当前位置: 首页 > 中医药 > 中医专业 > 中医方剂 > 常用方剂 > 和解剂 > 调和肠胃 > 半夏泻心汤
编号:10499326
半夏泻心汤配伍意义的拆方研究——调节胃分泌作用的实验观察
http://www.100md.com 《北京中医药大学学报》 1999年第5期
     作者:李宇航 王庆国 牛欣 顾立刚 刘薇 王新月 贾玉森 杨美娟 王洪飞 李成卫 张冬梅 钟相根

    单位:北京中医药大学 北京100029

    关键词:半夏泻心汤;方剂配伍;拆方研究;胃分泌

    北京中医药大学学报990520 摘要:制备大鼠慢性萎缩性胃炎模型,通过胃液游离酸、总酸度、胃蛋白酶活性等实验指标,对半夏泻心汤进行拆方研究,观察其对大鼠慢性萎缩性胃炎的治疗作用。实验结果表明,半夏泻心汤及其拆方各组均有不同程度的调节胃分泌的作用。拆方各组中,部分药组之间有相互协同的作用趋势,而部分药组之间呈制约趋势。综合评价其总体效果,以全方组最佳,从而印证了仲景组方的合理性和科学性。同时发现,拆方各组中,甘补组的疗效颇为显著,提示扶正药物在本方中的作用不容忽视。

    Decomposition Research On Banxiaxiexin Decoction
, 百拇医药
    Li Yuhang(李宇航), Wang Qingguo(王庆国), Niu Xin(牛 欣), et al.

    (Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)

    ABSTRACT: Establishing the rat model with chronic atrophic gastritis, do the research through the experimental indice as free acid in gastric juice, total acidity, pepsin activity, etc. Observe the decoction's effect on the rat model. Results showed that the decoction and each decomposed group all had the effect of adjusting gastric secretion to different degrees. In decomposed groups, some groups showed tendency in coordination while others showed restriction. The decoction group was the best through comprehensive evaluation on the overall effect, which proved the classic prescriptions rationality. At the same time, among decomposed groups, the group of tonifying with the sweet had markedly effect, which indicated the medicines with effect of reinforcing the body's vital energy are important in this decoction.
, 百拇医药
    KEY WORDS: Banxiaxiexin decoction; Prescription composing; Decomposing research; Gastric secretion

    半夏泻心汤出自张仲景《伤寒论》,全方由辛开之半夏、干姜,苦降之黄芩、黄连,甘补之人参、炙甘草、大枣三组药物组成,主治寒热错杂之心下痞证,为调和脾胃阴阳的代表方剂。现代医家前承仲景古论,临床常用于治疗急慢性胃炎、肠炎、胃十二指肠溃疡等消化系统疾病,疗效颇佳[1,2]。近年来,有关半夏泻心汤的实验研究时有报道,但对其配伍意义的深入研究则缺如。为此,我们制备了大鼠慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)模型[3],通过检测胃液游离酸、总酸度、胃蛋白酶活性等实验指标,对半夏泻心汤进行拆方研究,探讨半夏泻心汤的配伍规律,进而指导临床实践。

    1 材料和方法
, http://www.100md.com
    健康Wistar雄性大鼠,由中国医学科学院动物研究所提供,体重200~250 g,120只,随机分为正常对照组、模型组、自然恢复组、辛开药组、苦降药组、甘补药组、辛开苦降药组、苦降甘补药组、辛开甘补药组和全方组,共10组。正常对照组以蒸馏水2 mL/(只.d)灌胃,其余各组以3%水杨酸钠2 mL/(只.d)灌胃,连续10周,制备实验性大鼠CAG模型。第11周,模型组处死、取材、检验;其他各组除自然恢复组和正常对照组以蒸馏水2 mL/(只.d)灌胃以外,余者分别以对应的治疗药液浓缩剂2 mL/(只.d)灌胃。给药剂量按原著,根据文献[4]换算,并依人单位体重生药量算得大鼠单位体重生药量[5]后,扩大10倍。连续给药4周,将动物全部处死。用改良Ansion法测定胃蛋白酶活性,以mg/(L.min)的酪氨酸含量表示其活性大小[6]。用NaOH滴定法测定胃液游离酸与总酸度。并取胃窦及胃体组织,常规固定,石蜡切片,HE染色,光镜观察。
, 百拇医药
    2 结果

