SPECT肾功能检查对伊拉地平肾保护作用的评价
作者：徐峰坡 董慎安 张玮 吴星红 卢国元
单位：徐峰坡 董慎安 张玮 吴星红 苏州医学院附属一院核医学科; 卢国元 心内科，苏州，215006
关键词：高血压病；伊拉地平；肾功能；SPECT
摘要 40例轻
摘要 40例轻、中度高血压病患者服安慰剂1周后，予伊拉地平2.5mg Bid×4W口服。应用核素肾SPECT功能检查，结果表明：肾有效血浆流量、肾小球滤过率显著增加(P<0.01)，肾血管阻力显著降低(P<0.01)，而肾滤过分数不受影响。结论：伊拉地平对高血压病患者肾功能有具有保护作用，有益于高血压病的长期治疗。
中图法分类 R544.1；R817.4
Evaluation on Effects of Isradipine on Renal Protection by SPECT
, 百拇医药
Xu Fengpo,Dong Shengan,Zhang Wei,et al
(Department of Nuclear Medicine,The First Hospital Affiliated to Suzhou Medical College,Suzhou,215006)
Abstract The protective effects of isradipine on renal function were evaluated in a study on 40 patients with mild-moderate essential hypertension.Isradipine was administered at adosage of 2.5mg twice daily for 4 weeks after receiving placbo for one week.SPECT were used for detecting renal function.The results of these evaluation indicated that there was significantly increasing in ERPF and GFR (P<0.01) and significant decreasing in resistance of renal vessel (P<0.01),and FF remained unchanged.It suggests that isradipine has a protective efffect on renal function and it is beneficial for the long-term therapy.
, 百拇医药
Key words essential hypertension;isradipine;renal function;SPECT
高血压病患者多数伴肾血流量(RBF)减少，后期可并发肾功能减退[1]。高血压病的长期治疗需考虑具有增加RBF并改善肾功能的抗高血压药物。二氢吡啶类钙拮抗剂伊拉地平(Isradipine,ISR)具有良好的降压作用[2]，且能改善肾血流，保护肾脏[3，4]。我院于1993年以来以ISR治疗轻、中度高血压病患者，并应用核素肾SPECT观察其对高血压病患者肾血流动力学的影响，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 病例：40例高血压患者，皆按WHO标准诊断，排除继发性高血压、糖尿病、心功能不全、Ⅱ°～Ⅲ°房室传导阻滞，6个月内无心肌梗塞和脑血管意外。高血压病Ⅰ期15例，Ⅱ期25例；肾功能正常组(内生肌酐清除率≥71ml/min)28例，肾功能轻度受损组(内生肌酐清除率51～70ml/min)12例。男25例，女15例，年龄52±9(40～69)岁。病程3～32年。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法：试验前停用任何药物5个半衰期以上，然后口服安慰剂(用葡萄糖粉做成与受试药物外观一致的口服剂型)观察1周后，坐位舒张压(DBP)稳定于12.7～15.3kPa。单盲给药，服ISR2.5mg(瑞士Sandoz药厂)8Am、8Pm口服共4周。
1.3 检查方法：每周血压和心率由固定医师固定时间测定1次。在安慰剂期末和受试药物治疗期末检查：①患者静坐5min后，测HR、右上肢血压3次，取平均动脉压(MAP=
脉压差+DBP)。②应用99 Tcm-EC,99 Tcm-DTPA按我科常规SPECT检查获得ERPF、GFR。计算法：肾血流量(RBF)=ERPF/(1-红细胞压积)，肾血管阻力(RVR)=MAP/RBF,滤过分数(FF)=GFR/ERPF。③内生肝酐清除率(Ccr)、血、尿肌酐由本院检验科检测。
, 百拇医药
