67Ga-枸橼酸盐用于肺癌显像的诊断分析
作者：潘惠忠 苗积生 沈 毅 王火强 江建苹 金静芳 吴吉勇 刘进军
单位：上海市第一肺科医院核医学科(上海 200433)
关键词：肺肿瘤/诊断；放射性核素显像
肿瘤990605 中图分类号：R817.4.41 文章标识码：B 文章编号：1000-7431(1999)06-0335-03
摘要：目的 探讨67Ga-枸橼酸盐在肺癌诊断中的应用价值。方法 对184例住院病人进行了67Ga的胸部显像。病人均经穿刺活组织检查，手术切除或其他方法获得病理结果，其中肺癌127例，良性病变57例。结果 在127例肺癌中，67Ga显像阳性101例，显像阴性26例；57例良性病人中，阳性12例，阴性45例。67Ga在肺癌诊断中的显像灵敏度、特异性和准确率分别为79.5%、78.9%和79.3%。阳性预测率89.4%，阴性预测率63.3%。其灵敏度与肿瘤类型及肿块大小有关。结论 67Ga——枸橼酸盐在用于肺部疾病，尤其在肺癌诊断中具有较好的应用价值。
, 百拇医药
ASSAY OF 67Ga CITRATE IMAGING FOR DIAGNOSIS OF PULMONARY CARCINOMA
PAN Hui-zhong,MIAO Ji-sheng,SHEN Yi,et al.
(Department of Nuclear Midicine,Shanghai First Pneumology Hospital,Shanghai 200433,China)
Abstract：Objective To evaluate the clinical significance of 67Ga citrate imaging for pulmonary carcinoma.Methods 67Ga citrate imaging was performed on 184 patients with pulmonary diseases.Among them,127 cases were diagnosed as pulmonary carcinoma,and 57 as pulmonary benign diseases by pathological examination of tumor tissues obtained from lung biopsy and surgical dissection.Results In the 127 patients with pulmonary carcinoma,101 cases were positive in 67Ga citrate imaging,while 26 cases were negative.In 57 patients with pulmonary benign diseases, 12 case were false-positive and 45 cases were negative.The sensititvity, specificity and accuracy of 67Ga citrate imaging for lung cancer were 79.5%,78.9% and 79.3% respectively. The predicitive positive value and negative value were 89.4 and 63.3%.Its sensitivity was related with the tumor type and tumor size.Conclusions 67Ga citrate imaging had been demonstrate to have a good clinical value in lung cancer scinigraphy.
, 百拇医药
Key words： Lung neoplasms/Diagnosis；Radionuclide-imaging
近年来，在许多发达国家中，肺癌发病率有明显增高的趋势。肺癌的死亡率仍在持续上升，它是严重威胁人民生命的疾病，也是广泛开展研究的重要课题之一。多年来国内外的临床核医学对放射性核素诊断肿瘤积累了不少经验。目前可用于肺癌诊断核素有67Ga、99mTc-GH(99mTc-葡庚酸)、99mTc-MIBI(99mTc-甲氧基异丁基异腈)、201Tl(201Tl-氯化铊)等。其中67Ga在60年代已应用于肿瘤临床[1]，而且国外应用67Ga诊断肺癌较为广泛[2，3]。但在国内临床实际应用的例数较少。本研究对184例肺癌病人，57例肺部良性疾病患者应用67Ga-枸橼酸盐进行了显像研究，以评价67Ga在肺癌显像诊断中的临床应用价值。
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资料与方法
一、研究对象
184例均选自本院住院病人，其中肺癌127例，男86例，女41例，平均年龄57岁，组织学分型鳞癌61例，腺癌47例，未分化小细胞肺癌2例，鳞腺混合型9例，未定型8例。肺部良性疾病患者57例，男34例，女23例，平均年龄52岁，包括炎症18例，结核30例，良性肿瘤1例，结节病8例，均经病理、结核菌检测或抗感染等诊断性治疗方法确定。
二、方法
病人静脉注射67Ga-枸橼酸盐74～111 MBq(中科院嘉定原子核所生产)，48～72 h后，由γ-相机(Technicare-438HR)作前后、后前位显像，能量窗选择93 kev、184 kev、296 kev、窗宽均为20%，用280 kev中能准直器，采集计数为450～500 K。判断标准为：病灶处放射性密度等于或接近于周围正常肺组织为显像阴性；密度比>1.2或接近和超过肝组织为显像阳性。
