氨甲喋呤治疗异位妊娠16例疗效分析
作者：李瑞珠
单位：江苏省吴县市第一人民医院妇产科，江苏吴县，215128
关键词：异位妊娠；氨甲喋呤
苏州医学院学报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SUZHOU1999年 第19卷 第8期 Vol 摘要 16例输卵管妊娠予氨甲喋呤50mg/d×5d静滴或肌注1～2个疗程，结果，其治愈率达81%，毒副反应轻，认为本法简便，有效，安全；其疗效与体内HCG水平大致呈负相关。
中图法分类 R714.2205
近年来，异位妊娠的发生率有逐渐上升的趋势[1]，我院自1996～1998年共收治异位妊娠76例，其中16例输卵管妊娠未破裂型和输卵管妊娠流产型的症状轻、内出血少者，占同期异位妊娠的21%。本文对16例输卵管妊娠未破裂型及流产型症状轻者用氨甲喋呤治疗，报告如下。
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1 临床资料1.1 对象：16例，年龄23～39岁。
1.2 临床表现：16例中，13例有停经史，停经时间32～61d。腹痛12例，病变侧隐痛4例。不规则阴道出血6例。3例曾误为宫内妊娠，吸宫后肉眼及病理检查无绒毛组织，只见蜕膜组织。HCG测定结果：<1000IU/L 7例，1000～2000IU/L 6例，2000～2700IU/L 3例。B超检查示宫腔内无妊娠囊13例，其中9例附件区有包块，包块内未见明显妊娠囊及胎心搏动；附件区可见妊娠囊3例；盆腔内有少量积液者3例。2例后穹隆穿刺阳性，抽出不凝血约3ml。16例入院时血压、脉搏及血红蛋白皆正常。
1.3 治疗方法：16例中8例用氨甲喋呤50mg肌肉注射，连用5d为1个疗程。8例用氨甲喋呤50mg加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，连用5d为1个疗程。在治疗过程中每2～3天查HCG1次，如HCG有下降但未恢复至正常者，间隔1周后用第2疗程，直至随访HCG正常为止。16例患者氨甲喋呤用量为250～400mg，1～2个疗程。
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1.4 疗效判定标准：治疗后HCG转为阴性，B超检查示附件包块消失或明显缩小。
1.5 结果：13例治愈，其中12例HCG<2000IU/L。另3例在第2疗程中(HCG1900IU/L 1例，2700IU/L 2例)，突然腹部剧痛，内出血症状明显，急诊手术中见输卵管妊娠破裂。
副毒反应：疗程中出现皮疹1例，轻度恶心2例，口腔溃疡3例，经对症治疗和停药后症状消失，外周血像未见明显异常。
2 讨论 氨甲喋呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物，能抑制二氢叶酸还原酶，干扰DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增生。现已证明[2]，滋养细胞对其高度敏感，应用氨甲喋呤数分钟后即可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积贮，1～24h内抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和喋呤核苷酸的合成，致使滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对氨甲喋呤的抑制作用更为敏感。
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氨甲喋呤治疗输卵管妊娠已有报道，但各家用药方法、剂量以及疗效也各异。龙菱报道[2]采用氨甲喋呤—甲酰四氢叶酸个体减量方案治愈率为85%，文献[3]报道用氨甲喋呤1mg/kg异位妊娠囊内注射1次后，于第3、5、7d再行肌肉注射，结果，12例中成功8例。任焕英[5]总结采用B超引导下经阴道后穹窿吸出异位妊娠胎囊内部分内容物后，再注入氨甲喋呤50mg(或1mg/kg)于胎囊内，结果成功率为86.1%～96.4%。陈建英[5]总结国外专家采用腹腔镜下异位妊娠胎囊内注入氨甲喋呤25～50mg，结果皆成功。本文16例采用氨甲喋呤250～400mg静滴8例，肌肉注射8例，静滴组与肌注组疗效无显著差异，两组总治愈率为81%，与上述文献报道相似，但方法简易，毒副反应皆较轻微。
本文资料还说明，氨甲喋呤的疗效、用量与体内HCG水平有关。16例中，HCG<1000IU/L 7例中，均1个疗程治愈，HCG含量在1000～2000IU/L 4例1个疗程治愈，1例2个疗程治愈；HCG2000～2700IU/L 3例中，1例2个疗程治愈，2例无效。说明，氨甲喋呤治疗输卵管异位妊娠成功率与体内HCG水平呈负相关，这也提示，对于体内HCG水平较低者可否不采用氨甲喋呤治疗，或采用毒副反应低的中药治疗，有待进一步研究。
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氨甲喋呤治疗输卵管妊娠的毒副反应较轻，文献[5]报道其用量较大时，可出现谷丙转氨酶升高、口腔溃疡、胃炎、皮炎等，但皆于短时间内自然恢复，本文结果与其报道相似，说明采用氨甲喋呤治疗异位妊娠方法安全。
参考文献
1 李 昭，译.显微外科技术在输卵管异位妊娠中的应用.国外医学：妇产科分册，1982，2∶116
2 龙 菱，等.氨甲喋呤—甲酰四氢叶酸个体减量方案治疗异位妊娠20例报告.中华妇产科杂志，1993，28(7)∶402
3 牛秀敏，摘.吴淑熙，校.阴道和全身联合应用MTX与前列磺酮对比的前瞻性随机临床研究.国外医学：计划生育分册，1992，2∶125
4 任焕英，综述.输卵管异位妊娠非手术治疗的新进展.国外医学：妇产科分册，1993，3∶228
5 陈建英.异位妊娠治疗的新进展.实用妇产科杂志，1993，9(1)∶21
(1999年5月18日收稿), http://www.100md.com