1.4 结果：服用ISR4周后，ERPF、GFR和RBF均显著增加，差异有显著性(P<0.01)。肾功能正常组分别增加10.6%、10.6%和8.8%；肾功能轻度受损组分别增加15.3%、15.3%和14.4%。FF无显著性变化(P>0.05)。Ccr也显著性增加(P<0.01)，肾功能正常组、肾功能轻度受损组分别增加10.9%和15.4%。RVR两组均显著性降低(P<0.01)，分别下降29.7%和28.3%。见附表。
附表 ISR治疗后对肾血流动力学指标的影响(
±s)
项目
肾功能正常组(n=28)
, 百拇医药
肾功能轻度受损组(n=12)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ERPE(ml/min)
418.9±55.3
463.5±49.3*
306.1±45.7
352.9±56.5*
GFR(ml/min)
, http://www.100md.com
87.9±1.11
97.3±1.48*
61.2±1.37
70.6±1.69*
RBF(ml/min)
710.1±88.1
772.5±90.2*
527.8±85.5
588.2±90.3*
FF
0.21±0.02
, 百拇医药
0.21±0.03
0.20±0.03
0.20±0.03
Ccr(ml/min)
87.7±11.7
97.3±14.0*
60.4±6.20
69.7±7.7*
RVR(mmHg/min/L)
187.6±17.8
, 百拇医药
131.8±10.1*
195.1±16.3
139.9±9.5*
与治疗前比，*P<0.01;1mmHg=0.133kPa
2 讨论
轻、中度高血压病早期相当长的一段时间内，肾脏结构及功能并无明显改变，仅有肾脏自身调节功能的削弱，表现为对高钠负荷、急性容量扩张等非生理状态的适应能力的降低[5]。病程长者可致肾功能损害，最后发生肾小球功能损害[6]。当产生肾小动脉玻璃样变或肾动脉粥样硬化后，GFR及RBF一致降低，而滤过分数可保持不变。
采用抗高血压治疗，其脑卒中和缺血性心脏病发生率、死亡率均明显下降，但肾功能不全都有所上升(8%)[7]。因此，高血压病治疗中应保护肾功能。
, http://www.100md.com
有报告，钙拮抗剂对肾功能有保护作用[3，8，9]，用钙拮抗剂做肾动脉灌注能降低肾血管阻力，增加RBF、GFR[8]。多数研究认为，ISR对肾功能有保护作用[3，4，10]。Emilio A[10]等报道：用ISR2.5mg Bid×90d后，ERPF升高16%，GFR不变，FF、RVR显著降低，认为ISR对肾小球前、后阻力血管可能均有扩张作用，故不出现肾小球的高滤过状态。Siampoulou[11]等报道，高血压病患者经ISR治疗6个月后，GFR及ERPF均显著升高，但FF也明显上升，认为是由于该药优先作用于入球小动脉所致。肾血管扩张、RBF增加，有助于抑制肾素生成，此外也能减轻肾单位的损伤，有助于限制肾硬化的发展。本文结果说明，ISR治疗前后，ERPF、GFR、RBF及Ccr显著提高(P<0.01)，FF不变，而RVR显著降低(P<0.01)，结果与文献[8,10,11]报道基本一致。提示，ISR除降压作用外，尚能增加RBF，是理想的降压药物之一。核素肾功能检查评价降压药物对肾功能的影响是一种简捷、可靠、无创伤的方法。
, 百拇医药
参考文献
1 Ljungman S,et al.Acta Med Scand,1980,208∶17
2 Yu AnDing,et al.Effects of the calcium antagonist isradipine of 24-hour ambulatory blood pressure,Platelet aggration,and neutrophil oxygen free radicals in hypertension.J Cardiovasc Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S32
3 Emilio A,Dasilve,and Virginia Genelhu de A.Fangundes.Effects of long-term administration of isradipine of renal hemodynamics and sodium metabolism.J Cardiovase Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S90
, http://www.100md.com
4 Siamopoulos KC，et al.Effects of isradipine on hypertension and renal hemodynamics,J Cardiovasc Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S87
5 刘力生，等.临床高血压病学.天津∶天津科学技术出版社.