    2.1 形态学改变

    模型组可见胃粘膜轻度充血、水肿,局部糜烂,糜烂部位散在出血点,在胃体及胃窦部均可见较多的灶状灰暗区、皱襞浅小,呈慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎的兼夹表现。光镜观察,粘膜浅层上皮发生充血、水肿及变性、坏死、脱落征象,并有淋巴细胞浸润;在胃体及胃窦部均可见灶状腺体萎缩,有的腺体腔呈囊性扩张、腺上皮细胞扁平的萎缩征象;胃体萎缩灶可见壁细胞、主细胞显著减少和粘液分泌细胞化生,胃窦萎缩灶可见肠上皮化生;间质可见淋巴细胞浸润。实验结果表明,半夏泻心汤及其拆方各组对大鼠CAG均有不同程度的治疗作用。与模型组比较,甘补组炎症区胃粘膜水肿、充血较微,只见到散在淋巴细胞浸润象,腺体主细胞形态正常,偶可见扁平的壁细胞,呈现出对浅表性炎症及腺体萎缩的良好改善作用;辛开组除炎症区胃粘膜浅表性炎症轻微外,粘液分泌细胞化生现象也不明显;苦降组除减轻浅表性炎症及间质细胞浸润外,对腺体萎缩及粘液分泌细胞化生无显著影响;全方组的综合作用优于其他各组。
, 百拇医药
    2.2 对胃液游离酸度和总酸度的影响

    模型组胃液游离酸和总酸度均低于正常组。各治疗组,除辛开组、辛开苦降组胃液游离酸度和辛开组总酸度与自然恢复组相比无统计学意义外,其余各组两指标均高于自然恢复组,并有显著的统计学意义。综合评价,辛开、苦降、甘补三组以甘补组效果最为显著,且甘补与辛开或苦降合用后有增效趋势;但以辛开、苦降、甘补三组合用(即全方组)疗效最佳。见表1、表2、表3。

    表1 半夏泻心汤及其拆方各组对胃液游离酸、总酸度及胃蛋白酶活性的影响(±s) 组号

    组别

    n

    游离酸/mmol/L

    n

    总酸度/mmol/L
, 百拇医药
    n

    胃蛋白酶活性

    /mg/(L.min)

    1

    正常组

    10

    24.91±5.45

    10

    58.40±10.44

    10

    0.975±0.369

    2

, 百拇医药     模型组

    10

    11.46±3.55

    10

    31.77±14.09

    10

    0.115±0.141

    3

    自然恢复组

    8

    16.19±1.55

    7

    50.30±8.11
, 百拇医药
    7

    0.241±0.075

    4

    辛开组

    10

    16.55±4.50

    10

    43.08±9.45

    10

    0.540±0.392

    5

    苦降组

    10
, 百拇医药
    20.75±5.62

    10

    71.40±5.65

    10

    0.434±0.289

    6

    甘补组

    10

    23.52±2.86

    10

    71.78±10.37

    10

    0.745±0.387
, http://www.100md.com
    7

    辛开苦降组

    10

    18.86±5.05

    10

    83.96±8.80

    10

    0.451±0.377

    8

    苦降甘补组

    10

    22.22±6.61

    10
, 百拇医药
    109.14±13.73

    10

    0.307±0.229

    9

    辛开甘补组

    10

    24.49±6.14

    10

    105.92±16.10

    10

    0.378±0.242

    10

, 百拇医药     全方组

    10

    26.92±3.55

    10

    110.12±7.33

    10

    0.749±0.244

    表2 半夏泻心汤及其拆方各组对胃液游离酸影响的组间差异显著性检验 组号

    1

    2

    3

    4
, 百拇医药
    5

    6

    7

    8

    9

    10

    1

    ***

    ***

    ***

    -

    -

    **

    -
, 百拇医药
    -

    -

    2

    ***

    *

    *

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    3

    ***
, 百拇医药
    *

    -

    *

    **

    -

    **

    ***

    ***

    4

    ***

    *

    -

    -

    **
, http://www.100md.com
    -

    **

    ***

    ***

    5

    -

    ***

    *

    -

    -

    -

    -

    -

    **
, http://www.100md.com
    6

    -

    ***

    **

    **

    -

    *

    -

    -

    -

    7

    **

    ***

    -
, 百拇医药
    -

    -

    *

    -

    *

    ***

    8

    -

    ***

    **

    **

    -

    -

    -
, 百拇医药
    -

    *

    9

    -

    ***

    ***

    ***

    -

    -

    *

    -

    -

    10

    -
, 百拇医药
    ***

    ***

    ***

    **

    -

    ***

    *

    -

    注:表中横列及竖列数字均为组号,其横竖交叉点处的符号代表SAS软件统计所得组间差异的显著性检验结果:*P<0.05**P<0.01 ***P<0.001 -P>0.05表3 半夏泻心汤及其拆方各组对胃液总酸度影响的组间差异显著性检验 组号