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结果
一、67Ga对肺癌和肺部良性疾病患者的显像结果 本研究有选择地对肺癌病人和肺部良性病变患者注射67Ga后作6、24、48、72 h的分次显像，结果前者随时间的延长，肿块与周边正常肺组织的放射性之比逐步升高，72 h的比值大都在1.2～2.5之间，有的密度超过肝脏(见图1、2)。而后者病灶区与非病灶区在6～24 h密度有所差异，到48、72 h以后的放射性比值均<1.2。因此作者将72 h的放射性比值>1.2定为显像阳性，反之为阴性。据此肺癌组127例中67Ga显像阳性101例，阴性26例。肺部良性病变57例，(包括结核病30例、结节病8例，其他疾病19例)显像结果：3例结核灶、1例炎症和8结节病在病灶区有67Ga浓聚，呈阳性，其余为阴性。因此67Ga用于显像诊断的灵敏度、特异性和准确率分别为79.5%、78.9%和79.3%，结果显示阳性预测率为89.4%，阴性预测率63.3%。
, 百拇医药
图1 右肺腺癌67Ga显像病灶处呈圆形放射性集聚
图2 A:原发鼻咽癌病人放射1年后复查，67Ga显像呈多处肺转移，于1997年3月行肺部分或楔型切除
B：同一病人，术后半年67Ga显像左中肺又呈阳性转移灶。
二、肺癌病理分类与67Ga-枸橼酸盐γ-显像结果见表1。
表1 不同类型肺癌的67Ga显像灵敏度比较 病理类型
例数
67Ga显像
灵敏度(%)
, http://www.100md.com
+
-
鳞 癌
61
57
4
93.4
腺 癌
47
26
21
55.3
小细胞癌
2
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2
0
100.0
鳞腺癌
9
8
1
89.0
三、肿瘤大小与67Ga肺癌显像灵敏度的关系
表2所示，67Ga肺癌显像的灵敏度与肿瘤大小有关。经相关分析得r=0.984，P<0.02，相关显著。
表2 肺癌肿块大小与67Ga显像灵敏度的比较 肿瘤直径(cm)
, http://www.100md.com
例 数
显像阳性例数
灵敏度(%)
≤2
5
2
40
2～4
7
4
57
>4
20
, 百拇医药 18
90
合计
32
24
75
四、67Ga显像与CT诊断的结果比较
从上述选择同时经CT诊断的病例87例，其中肺癌病人有62例，良性病变25例。肺癌病人经胸部CT扫描诊断为肺癌的有60例、阴性2例，良性组胸部CT诊断为阴性的有22例，两种诊断方法的灵敏度、特异性和准确性比较见表3。
表3 67Ga显像与胸部CT诊断结果的比较 检查方法
, http://www.100md.com 灵敏度%
特异性%
准确率%
CT
96.8
88
94.2
67Ga
79.5
78.9
79.3
讨论
诊断的及时性和准确性对治疗起着决定性意义。目前肺癌的常规检查方法是用胸片筛选，CT进一步诊断后，选择纤维支气管镜、痰脱落细胞、肺穿刺及经支气管肺活检(TBLB)等。但尚有40%左右的漏诊率。作者应用67Ga-枸橼酸盐进行的γ-显像研究结果表明，在一定程度上可弥补以上检查的不足，减少漏诊、误诊。 关于67Ga的亲肿瘤机制至今虽未完全消楚。多数人认为它的生物学特性与铁离子相似，注入人体后主要与血浆转铁蛋白结合，形成转铁蛋白复合体，再与肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体结合。作者认为可能与肿瘤的生长及其组织学特性有关。肿瘤细胞具有分裂快、增殖迅速、代谢旺盛的特性，其病灶处的血流及毛细血管通透性增加，因而促使67Ga在肿瘤组织处浓聚，造成影像的差异。此外，67Ga对良性肿瘤、炎症灶、活动期的结核灶及结节病等有时也有集聚。本结果有12例肺部良性灶显像阳性，除了8例结节病显像示双侧肺门对称性放射性增高，呈“八”字状，同时双侧泪腺及腮腺67Ga摄取异常增高，呈特殊的“熊猫”面容易确诊外，其余4例则难区别于肺癌阳性显像。因此，作者认为对有些病例临床并非高度怀疑恶性肿瘤，而67Ga显像阳性时，应同时考虑其他检查结果再确定性质可能有好处。
, 百拇医药
另从结果表明肺癌的67Ga显像灵敏度与肿块的大小和肿瘤类型有关。通常小于2 cm的病灶显像阳性率降低，仅在40%以下，容易产生假阴性，腺癌更为突出，与Bekerman报道一致[4]。所以作者认为在胸片和CT明确有肿块存在，67Ga显像为阴性时，应考虑不排除肺癌，尤其腺癌的可能。结果还表明67Ga显像的灵敏度及准确率虽低于CT，但两者有良好的相符率，与文献报道相似[5，6]。以往统计中发现尚有2%～3%的CT诊断为良性者，67Ga显像呈恶性肿瘤(病理证实)。在本研究中有1例鼻咽癌病人，放疗1年后在CT等其它检查方法未确定有肺转移灶时，67Ga首先清楚地显示有多点肺转移(见图2)。并与术中发现完全一致。因此，67Ga虽不能取代CT，但可以相互补充，一定程度上可降低漏诊、误诊率。炎症或结核灶的67Ga显像特征是4～6 h左右呈高峰，以后逐步减弱，而肺癌的高峰期在48～72 h。所以作者建议对部分临床初步诊断肺癌或良性疾病的患者，在得不到病理证据，CT、胸片等也未能确诊时，应采用多次时相扫描，观察67Ga在病灶的动态变化，再结合其他检查结果，对确定病灶性质是有很大帮助的。
, 百拇医药
作者简介：潘惠忠，男，大学，副研究员。
参考文献
[1]胡华成.67Ga镓扫描对肺部疾病的诊断〔J〕.国外医学呼吸系统分册.1988，8：1
