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编号:10499697
超声评价克罗米酚治疗多囊卵巢综合征疗效的临床意义
http://www.100md.com 《中国超声医学杂志》 1999年第7期
     作者:梁 军 曹缵孙 陈晓燕 毛文军

    单位:梁 军 710004 西安市第四医院妇产科,曹缵孙、陈晓燕、毛文军 西安医科大学 第一临床医学院生殖内分泌研究室

    关键词:多囊卵巢综合征;超声;克罗米酚

    中国超声医学杂志990719 摘 要 目的:预测克罗米酚(CC)疗效,指导治疗方 案的选择。方法:41例多囊卵巢综合征(PCOS)患者服CC前后测定血清生殖激素水平、B超 了解卵巢形态并监测排卵。结果:基础雄烯二酮(A)、游离睾酮(FT)在无反应组高于有反应组(P<0 .01);A≥3.39ng/ml、FT≥17.56pmol/L为CC抵抗组的激素特征。超声显示无反应组平均 卵 泡数增多、平均卵巢体积及平均髓质面积增大高于有反应组(P<0.05);平均卵泡数≥ 10个、平均卵巢体积≥10.50cm3、平均髓质面积≥1.72cm2为CC抵抗组的超声特征。结论:卵巢超声形态评价结合血清生殖激素测定可初步预测CC疗效,对临床 选择治疗方案有重要指导价值。
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    Clinical Significance of Ultrasound Evaluating Clomiphene Citrat e

    Therapeutic Effect in Polycystic Ovary Syndrome Patients

    Liang Jun,Cao Zuansun,Chen Xiaoyan,et al

    The First Clinical Medical College,Xian Medical University Xian 710061

    ABSTRACT Objective:To predict the treatment ef fect of Clomiphene Citrate(CC)in 41 polycystic ovary syndrome (PCOS)patients.Methods:The levels of reproductive hormone were tested,th e features of ovarian morphology were gathered and the ovulation was monitored t hrough transvaginal ultrasound before and after CC administration.Results:The levels of A and FT were apparently higher in the n onresponders than that in the responders(P<0.01).The hormone characteristi cs o f CC resistance showed A≥3.39ng/ml and FT≥17.65pmol/L.The average follicle n umbers,mean ovarian volume and mean ovarian stroma area were greater in the nonr esponders(P<0.05).Mean follicular numbers over 10,mean ovarian volume over 10.50cm3,mean ovarian stroma area over 1.72cm2 reflected the sonographic al characteristics of CC resistance.Conclusion:Morphologic chanegs of ovaries and hormone levels c ombined would be an indicator for clinical therapeutic regimen selection.
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    KEY WORDS Polycystic ovary syndrome Sonography Clomiphene c itrate

    本研究通过超声评价克罗米酚(CC)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效,以期治疗前 初步筛选患 者、预测对CC的反应,减少治疗的盲目性;对可能反应不良者,经短暂的疗效观察后可改用 其他方法,从而指导选择治疗方案。

    资料与方法

    1、研究对象 受试者59例,均来自1996年9月~1997年12月期间,在 西安医大一附院生殖内分泌门诊以不孕症就诊的患者,将其分为2组。

    治疗组:PCOS患者41例。年龄22~34岁,平均27.15±2.73岁。体重指数(BMI)16.8~32 .0,平均21.66±3.32。不孕时间1~8年,平均3.02±1.64年。根据CC疗效判定准确又 分为无反应组与有反应组。
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    对照组:单纯输卵管因素或男方因素所致的不孕症妇女18例。年龄、BMI及不孕时间与治疗组匹配。

    所有对象进入研究前3个月内均未接受过激素类及其他影响生殖内分泌的药物治疗,并排除 甲状腺、肾上腺疾患及糖尿病。

    PCOS的诊断标准:以下4项中符合3项者可予诊断。

    临床表现:①月经失调:月经稀发(周期>35天),月经频发(周期<25天),闭经(停经≥6月 ),不规则出血;②不孕(原发或继发,时间≥1年);③肥胖(BMI≥25);④多毛[Ferriman -Gallwey (F-G)评分>6分]。

    生化指标:①黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)≥2,或促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验 后≥3〔1〕;②睾酮(T)≥2.8nmol/L。
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    超声显示:①卵巢增大:一侧体积≥6cm3;②卵泡数增多:直径2~8mm的卵泡在一个卵巢 。 横截面上>5个或一侧卵巢内≥10个〔2〕(图1);③异常髓质回声〔3〕:中 心髓质区面积增大,将小卵泡推向卵巢周边部,或髓质回声增强、密度增高(图2),或髓质 区可见散在分布的小卵泡,卵巢呈蜂窝样(图3)。

