促肝肽治疗肝硬化腹水机理探讨
作者：蔡淑清 曾令兰 易建华
单位：430022 武汉,同济医济大学附属协和医院
关键词：促肝肽；促肝细胞生长因子；肝硬化；醛固酮；腹水/治疗
临床内科杂志/990517 【摘要】 目的 探讨促肝细胞生长素颗粒剂(促肝肽)治疗肝硬化腹水的机理。方法 采用放射免疫方法测定治疗前后血浆醛固酮的含量及临床生化指标并对比观察。结果 治疗后血浆醛固酮含量明显下降(由378.54 pg/ml下降至170.72 pg/ml,P<0.05),血清胆红素(SB)和丙氨酸转换酶(ALT)均显著下降((P<0.01),血清白蛋白含量明显升高(P<0.05),腹水消退迅速(腹水消退率达72.2%)。结论 促肝细胞生长素颗粒剂治疗肝硬化腹水有明显疗效。
病毒性肝炎是我国的常见病、多发病之一,尤其是乙型和丙型病毒性肝炎,极易慢性化,进一步发展则导致肝硬化。肝硬化腹水的治疗是很棘手的问题,往往形成顽固性腹水,且易复发。据报道,促肝细胞生长素具有抗纤维化作用〔1〕。我们应用促肝肽治疗肝硬化腹水患者,发现对临床症状改善、肝功能恢复和腹水消退均有良好作用且不易复发。本文也初步探讨了促肝肽治疗肝硬化腹水的机理。
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对象和方法
一、对象:1997年3月至1998年12月我院住院和门诊的肝硬化(HBsAg阳性)伴有腹水(中度以下)患者,共72例,随机分成治疗组和对照组。治疗组男性26例,女性10例,平均年龄42.5岁;对照组男性28例,女性8例,平均年龄42.8岁,诊断标准依据1995年第五次全国传染病寄生虫病会议制定的病毒性肝炎诊断标准。两组病例入院时病情严重程度比较无显著性差异,见表1。
表1 入院时两组患者各指标比较(±s) 组 别
SB(μmol/L)
ALT(U/L)
白蛋白(g/L)
对照组
119.15±54.3
, 百拇医药
358.8±264.7
31.33±3.78
治疗组
122.7±51.3
392.5±293.8
31.28±3.65
注:对照组、治疗组各36例,表2、3、4同。
二、药物来源:口服促肝肽由空军广州医院肝病研究中心提供。
三、治疗方法:所有病例均接受同样的护肝、支持和对症治疗,治疗组在此基础上用促肝肽口服,4～6克/次,每日三次,疗程2～3月。两组均未使用白蛋白制剂。
, 百拇医药 四、观察指标:除观察记录临床一般项目、临床症状和体征外,在治疗前、后取静脉血检测血清胆红素(SB)、血清ALT及血清白蛋白,治疗组还检测血浆中醛固酮含量。醛固酮检测采用放射免疫方法进行,试剂由美国DPC公司提供。
结果
一、肝功能恢复情况:(1)降低SB的效果见表2。治疗组疗程结束时SB下降幅度及复常率均优于对照组。两组相比有非常显著性差异(P<0.01)。(2)降低ALT的效果见表3。治疗组疗程结束时ALT下降幅度及复常率与对照组相比,具有非常显著性差异(P<0.01)。(3)升高血清白蛋白的效果见表4。治疗后两组血清白蛋白均有所提高,但治疗组更加明显(P<0.05)。
表2 两组血清SB转归比较(μmol/L) 分 组
治疗前
治疗后
, 百拇医药
复常率(%)
对照组
119.15±54.3
58.8±43.0
38.89
治疗组
122.7±51.3*
37.8±28.0Δ
69.44Δ
注:与对照组比较*P>0.05,ΔP<0.01。 表3 两组血清ALT转归比较(U/L) 分 组
, http://www.100md.com
治疗前
治疗后
复常率(%)
对照组
358.8±264.7
103.6±41.2
41.66
治疗组
392.5±293.8*
63.6±16.9Δ
72.22Δ
, http://www.100md.com 注:与对照组比较*P>0.05,ΔP<0.01。 表4 两组血清白蛋白治疗前、后结果比较 分 组
治疗前
治疗后
对照组
31.33±3.78
33.34±4.78
治疗组
31.28±3.65*
38.56±5.26Δ
注:与对照组比较*P>0.05,ΔP<0.05。 二、醛固酮检测结果:治疗组治疗前血浆醛固酮含量为378.54±301.71 pg/ml,治疗后下降至170.72±90.95 pg/ml。应用自身对照方法,采用配对资料t检验(P<0.05),表明治疗后醛固酮含量有明显降低,与治疗前相比有显著性差异。
, 百拇医药
三、腹水消退情况:治疗组腹水消退26例,消退率为72.2%;而对照组腹水消退14例,消退率为38.89%,两组比较有非常显著性差异(P<0.01)。
讨论
促肝肽是口服促肝细胞生长素(PHGF)制剂,具有促进线粒体的修复和增生以及影响粗面内质网的变化,活跃肝细胞内的生物氧化,使胶原酶活性增加而减少胶原形成,并能促进肝细胞DNA合成再生和保护肝细胞膜的作用〔2〕。