[2]Shinsuke M,Masatade T,Yukiko K, et al. Effectiveness of planar image and single photon emission tomography of thallium-201,Compared with gallium-67 in patients with primary lung cancer〔J〕.Eur J Nucl Med,1992,19:86
[3]Deland FH,Suaerbrunr BJL, Boyd C, et al. Ga-67-citrate untreated primary lung cancer,Preliminary report of a coopertive group〔J〕.J Nucl Med,1974,15:408
, http://www.100md.com
[4]Bekerman C,Deester TR,Skinner DR, et al. Gallium-67 citrate imaging studies of the lung〔J〕.Semin Nucl Med,1980,10:286
[5]潘中允.放射性核素肺显像及其临床应用价值〔J〕.实用内科杂志，1990，10(10)：512
[6]Bekerman C,Caride VJ,Hoffer PB, et al. Non-invastive staging of lung cancer.Indications and limitations of gallium-67 citrate imaging〔J〕.Radiol Clin North Am,1990,28(3):497
(收稿日期：1998-09-01), 百拇医药
单位：上海市第一肺科医院核医学科(上海 200433)
关键词：肺肿瘤/诊断；放射性核素显像
肿瘤990605 中图分类号：R817.4.41 文章标识码：B 文章编号：1000-7431(1999)06-0335-03
摘要：目的 探讨67Ga-枸橼酸盐在肺癌诊断中的应用价值。方法 对184例住院病人进行了67Ga的胸部显像。病人均经穿刺活组织检查，手术切除或其他方法获得病理结果，其中肺癌127例，良性病变57例。结果 在127例肺癌中，67Ga显像阳性101例，显像阴性26例；57例良性病人中，阳性12例，阴性45例。67Ga在肺癌诊断中的显像灵敏度、特异性和准确率分别为79.5%、78.9%和79.3%。阳性预测率89.4%，阴性预测率63.3%。其灵敏度与肿瘤类型及肿块大小有关。结论 67Ga——枸橼酸盐在用于肺部疾病，尤其在肺癌诊断中具有较好的应用价值。
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ASSAY OF 67Ga CITRATE IMAGING FOR DIAGNOSIS OF PULMONARY CARCINOMA
PAN Hui-zhong,MIAO Ji-sheng,SHEN Yi,et al.
(Department of Nuclear Midicine,Shanghai First Pneumology Hospital,Shanghai 200433,China)
Abstract：Objective To evaluate the clinical significance of 67Ga citrate imaging for pulmonary carcinoma.Methods 67Ga citrate imaging was performed on 184 patients with pulmonary diseases.Among them,127 cases were diagnosed as pulmonary carcinoma,and 57 as pulmonary benign diseases by pathological examination of tumor tissues obtained from lung biopsy and surgical dissection.Results In the 127 patients with pulmonary carcinoma,101 cases were positive in 67Ga citrate imaging,while 26 cases were negative.In 57 patients with pulmonary benign diseases, 12 case were false-positive and 45 cases were negative.The sensititvity, specificity and accuracy of 67Ga citrate imaging for lung cancer were 79.5%,78.9% and 79.3% respectively. The predicitive positive value and negative value were 89.4 and 63.3%.Its sensitivity was related with the tumor type and tumor size.Conclusions 67Ga citrate imaging had been demonstrate to have a good clinical value in lung cancer scinigraphy.