    图1 一个卵巢平面内可见直径<5mm的卵泡≥10个

    图2 一侧卵巢中心髓质区面积增大,回声增强,将小卵泡推向卵巢周边部

    图3 一侧卵巢内髓质区可见散在分布的小卵泡,卵巢呈蜂窝样
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    基础体温(BBT)无标准双相型。

    2、生殖激素测定 于9~11Am空腹采静脉血,分离血清后置-20℃保存,一次测定。①所有 对象于月经周期第6~8天(卵泡早期)采血,闭经者不限,测FSH、LH、泌乳素(PRL)、雌二醇 (E2)、孕酮(P)、T,39例测雄烯二酮(A)、游离睾酮(FT)、双氢睾酮(DHT)、性激素结合球 蛋白(SHBG);②对照组于月经周期第11~13天(卵泡晚期)、治疗组于B超示优势卵泡直径 达16 ~17mm或尿LH呈弱阳性时采血,测FSH、LH、E2;③对照组于月经周期第22~23天测P ,治疗组于B超、BBT和宫颈粘液(CM)检查证实排卵后7~8天,或超过预计排卵日2周未排卵 者均测P。

    试剂:FSH、LH、PRL、E2、P、T、A、FT放免试剂盒由天津九鼎医学生物公司提供;DHT、 SHBG放免试剂盒由美国Diagnostic Systems Laboratories Inc.生产,批号:950918。
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    3、用药方案 治疗组于自发月经或孕激素撤退试验第5~9天服CC50mg/d,无排卵者于下一 周期酌情重复此量或增加50mg/d,最多用至150mg/d。

    4、观察指标

    B超:采用SA-4500B型超声显像仪,腹部探头功率3.5MHz,阴道探头功率6.5MHz,专人操 作。全部受试者于月经周期第6~8天抽血后即行腹部及阴道B超检查,了解子宫大小及内膜 厚度,双侧卵巢大小、卵泡直径及数目、髓质情况。治疗组于月经周期第8天监测排卵,每2 ~3天一次;当优势卵泡直径≥14mm时每天一次,直至出现排卵。

    BBT:每日测BBT,黄体期体温升高0.3~0.5℃、高温相持续>11天为标准双相体温。

    CM评分:于B超监测当日取CM。按改良Insler法评分,满分为15分,10~15分判定为接近排 卵期。
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    5、CC疗效判定标准

    排卵依据:①超声征象〔4〕:规则且边界清晰的优势卵泡消失或明显缩小变形,或伴子宫直肠陷窝出现游离液体;②典型双相型BBT;③CM中有椭圆体;④黄体中期血P> 30nmol/L〔3〕

    排卵失败的表现:①超声〔5〕:无卵泡发育;卵泡发育不良:一个或数个卵泡发育 ,但直径<14mm即消失;卵泡发育至一定程度,但未发生排卵;未破裂卵泡黄素化(LUF); ②BBT为单相型。超过预计排卵日2周未排卵者为CC失败周期。

    6、统计学处理 各项数据用±s表示,两样本均数比较采用t检验。

    结 果
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    临床特征 三组临床特征比较,F-G毛发分布评分无反应组高于有反应 组(P<0.05),而有反应组与对照组间无差异(P>0.05)。三组间的年龄、BMI经 统计学处理无显著性差异(P>0.05)。

    激素测定 卵泡早期血清激素比较:基础状态下激素测定显示,无反应组FT和A明显高于有 反应组(P<0.01),FSH、LH、LH/FSH、E2、T、DHT、SHBG在两组间无显著性差异( P>0.05)。有反应组LH、LH/FSH、T、FT高于对照组(P<0.05),E2则低于对照组 (P<0.05),而FSH、A、DHT、SHBG在两组间无显著差别(P均>0.05)。

    卵泡晚期和黄体中期激素水平比较:治疗组给予CC后,测卵泡晚期LH、FSH、E2及黄体高 峰期P,结果均为无反应组低于有反应组,两组间差别显著(P<0.05);有反应组与对 照组间无显著性差异(P>0.05)。
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    超声下卵巢形态特征 所有受试者于周期第6~8天观察分析B超下所见的卵巢形态,每一参 数均值以左右两侧相应值相加除以2求得。结果显示:无反应组平均卵巢体积显著大于有反 应组(P<0.01),平均卵泡数及平均髓质面积也大于有反应组(P<0.05)。有反应 组平均卵巢体积大于对照组(P<0.05),平均卵泡数显著多于对照组(P<0.01) ,平均髓质面积两组间无差异(P>0.05),见表1。