肝硬化腹水产生机理很复杂,原因之一是醛固酮含量增多。肝硬化时,肾皮质缺血,肾素分泌增多,刺激肾上腺皮质分泌过多的醛固酮。在肝功能严重损害时可致醛固酮灭活减少,也是引起血浆醛固酮增多的附加因素,醛固酮含量增多,导致钠水潴留。
肝硬化腹水的治疗往往比较困难。本组结果表明,应用促肝肽治疗肝硬化腹水患者,不仅能很好改善临床症状和体征,促进肝功能的恢复,而且明显降低患者血浆中醛固酮含量,使腹水尽快消退,病情稳定。这可能是由于促肝细胞生长素刺激肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生〔3〕,使肝微循环改善,肝内皮细胞对透明质酸(HA)摄取、分解功能加强。同时PHGF增加枯否氏细胞功能,使Ito细胞合成HA、胶原、纤维连接素及板层素减少,肝间质细胞合成HA减少,从而抑制纤维细胞增生和胶原纤维形成,达到抑制肝纤维化作用〔4，5〕。肝脏微循环功能的改善可使Ⅲ型胶原沉积相应减少,间接阻止肝纤维化的进一步形成。PHGF促进腹水消退可能与促进残存肝细胞的再生和提高其功能,减轻炎症反应致分解醛固酮功能恢复有关。
, 百拇医药
参考文献
〔1〕张宜俊.促肝细胞生长素研究进展.临床肝胆病杂志,1995,11(1)∶3.
〔2〕余宙耀.PHGF治疗肝炎后肝硬化疗效观察.临床肝胆病杂志,1995,11(1)∶81.
〔3〕Yashihide Hiroo yasuloshi,et al.Direct evidence that hepatocyte growth factor is a hepatotrophic factor for liver regeneration and has a potent antihepatitis efect in vivo.Hepatolpge,1992,16(5)∶1227.
〔4〕孔祥平,张宜俊,杨富强,等.肝细胞生长素对大鼠实验性肝硬化治疗作用的电镜观察.中华病理生理杂志,1991,1∶37.
〔5〕叶红军.促肝细胞生长素、IFN及IL-2对成纤维细胞增殖和分泌作用.临床肝胆病杂志,1996,12(1)∶20.
(收稿:1999-04-29 修回:1999-05-28), 百拇医药
单位：430022 武汉,同济医济大学附属协和医院
关键词：促肝肽；促肝细胞生长因子；肝硬化；醛固酮；腹水/治疗
临床内科杂志/990517 【摘要】 目的 探讨促肝细胞生长素颗粒剂(促肝肽)治疗肝硬化腹水的机理。方法 采用放射免疫方法测定治疗前后血浆醛固酮的含量及临床生化指标并对比观察。结果 治疗后血浆醛固酮含量明显下降(由378.54 pg/ml下降至170.72 pg/ml,P<0.05),血清胆红素(SB)和丙氨酸转换酶(ALT)均显著下降((P<0.01),血清白蛋白含量明显升高(P<0.05),腹水消退迅速(腹水消退率达72.2%)。结论 促肝细胞生长素颗粒剂治疗肝硬化腹水有明显疗效。
病毒性肝炎是我国的常见病、多发病之一,尤其是乙型和丙型病毒性肝炎,极易慢性化,进一步发展则导致肝硬化。肝硬化腹水的治疗是很棘手的问题,往往形成顽固性腹水,且易复发。据报道,促肝细胞生长素具有抗纤维化作用〔1〕。我们应用促肝肽治疗肝硬化腹水患者,发现对临床症状改善、肝功能恢复和腹水消退均有良好作用且不易复发。本文也初步探讨了促肝肽治疗肝硬化腹水的机理。
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对象和方法
一、对象:1997年3月至1998年12月我院住院和门诊的肝硬化(HBsAg阳性)伴有腹水(中度以下)患者,共72例,随机分成治疗组和对照组。治疗组男性26例,女性10例,平均年龄42.5岁;对照组男性28例,女性8例,平均年龄42.8岁,诊断标准依据1995年第五次全国传染病寄生虫病会议制定的病毒性肝炎诊断标准。两组病例入院时病情严重程度比较无显著性差异,见表1。
表1 入院时两组患者各指标比较(±s) 组 别
SB(μmol/L)
ALT(U/L)
白蛋白(g/L)
对照组
119.15±54.3
, 百拇医药
358.8±264.7
31.33±3.78
治疗组
122.7±51.3
392.5±293.8
31.28±3.65
注:对照组、治疗组各36例,表2、3、4同。
二、药物来源:口服促肝肽由空军广州医院肝病研究中心提供。
三、治疗方法:所有病例均接受同样的护肝、支持和对症治疗,治疗组在此基础上用促肝肽口服,4～6克/次,每日三次,疗程2～3月。两组均未使用白蛋白制剂。
, 百拇医药 四、观察指标:除观察记录临床一般项目、临床症状和体征外,在治疗前、后取静脉血检测血清胆红素(SB)、血清ALT及血清白蛋白,治疗组还检测血浆中醛固酮含量。醛固酮检测采用放射免疫方法进行,试剂由美国DPC公司提供。