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Key words： Lung neoplasms/Diagnosis；Radionuclide-imaging
近年来，在许多发达国家中，肺癌发病率有明显增高的趋势。肺癌的死亡率仍在持续上升，它是严重威胁人民生命的疾病，也是广泛开展研究的重要课题之一。多年来国内外的临床核医学对放射性核素诊断肿瘤积累了不少经验。目前可用于肺癌诊断核素有67Ga、99mTc-GH(99mTc-葡庚酸)、99mTc-MIBI(99mTc-甲氧基异丁基异腈)、201Tl(201Tl-氯化铊)等。其中67Ga在60年代已应用于肿瘤临床[1]，而且国外应用67Ga诊断肺癌较为广泛[2，3]。但在国内临床实际应用的例数较少。本研究对184例肺癌病人，57例肺部良性疾病患者应用67Ga-枸橼酸盐进行了显像研究，以评价67Ga在肺癌显像诊断中的临床应用价值。
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资料与方法
一、研究对象
184例均选自本院住院病人，其中肺癌127例，男86例，女41例，平均年龄57岁，组织学分型鳞癌61例，腺癌47例，未分化小细胞肺癌2例，鳞腺混合型9例，未定型8例。肺部良性疾病患者57例，男34例，女23例，平均年龄52岁，包括炎症18例，结核30例，良性肿瘤1例，结节病8例，均经病理、结核菌检测或抗感染等诊断性治疗方法确定。
二、方法
病人静脉注射67Ga-枸橼酸盐74～111 MBq(中科院嘉定原子核所生产)，48～72 h后，由γ-相机(Technicare-438HR)作前后、后前位显像，能量窗选择93 kev、184 kev、296 kev、窗宽均为20%，用280 kev中能准直器，采集计数为450～500 K。判断标准为：病灶处放射性密度等于或接近于周围正常肺组织为显像阴性；密度比>1.2或接近和超过肝组织为显像阳性。
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结果
一、67Ga对肺癌和肺部良性疾病患者的显像结果 本研究有选择地对肺癌病人和肺部良性病变患者注射67Ga后作6、24、48、72 h的分次显像，结果前者随时间的延长，肿块与周边正常肺组织的放射性之比逐步升高，72 h的比值大都在1.2～2.5之间，有的密度超过肝脏(见图1、2)。而后者病灶区与非病灶区在6～24 h密度有所差异，到48、72 h以后的放射性比值均<1.2。因此作者将72 h的放射性比值>1.2定为显像阳性，反之为阴性。据此肺癌组127例中67Ga显像阳性101例，阴性26例。肺部良性病变57例，(包括结核病30例、结节病8例，其他疾病19例)显像结果：3例结核灶、1例炎症和8结节病在病灶区有67Ga浓聚，呈阳性，其余为阴性。因此67Ga用于显像诊断的灵敏度、特异性和准确率分别为79.5%、78.9%和79.3%，结果显示阳性预测率为89.4%，阴性预测率63.3%。
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图1 右肺腺癌67Ga显像病灶处呈圆形放射性集聚
图2 A:原发鼻咽癌病人放射1年后复查，67Ga显像呈多处肺转移，于1997年3月行肺部分或楔型切除
B：同一病人，术后半年67Ga显像左中肺又呈阳性转移灶。
二、肺癌病理分类与67Ga-枸橼酸盐γ-显像结果见表1。
表1 不同类型肺癌的67Ga显像灵敏度比较 病理类型
例数
67Ga显像
灵敏度(%)
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+
-
鳞 癌
61
57
4
93.4
腺 癌
47
26
21
55.3
小细胞癌
2
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2
0
100.0
鳞腺癌
9
8
1
89.0
三、肿瘤大小与67Ga肺癌显像灵敏度的关系
表2所示，67Ga肺癌显像的灵敏度与肿瘤大小有关。经相关分析得r=0.984，P<0.02，相关显著。
表2 肺癌肿块大小与67Ga显像灵敏度的比较 肿瘤直径(cm)
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例 数
显像阳性例数
灵敏度(%)
≤2
5
2
40
2～4
7
4
57
>4
20
, 百拇医药 18
90
合计
32
24
75
四、67Ga显像与CT诊断的结果比较
从上述选择同时经CT诊断的病例87例，其中肺癌病人有62例，良性病变25例。肺癌病人经胸部CT扫描诊断为肺癌的有60例、阴性2例，良性组胸部CT诊断为阴性的有22例，两种诊断方法的灵敏度、特异性和准确性比较见表3。