    表1 三组超声下卵巢形态的比较 项 目

    无反应组(n=17)

    有反应组(n=24)

    对照组(n=18)

    平均卵巢体积(cm3)

    平均卵泡数(n)
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    平均髓质面积(cm2)

    10.50±3.67**

    9.29±1.30*

    1.72±0.39*

    6.61 ±2.50*

    8.15 ±1.48**

    1.43±0.38

    5.06±1.40

    4.15±1.02

    1.32±0.40
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    注:*P<0.05,**P<0.01讨 论

    PCOS所致的无排卵,用CC治疗约20%病例无效,其原因较为复 杂。本文通过分析卵巢超声形态学变化,以评价其对CC治疗PCOS疗效的临床意义,发现某些 因素可影响CC疗效。

    本研究中,41例PCOS患者共予CC治疗57个周期(50mg/d×5d共41个周期、100mg/d×5d共14个 周期、150mg/d×5d共2个周期),其中24例排卵,排卵率为59%(24/41),3例妊娠,妊娠率为 12.5%(3/24)。激素测定表明,下丘脑-垂体-卵巢(H-P-O)轴功能协调及中枢对雌激素 正负反馈的正常反应是CC诱发排卵成功的基本环节〔6〕;异常升高的雄激素可干扰 H-P功能,造成卵泡局部的雄激素微环境,使卵泡不能发育成熟,故认为体内雄激素水平可 影响CC疗效〔2、7〕

    近年来,以阴道超声对卵巢形态的分析在PCOS的诊断中一定程度上代替了卵巢组织学检查 〔7〕。有报告〔2〕,CC无反应组卵巢体积>6.2ml者占71%,卵泡数≥10个 者占90%;卵巢体积增大并卵泡数增多,无反应组为96%,而有反应组仅为5%,因此认为卵泡 数增多或联合卵巢体积增大与卵泡数增多可较好地区分CC抵抗。本研究显示,无反应组平均 卵巢体积大于有反应组和对照组;每个卵巢横截面上小卵泡数在无反应组多于有反应组。我 们的资料支持卵巢体积和卵泡数可预测CC疗效的观点,当平均卵泡数≥10个、平均卵巢体积 ≥10.50cm3时,预示可能发生CC抵抗。
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    卵巢多囊改变并非PCOS所独有,但超声下卵巢髓质异常则为PCOS最独特的表现〔8〕 。在以往研究〔7、9〕中,均以髓质回声评分来评价,为肉眼观察,带有主观性。本 研究通过在B超下对髓质面积的测量分析,结果表明:无反应组平均髓质面积大于有反应组 ,提示其可作为PCOS有价值的监测指标,并可预测CC疗效,对髓质面积≥1.72cm2的患者 ,评价疗效时应考虑可能出现反应不良。

    关于髓质异常与雄激素间关系的研究,国内鲜有报道。Ardaens〔8〕报告,髓质异常 者A(2.9ng/ml)明显高于无髓质异常者(2.2ng/ml)。Pache〔10〕报告,LH、T与 小卵泡数增多、髓质评分增高、卵巢体积增大相关。Santbrink等〔9〕报告,卵巢 体积与A或T、卵泡数与LH或T相关性最佳。本研究发现,卵泡数与T、A呈正相关,髓质面积 与A呈正相关。结合文献报道以及本研究结果表明,卵巢超声形态与LH、T、A相关性较好。
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    综上所述,通过卵巢超声形态分析和血清生殖激素水平测定,可对临床预测CC疗效提供一定 的帮助。

    参考文献

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    2 Takahashi K,Ozaki T,Uohida A.Transvaginal ultrasonic assessment of the respon se to clomiphene citrate in polycystic ovarian syndrome.Fertil Steril,1994,62(1) :48~53

    3 毛文军,陈晓燕,曹缵孙。阴道超声扫描对多囊卵巢综合征的诊断价值。西安医科大学 学报,1996,1:60~63
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    8 Ardeans Y,Fossati P,Ro b ert Y,et al.Polycystic ovarian disease:Contribution of vaginal endosonography an d reassessment of ultrasonic diagnosis.Fertil Steril,1991,55(6):1062~1068

    9 van Santbrink EJP,Hop WC,Fauser BCJM.Classification of normogonadotropic infe rtility:Polycystic ovaries diagnosed by ultrasound versus endocrine characterist ics of polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,1997,67(3):143~145

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    (1999-01-12收稿), http://www.100md.com