结果
一、肝功能恢复情况:(1)降低SB的效果见表2。治疗组疗程结束时SB下降幅度及复常率均优于对照组。两组相比有非常显著性差异(P<0.01)。(2)降低ALT的效果见表3。治疗组疗程结束时ALT下降幅度及复常率与对照组相比,具有非常显著性差异(P<0.01)。(3)升高血清白蛋白的效果见表4。治疗后两组血清白蛋白均有所提高,但治疗组更加明显(P<0.05)。
表2 两组血清SB转归比较(μmol/L) 分 组
治疗前
治疗后
, 百拇医药
复常率(%)
对照组
119.15±54.3
58.8±43.0
38.89
治疗组
122.7±51.3*
37.8±28.0Δ
69.44Δ
注:与对照组比较*P>0.05,ΔP<0.01。 表3 两组血清ALT转归比较(U/L) 分 组
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治疗前
治疗后
复常率(%)
对照组
358.8±264.7
103.6±41.2
41.66
治疗组
392.5±293.8*
63.6±16.9Δ
72.22Δ
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治疗前
治疗后
对照组
31.33±3.78
33.34±4.78
治疗组
31.28±3.65*
38.56±5.26Δ
注:与对照组比较*P>0.05,ΔP<0.05。 二、醛固酮检测结果:治疗组治疗前血浆醛固酮含量为378.54±301.71 pg/ml,治疗后下降至170.72±90.95 pg/ml。应用自身对照方法,采用配对资料t检验(P<0.05),表明治疗后醛固酮含量有明显降低,与治疗前相比有显著性差异。
, 百拇医药
三、腹水消退情况:治疗组腹水消退26例,消退率为72.2%;而对照组腹水消退14例,消退率为38.89%,两组比较有非常显著性差异(P<0.01)。
讨论
促肝肽是口服促肝细胞生长素(PHGF)制剂,具有促进线粒体的修复和增生以及影响粗面内质网的变化,活跃肝细胞内的生物氧化,使胶原酶活性增加而减少胶原形成,并能促进肝细胞DNA合成再生和保护肝细胞膜的作用〔2〕。
肝硬化腹水产生机理很复杂,原因之一是醛固酮含量增多。肝硬化时,肾皮质缺血,肾素分泌增多,刺激肾上腺皮质分泌过多的醛固酮。在肝功能严重损害时可致醛固酮灭活减少,也是引起血浆醛固酮增多的附加因素,醛固酮含量增多,导致钠水潴留。
肝硬化腹水的治疗往往比较困难。本组结果表明,应用促肝肽治疗肝硬化腹水患者,不仅能很好改善临床症状和体征,促进肝功能的恢复,而且明显降低患者血浆中醛固酮含量,使腹水尽快消退,病情稳定。这可能是由于促肝细胞生长素刺激肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生〔3〕,使肝微循环改善,肝内皮细胞对透明质酸(HA)摄取、分解功能加强。同时PHGF增加枯否氏细胞功能,使Ito细胞合成HA、胶原、纤维连接素及板层素减少,肝间质细胞合成HA减少,从而抑制纤维细胞增生和胶原纤维形成,达到抑制肝纤维化作用〔4，5〕。肝脏微循环功能的改善可使Ⅲ型胶原沉积相应减少,间接阻止肝纤维化的进一步形成。PHGF促进腹水消退可能与促进残存肝细胞的再生和提高其功能,减轻炎症反应致分解醛固酮功能恢复有关。
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参考文献
〔1〕张宜俊.促肝细胞生长素研究进展.临床肝胆病杂志,1995,11(1)∶3.
〔2〕余宙耀.PHGF治疗肝炎后肝硬化疗效观察.临床肝胆病杂志,1995,11(1)∶81.
〔3〕Yashihide Hiroo yasuloshi,et al.Direct evidence that hepatocyte growth factor is a hepatotrophic factor for liver regeneration and has a potent antihepatitis efect in vivo.Hepatolpge,1992,16(5)∶1227.
〔4〕孔祥平,张宜俊,杨富强,等.肝细胞生长素对大鼠实验性肝硬化治疗作用的电镜观察.中华病理生理杂志,1991,1∶37.
〔5〕叶红军.促肝细胞生长素、IFN及IL-2对成纤维细胞增殖和分泌作用.临床肝胆病杂志,1996,12(1)∶20.
(收稿:1999-04-29 修回:1999-05-28), 百拇医药
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