表3 67Ga显像与胸部CT诊断结果的比较 检查方法
, http://www.100md.com 灵敏度%
特异性%
准确率%
CT
96.8
88
94.2
67Ga
79.5
78.9
79.3
讨论
诊断的及时性和准确性对治疗起着决定性意义。目前肺癌的常规检查方法是用胸片筛选，CT进一步诊断后，选择纤维支气管镜、痰脱落细胞、肺穿刺及经支气管肺活检(TBLB)等。但尚有40%左右的漏诊率。作者应用67Ga-枸橼酸盐进行的γ-显像研究结果表明，在一定程度上可弥补以上检查的不足，减少漏诊、误诊。 关于67Ga的亲肿瘤机制至今虽未完全消楚。多数人认为它的生物学特性与铁离子相似，注入人体后主要与血浆转铁蛋白结合，形成转铁蛋白复合体，再与肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体结合。作者认为可能与肿瘤的生长及其组织学特性有关。肿瘤细胞具有分裂快、增殖迅速、代谢旺盛的特性，其病灶处的血流及毛细血管通透性增加，因而促使67Ga在肿瘤组织处浓聚，造成影像的差异。此外，67Ga对良性肿瘤、炎症灶、活动期的结核灶及结节病等有时也有集聚。本结果有12例肺部良性灶显像阳性，除了8例结节病显像示双侧肺门对称性放射性增高，呈“八”字状，同时双侧泪腺及腮腺67Ga摄取异常增高，呈特殊的“熊猫”面容易确诊外，其余4例则难区别于肺癌阳性显像。因此，作者认为对有些病例临床并非高度怀疑恶性肿瘤，而67Ga显像阳性时，应同时考虑其他检查结果再确定性质可能有好处。
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另从结果表明肺癌的67Ga显像灵敏度与肿块的大小和肿瘤类型有关。通常小于2 cm的病灶显像阳性率降低，仅在40%以下，容易产生假阴性，腺癌更为突出，与Bekerman报道一致[4]。所以作者认为在胸片和CT明确有肿块存在，67Ga显像为阴性时，应考虑不排除肺癌，尤其腺癌的可能。结果还表明67Ga显像的灵敏度及准确率虽低于CT，但两者有良好的相符率，与文献报道相似[5，6]。以往统计中发现尚有2%～3%的CT诊断为良性者，67Ga显像呈恶性肿瘤(病理证实)。在本研究中有1例鼻咽癌病人，放疗1年后在CT等其它检查方法未确定有肺转移灶时，67Ga首先清楚地显示有多点肺转移(见图2)。并与术中发现完全一致。因此，67Ga虽不能取代CT，但可以相互补充，一定程度上可降低漏诊、误诊率。炎症或结核灶的67Ga显像特征是4～6 h左右呈高峰，以后逐步减弱，而肺癌的高峰期在48～72 h。所以作者建议对部分临床初步诊断肺癌或良性疾病的患者，在得不到病理证据，CT、胸片等也未能确诊时，应采用多次时相扫描，观察67Ga在病灶的动态变化，再结合其他检查结果，对确定病灶性质是有很大帮助的。
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作者简介：潘惠忠，男，大学，副研究员。
参考文献
[1]胡华成.67Ga镓扫描对肺部疾病的诊断〔J〕.国外医学呼吸系统分册.1988，8：1
[2]Shinsuke M,Masatade T,Yukiko K, et al. Effectiveness of planar image and single photon emission tomography of thallium-201,Compared with gallium-67 in patients with primary lung cancer〔J〕.Eur J Nucl Med,1992,19:86
[3]Deland FH,Suaerbrunr BJL, Boyd C, et al. Ga-67-citrate untreated primary lung cancer,Preliminary report of a coopertive group〔J〕.J Nucl Med,1974,15:408
, http://www.100md.com
[4]Bekerman C,Deester TR,Skinner DR, et al. Gallium-67 citrate imaging studies of the lung〔J〕.Semin Nucl Med,1980,10:286
[5]潘中允.放射性核素肺显像及其临床应用价值〔J〕.实用内科杂志，1990，10(10)：512
[6]Bekerman C,Caride VJ,Hoffer PB, et al. Non-invastive staging of lung cancer.Indications and limitations of gallium-67 citrate imaging〔J〕.Radiol Clin North Am,1990,28(3):497
(收稿日期：1998-09-01), 百拇医药