    1

, http://www.100md.com     2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    9

    10

    1

    ***

    -

    **

    **
, 百拇医药
    **

    ***

    ***

    ***

    ***

    2

    ***

    ***

    *

    ***

    ***

    ***

    ***

, 百拇医药     ***

    ***

    3

    -

    ***

    -

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    4

    **
, 百拇医药
    *

    -

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    5

    **

    ***

    ***

    ***

, 百拇医药     -

    *

    ***

    ***

    ***

    6

    **

    ***

    ***

    ***

    -

    *

    ***

    ***
, 百拇医药
    ***

    7

    ***

    ***

    ***

    ***

    *

    *

    ***

    ***

    ***

    8

    ***

    ***
, 百拇医药
    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    -

    -

    9

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

, 百拇医药     ***

    ***

    -

    -

    10

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    ***

    -

    -
, http://www.100md.com
    注:表中横列及竖列数字均为组号,其横竖交叉点处的符号代表SAS软件统计所得组间差异的显著性检验结果:*P<0.05**P<0.01***P<0.001 -P>0.05

    2.3 对胃蛋白酶活性的影响

    半夏泻心汤及其拆方各组具有增高胃蛋白酶活性的作用。模型组胃蛋白酶活性明显低于正常组。各治疗组均高于自然恢复组, 其中辛开组具有统计学意义, 甘补组、 全方组具有非常显著的统计学意义; 但甘补组与苦降组或辛开组合用后疗效受到制约, 而三组合用(即全方组)疗效最佳。见表1、 表4。

    表4 半夏泻心汤及其拆方各组对胃蛋白酶活性影响的组间差异显著性检验 组号

    1

    2

    3
, 百拇医药
    4

    5

    6

    7

    8

    9

    10

    1

    ***

    ***

    **

    ***

    -

    ***
, http://www.100md.com
    ***

    ***

    -

    2

    ***

    -

    **

    *

    ***

    *

    -

    -

    ***

    3
, http://www.100md.com
    ***

    -

    *

    -

    ***

    -

    -

    -

    ***

    4

    **

    **

    *

    -
, 百拇医药
    -

    -

    -

    -

    -

    5

    ***

    *

    -

    -

    *

    -

    -

    -
, 百拇医药
    *

    6

    -

    ***

    ***

    -

    *

    *

    **

    **

    -

    7

    ***

    *
, http://www.100md.com
    -

    -

    -

    *

    -

    -

    *

    8

    ***

    -

    -

    -

    -

    **
, 百拇医药
    -

    -

    **

    9

    ***

    -

    -

    -

    -

    **

    -

    -

    **

    10
, http://www.100md.com
    -

    ***

    ***

    -

    *

    -

    *

    **

    **

    注:表中横列及竖列数字均为组号,其横竖交叉点处的符号代表SAS软件统计所得组间差异的显著性检验结果:*P<0.05**P<0.01 ***P<0.001 -P>0.05

    3 讨论

, 百拇医药     3.1 疗效评价

    3.1.1 病理形态学改变

    病理学结果表明,半夏泻心汤及其拆方各组对大鼠CAG均有不同程度的治疗作用。综合评价其疗效,以全方组最佳,其次为甘补组、辛开组、苦降组;任两组合用有一定的增效趋势。以上结果提示,半夏泻心汤及其拆方各组药物中含有多种抗炎、抗粘膜损伤、促进粘膜再生修复的有效成分。

    3.1.2 生化指标变化

    胃酸和胃蛋白酶是反映胃分泌功能的重要指标。胃酸分泌的减少与胃粘膜受损害的程度及范围有关[7];胃蛋白酶是胃腺分泌的主要消化酶,其分泌常与胃酸的分泌呈平行关系。慢性萎缩性胃炎时,由于腺细胞萎缩,分泌功能下降,常出现胃酸分泌减少,胃蛋白酶活性降低。

    实验结果显示,半夏泻心汤及多数拆方组能够在不同程度上促进胃酸分泌、提高胃蛋白酶活性,表明本方具有良好的调节胃分泌、改善胃功能作用。推测其作用机理,可能与本方减轻胃粘膜炎症、促进萎缩腺体再生、逆转肠上皮化生等有关。
, http://www.100md.com
    3.2 半夏泻心汤配伍意义探讨