6 Wollan GL,Gifford RW Jr.The kidney as a target organ in hypertension.Geriatrics,1976,31∶71
7 Bethesada MD,US renal Data System.USRDS 1989 Annual Data Report,The National Institutes of Health,National Institute of Diabetes and Digestive and kidney Diseases.August,1989
, 百拇医药
8 Schlueter WA,Batlle DC.Renal effects of antihypertensive drugs.Drugs,1989∶37
9 Reams GP,et al.Amlodipine therapy corrects renal abnormalities encountered in the hypertensive state.Am J Kidney Dis,1987,10∶446
10 Clara Wittenberg and Rosenfeld JB.Long-term antihypertensive and renal effects of isradipine in hypertensive patients with normal and reduced renal function.J Cardiovasc Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S93
(1998年10月5日收稿), 百拇医药
单位：徐峰坡 董慎安 张玮 吴星红 苏州医学院附属一院核医学科; 卢国元 心内科，苏州，215006
关键词：高血压病；伊拉地平；肾功能；SPECT
摘要 40例轻
摘要 40例轻、中度高血压病患者服安慰剂1周后，予伊拉地平2.5mg Bid×4W口服。应用核素肾SPECT功能检查，结果表明：肾有效血浆流量、肾小球滤过率显著增加(P<0.01)，肾血管阻力显著降低(P<0.01)，而肾滤过分数不受影响。结论：伊拉地平对高血压病患者肾功能有具有保护作用，有益于高血压病的长期治疗。
中图法分类 R544.1；R817.4
Evaluation on Effects of Isradipine on Renal Protection by SPECT
, 百拇医药
Xu Fengpo,Dong Shengan,Zhang Wei,et al
(Department of Nuclear Medicine,The First Hospital Affiliated to Suzhou Medical College,Suzhou,215006)
Abstract The protective effects of isradipine on renal function were evaluated in a study on 40 patients with mild-moderate essential hypertension.Isradipine was administered at adosage of 2.5mg twice daily for 4 weeks after receiving placbo for one week.SPECT were used for detecting renal function.The results of these evaluation indicated that there was significantly increasing in ERPF and GFR (P<0.01) and significant decreasing in resistance of renal vessel (P<0.01),and FF remained unchanged.It suggests that isradipine has a protective efffect on renal function and it is beneficial for the long-term therapy.
, 百拇医药
Key words essential hypertension;isradipine;renal function;SPECT
高血压病患者多数伴肾血流量(RBF)减少，后期可并发肾功能减退[1]。高血压病的长期治疗需考虑具有增加RBF并改善肾功能的抗高血压药物。二氢吡啶类钙拮抗剂伊拉地平(Isradipine,ISR)具有良好的降压作用[2]，且能改善肾血流，保护肾脏[3，4]。我院于1993年以来以ISR治疗轻、中度高血压病患者，并应用核素肾SPECT观察其对高血压病患者肾血流动力学的影响，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 病例：40例高血压患者，皆按WHO标准诊断，排除继发性高血压、糖尿病、心功能不全、Ⅱ°～Ⅲ°房室传导阻滞，6个月内无心肌梗塞和脑血管意外。高血压病Ⅰ期15例，Ⅱ期25例；肾功能正常组(内生肌酐清除率≥71ml/min)28例，肾功能轻度受损组(内生肌酐清除率51～70ml/min)12例。男25例，女15例，年龄52±9(40～69)岁。病程3～32年。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法：试验前停用任何药物5个半衰期以上，然后口服安慰剂(用葡萄糖粉做成与受试药物外观一致的口服剂型)观察1周后，坐位舒张压(DBP)稳定于12.7～15.3kPa。单盲给药，服ISR2.5mg(瑞士Sandoz药厂)8Am、8Pm口服共4周。
1.3 检查方法：每周血压和心率由固定医师固定时间测定1次。在安慰剂期末和受试药物治疗期末检查：①患者静坐5min后，测HR、右上肢血压3次，取平均动脉压(MAP=
脉压差+DBP)。②应用99 Tcm-EC,99 Tcm-DTPA按我科常规SPECT检查获得ERPF、GFR。计算法：肾血流量(RBF)=ERPF/(1-红细胞压积)，肾血管阻力(RVR)=MAP/RBF,滤过分数(FF)=GFR/ERPF。③内生肝酐清除率(Ccr)、血、尿肌酐由本院检验科检测。, 百拇医药