单位：江苏省吴县市第一人民医院妇产科，江苏吴县，215128
关键词：异位妊娠；氨甲喋呤
苏州医学院学报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SUZHOU1999年 第19卷 第8期 Vol 摘要 16例输卵管妊娠予氨甲喋呤50mg/d×5d静滴或肌注1～2个疗程，结果，其治愈率达81%，毒副反应轻，认为本法简便，有效，安全；其疗效与体内HCG水平大致呈负相关。
中图法分类 R714.2205
近年来，异位妊娠的发生率有逐渐上升的趋势[1]，我院自1996～1998年共收治异位妊娠76例，其中16例输卵管妊娠未破裂型和输卵管妊娠流产型的症状轻、内出血少者，占同期异位妊娠的21%。本文对16例输卵管妊娠未破裂型及流产型症状轻者用氨甲喋呤治疗，报告如下。
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1 临床资料1.1 对象：16例，年龄23～39岁。
1.2 临床表现：16例中，13例有停经史，停经时间32～61d。腹痛12例，病变侧隐痛4例。不规则阴道出血6例。3例曾误为宫内妊娠，吸宫后肉眼及病理检查无绒毛组织，只见蜕膜组织。HCG测定结果：<1000IU/L 7例，1000～2000IU/L 6例，2000～2700IU/L 3例。B超检查示宫腔内无妊娠囊13例，其中9例附件区有包块，包块内未见明显妊娠囊及胎心搏动；附件区可见妊娠囊3例；盆腔内有少量积液者3例。2例后穹隆穿刺阳性，抽出不凝血约3ml。16例入院时血压、脉搏及血红蛋白皆正常。
1.3 治疗方法：16例中8例用氨甲喋呤50mg肌肉注射，连用5d为1个疗程。8例用氨甲喋呤50mg加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，连用5d为1个疗程。在治疗过程中每2～3天查HCG1次，如HCG有下降但未恢复至正常者，间隔1周后用第2疗程，直至随访HCG正常为止。16例患者氨甲喋呤用量为250～400mg，1～2个疗程。
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1.4 疗效判定标准：治疗后HCG转为阴性，B超检查示附件包块消失或明显缩小。
1.5 结果：13例治愈，其中12例HCG<2000IU/L。另3例在第2疗程中(HCG1900IU/L 1例，2700IU/L 2例)，突然腹部剧痛，内出血症状明显，急诊手术中见输卵管妊娠破裂。
副毒反应：疗程中出现皮疹1例，轻度恶心2例，口腔溃疡3例，经对症治疗和停药后症状消失，外周血像未见明显异常。
2 讨论 氨甲喋呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物，能抑制二氢叶酸还原酶，干扰DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增生。现已证明[2]，滋养细胞对其高度敏感，应用氨甲喋呤数分钟后即可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积贮，1～24h内抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和喋呤核苷酸的合成，致使滋养细胞死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖状态，对氨甲喋呤的抑制作用更为敏感。
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氨甲喋呤治疗输卵管妊娠已有报道，但各家用药方法、剂量以及疗效也各异。龙菱报道[2]采用氨甲喋呤—甲酰四氢叶酸个体减量方案治愈率为85%，文献[3]报道用氨甲喋呤1mg/kg异位妊娠囊内注射1次后，于第3、5、7d再行肌肉注射，结果，12例中成功8例。任焕英[5]总结采用B超引导下经阴道后穹窿吸出异位妊娠胎囊内部分内容物后，再注入氨甲喋呤50mg(或1mg/kg)于胎囊内，结果成功率为86.1%～96.4%。陈建英[5]总结国外专家采用腹腔镜下异位妊娠胎囊内注入氨甲喋呤25～50mg，结果皆成功。本文16例采用氨甲喋呤250～400mg静滴8例，肌肉注射8例，静滴组与肌注组疗效无显著差异，两组总治愈率为81%，与上述文献报道相似，但方法简易，毒副反应皆较轻微。
本文资料还说明，氨甲喋呤的疗效、用量与体内HCG水平有关。16例中，HCG<1000IU/L 7例中，均1个疗程治愈，HCG含量在1000～2000IU/L 4例1个疗程治愈，1例2个疗程治愈；HCG2000～2700IU/L 3例中，1例2个疗程治愈，2例无效。说明，氨甲喋呤治疗输卵管异位妊娠成功率与体内HCG水平呈负相关，这也提示，对于体内HCG水平较低者可否不采用氨甲喋呤治疗，或采用毒副反应低的中药治疗，有待进一步研究。
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氨甲喋呤治疗输卵管妊娠的毒副反应较轻，文献[5]报道其用量较大时，可出现谷丙转氨酶升高、口腔溃疡、胃炎、皮炎等，但皆于短时间内自然恢复，本文结果与其报道相似，说明采用氨甲喋呤治疗异位妊娠方法安全。
参考文献
1 李 昭，译.显微外科技术在输卵管异位妊娠中的应用.国外医学：妇产科分册，1982，2∶116
2 龙 菱，等.氨甲喋呤—甲酰四氢叶酸个体减量方案治疗异位妊娠20例报告.中华妇产科杂志，1993，28(7)∶402
3 牛秀敏，摘.吴淑熙，校.阴道和全身联合应用MTX与前列磺酮对比的前瞻性随机临床研究.国外医学：计划生育分册，1992，2∶125
4 任焕英，综述.输卵管异位妊娠非手术治疗的新进展.国外医学：妇产科分册，1993，3∶228
5 陈建英.异位妊娠治疗的新进展.实用妇产科杂志，1993，9(1)∶21
(1999年5月18日收稿), http://www.100md.com