    半夏泻心汤中,“半夏、干姜辛开而温,以散脾气之寒;黄芩、黄连苦泻而寒,以降胃气之热;人参、甘草、大枣甘温调补,和脾胃、补中气,以复中焦升降功能,此即辛开苦降甘调之法[8]”。本方寒温并用,苦辛相投,攻补同施,具有和阴阳、顺升降、调虚实之功。

    根据各药物组对胃液游离酸、总酸度、胃蛋白酶活性所产生的不同影响,初步探讨半夏泻心汤配伍意义如下:

    半夏泻心汤通过“辛开、苦降”寒温并用以驱除寒热痰浊之邪;“甘补”扶正、和胃健脾以增强机体抗邪能力,从而具有消除致病因素、减轻胃粘膜炎症、保护胃粘膜、促进萎缩腺体再生等功效,进而实现对CAG的综合治疗作用。

    甘补组“扶正和胃健脾”,能明显增高胃液游离酸、总酸度及胃蛋白酶活性,提示本组药物对于保护胃粘膜、促进腺体细胞再生及其功能恢复、改善胃的分泌功能具有良好作用。在一定程度上,为进一步理解中医“扶正驱邪”理论,提供了现代实验依据。
, http://www.100md.com
    辛开组“辛温化浊散寒”,与自然恢复组相比对胃液游离酸及总酸度均无增高趋势,若与甘补组合用则有增效作用。但本组单用具有增高胃蛋白酶活性的作用,而与甘补组合用则产生负面影响。这些现象是否能用中医“辛散而伤气”的认识加以解释,还有待进一步研究、探讨。

    苦降组“苦寒燥湿清热”,与自然恢复组相比,能增高胃液游离酸及总酸度,与甘补组合用还有增效作用;但对胃蛋白酶活性则无显著增高作用,并对甘补组有制约作用。这些现象与中医“苦燥能泄”等药性理论的关系,还有待进一步研究、探讨。

    全方组“辛开苦降甘补,寒温并用,攻补兼施”,与自然恢复组相比,能显著增高胃液游离酸、总酸度及胃蛋白酶活性;与其他各拆方组比较,全方组疗效最佳。印证了仲景组方的合理性和科学性。

    4 结语

    本实验仅采用大鼠CAG模型,通过胃液游离酸、总酸度、胃蛋白酶活性等实验指标的检测,部分验证了半夏泻心汤的配伍意义,但还有许多问题值得深入探讨。如:
, http://www.100md.com
    (1)拆方各组中,部分药组之间有相互协同的作用趋势,而部分药组之间则呈制约趋势,对于这种现象,目前还不能做出十分明确的解释。

    (2)从药理学角度看,一个模型并不能完全说明问题。

    (3)本实验动物模型,不属于中医学证的动物模型,而研制符合半夏泻心汤证病机“脾胃虚弱、寒热错杂、痰湿内生”[9]的动物模型,目前存在相当大的难度。

    我们将在观察半夏泻心汤及其拆方调节胃分泌作用的基础上,采用其他实验方法,尽可能从多角度、多水平揭示半夏泻心汤的配伍机理。在理论上,为促进中西两种医学的相互沟通提供实验依据;在实践上,为临床防治慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡等常见病、多发病提供本方的最佳药物组合方案。

    国家中医药管理局重点项目(NO.972066);国家自然科学基金项目(NO.39870950)
, http://www.100md.com
    作者简介:李宇航,男,38岁,医学硕士,副教授,医学硕士生导师

    参考文献

    1 李宇航.半夏泻心汤治疗心下痞证治规律的研究——古今医案159例统计分析.北京中医,1991,10(5):11

    2 聂惠民,李宇航.半夏泻心汤临证化裁系列研究.实用中医内科,1991,12(4):3

    3 范英昌,张 斌,高金亮,等.胃炎克方治疗脾气虚型慢性萎缩性胃炎实验研究——大鼠胃粘膜病理形态学观察.天津中医,1995,12(2):24~27

    4 柯雪帆,赵章忠,张玉萍,等.《伤寒论》和《金匮要略》中的药物剂量问题.中国中医药杂志,1983,(12):36~38

    5 陈 奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1993.1103

    6 李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社,1991.242~243

    7 郑芝田.胃肠病学.北京:人民卫生出版社,1995.181

    8 刘渡舟.伤寒论诠解.天津:天津科学技术出版社,1983.96

    9 李宇航.《伤寒论》寒热错杂痞证治探讨.北京中医学院学报,1992,15(1):25

    收稿日期:1999-04-28, 百拇医药


    参见:首页 > 中医药 > 中医专业 > 中医方剂 > 常用方剂 > 和解剂 > 调和肠胃 > 半夏泻心汤