1.4 结果：服用ISR4周后，ERPF、GFR和RBF均显著增加，差异有显著性(P<0.01)。肾功能正常组分别增加10.6%、10.6%和8.8%；肾功能轻度受损组分别增加15.3%、15.3%和14.4%。FF无显著性变化(P>0.05)。Ccr也显著性增加(P<0.01)，肾功能正常组、肾功能轻度受损组分别增加10.9%和15.4%。RVR两组均显著性降低(P<0.01)，分别下降29.7%和28.3%。见附表。
附表 ISR治疗后对肾血流动力学指标的影响(
±s)项目
肾功能正常组(n=28)
, 百拇医药
肾功能轻度受损组(n=12)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ERPE(ml/min)
418.9±55.3
463.5±49.3*
306.1±45.7
352.9±56.5*
GFR(ml/min)
, http://www.100md.com
87.9±1.11
97.3±1.48*
61.2±1.37
70.6±1.69*
RBF(ml/min)
710.1±88.1
772.5±90.2*
527.8±85.5
588.2±90.3*
FF
0.21±0.02
, 百拇医药
0.21±0.03
0.20±0.03
0.20±0.03
Ccr(ml/min)
87.7±11.7
97.3±14.0*
60.4±6.20
69.7±7.7*
RVR(mmHg/min/L)
187.6±17.8
, 百拇医药
131.8±10.1*
195.1±16.3
139.9±9.5*
与治疗前比，*P<0.01;1mmHg=0.133kPa
2 讨论
轻、中度高血压病早期相当长的一段时间内，肾脏结构及功能并无明显改变，仅有肾脏自身调节功能的削弱，表现为对高钠负荷、急性容量扩张等非生理状态的适应能力的降低[5]。病程长者可致肾功能损害，最后发生肾小球功能损害[6]。当产生肾小动脉玻璃样变或肾动脉粥样硬化后，GFR及RBF一致降低，而滤过分数可保持不变。
采用抗高血压治疗，其脑卒中和缺血性心脏病发生率、死亡率均明显下降，但肾功能不全都有所上升(8%)[7]。因此，高血压病治疗中应保护肾功能。
, http://www.100md.com
有报告，钙拮抗剂对肾功能有保护作用[3，8，9]，用钙拮抗剂做肾动脉灌注能降低肾血管阻力，增加RBF、GFR[8]。多数研究认为，ISR对肾功能有保护作用[3，4，10]。Emilio A[10]等报道：用ISR2.5mg Bid×90d后，ERPF升高16%，GFR不变，FF、RVR显著降低，认为ISR对肾小球前、后阻力血管可能均有扩张作用，故不出现肾小球的高滤过状态。Siampoulou[11]等报道，高血压病患者经ISR治疗6个月后，GFR及ERPF均显著升高，但FF也明显上升，认为是由于该药优先作用于入球小动脉所致。肾血管扩张、RBF增加，有助于抑制肾素生成，此外也能减轻肾单位的损伤，有助于限制肾硬化的发展。本文结果说明，ISR治疗前后，ERPF、GFR、RBF及Ccr显著提高(P<0.01)，FF不变，而RVR显著降低(P<0.01)，结果与文献[8,10,11]报道基本一致。提示，ISR除降压作用外，尚能增加RBF，是理想的降压药物之一。核素肾功能检查评价降压药物对肾功能的影响是一种简捷、可靠、无创伤的方法。
, 百拇医药
参考文献
1 Ljungman S,et al.Acta Med Scand,1980,208∶17
2 Yu AnDing,et al.Effects of the calcium antagonist isradipine of 24-hour ambulatory blood pressure,Platelet aggration,and neutrophil oxygen free radicals in hypertension.J Cardiovasc Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S32
3 Emilio A,Dasilve,and Virginia Genelhu de A.Fangundes.Effects of long-term administration of isradipine of renal hemodynamics and sodium metabolism.J Cardiovase Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S90
, http://www.100md.com
4 Siamopoulos KC，et al.Effects of isradipine on hypertension and renal hemodynamics,J Cardiovasc Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S87
5 刘力生，等.临床高血压病学.天津∶天津科学技术出版社.
6 Wollan GL,Gifford RW Jr.The kidney as a target organ in hypertension.Geriatrics,1976,31∶71
7 Bethesada MD,US renal Data System.USRDS 1989 Annual Data Report,The National Institutes of Health,National Institute of Diabetes and Digestive and kidney Diseases.August,1989
, 百拇医药
8 Schlueter WA,Batlle DC.Renal effects of antihypertensive drugs.Drugs,1989∶37
9 Reams GP,et al.Amlodipine therapy corrects renal abnormalities encountered in the hypertensive state.Am J Kidney Dis,1987,10∶446
10 Clara Wittenberg and Rosenfeld JB.Long-term antihypertensive and renal effects of isradipine in hypertensive patients with normal and reduced renal function.J Cardiovasc Pharmacol,1992,19(suppl 3)∶S93
(1998年10月5日收稿), 百拇医药