他汀有稳定动脉粥样斑块，改进内皮功能不良，减少斑块破裂和血栓形成[2]，这是降脂治疗减少心血管事件的主要机制。
本文研究结果表示，氟伐他汀能明显降低血TC、TG、LDL的水平(P<0.05)见表1，与有关报道相似[3]。HDL的上升不明显，无统计学意义(P>0.05)，这可能与本文研究时间较短有关，需要进一步做长期的随访、统计。另有报道表明每降低TC水平1%。7～10年以后冠心病发病率约降低2%。因此氟伐他汀对冠心病的治疗与预防都有益。对于氟伐他汀治疗前后血液流变学观察提示，治疗后全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积明显下降(P<0.05)见表2。血粘度的下降使重要器官的微循环得到很好改善，从而打破了血粘度高导致血流减慢，而血流减慢导致微循环血栓形成，临床上会出现反复心绞痛、心梗的恶性循环，所以改善血液流变学能有效预防血栓形成。而血浆比粘度是影响血流量的主要因素，可诱发和增加心力衰竭[4]。血脂与血粘度的降低在临床上十分重要。
, 百拇医药
副作用方面，仅一例患者出现肝功能异常，停药后逐渐恢复正常。一例患者出现轻度的恶心，减量后消失。治疗前后肝肾功能测定未见明显变化(P>0.05)见表3。降脂药物治疗引起肝功能损伤在临床上受到重视，许多降脂药物都有这一方面的表现。氟伐他汀在治疗过程中未见明显的肝功能损害，即使在原有肝肾功能损害的基础之上应用。同时患者的依从性较好。
因此，在冠心病的一级和二级预防中，氟伐他汀都是一种疗效好、高安全性、副作用少、病人依从性好的降脂药物。
参考文献
1 Gurfinkel EP,Manos EJ,MeJail RI,et al.Low moecular weight heparin versus regular haparain aspirin in the treatmant of unstable angina and silent ischemia.The American Collage Of Cariology,1995,26127∶313.
, http://www.100md.com
2 Malini Haria,Donna McTavish.Pravastatin:a reappraisal of its pharmacologital properties and clinical effectiveness in the management of coronary heart disease.Drugs,1997,53(2)∶299.
3 Bernard J,Renee B,Pascal P,et al.Comparison of fluvastatin versas pravastatir treatment of primary hypercholester-lemia.The American Journal of Cardiology,1995,76(13)∶54.
4 于世明,程刚,梁衍,等.急性心梗血液粘滞度增高与心力衰竭的关系.中国危重病急救医学,1992,1∶156.
收稿日期：1998-04-08, 百拇医药