鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷致高氨血症一例
作者：杨艳玲 张致祥 戚豫 山口昭弘 田上泰子 顾强 米春兰
单位：杨艳玲、张致祥、戚豫、顾强、米春兰 100034 北京医科大学第一医院儿科；山口昭弘、田上泰子 日本札幌市卫生研究所
关键词：
中华儿科杂志991029 先证者 男，1岁5个月，因智力倒退5个月，发热、咳嗽、呕吐6天，加重1天来院。入院前5天在外院就医，诊为“上呼吸道感染”，经抗感染治疗2天后热退，呕吐一度好转。3天后病情反复，呕吐加重。患儿为第4胎，足月顺产出生，4个月时出现无热惊厥，当地医院诊为“癫痫”，给予硝基安定口服，发作控制。1岁以后逐渐出现智力发育倒退，1岁4个月时Gessell法测定DQ为56.0。
家族史：父母健康，非近亲结婚，患儿曾有同胞3人，均为男婴，正常分娩出生。第1、2胎分别于生后11天、5天出现嗜睡、惊厥、呕吐及呼吸困难，次日呕血死亡。第3胎于5个月时出现惊厥、智力发育落后，经抗癫痫等治疗无效，1岁7个月时出现呕吐、嗜睡，次日昏迷，2天后死亡。
, 百拇医药
体检：营养发育稍差，轻度脱水貌，烦躁不安，皮肤、心肺、腹部及神经系统检查未见异常。
实验室检查：血尿常规、肝肾功能、脑电图正常，CT显示轻度脑萎缩，血气分析结果为轻度代谢性酸中毒，血氨253 μmol/L(正常值：<50 μmol/L)，尿乳清酸1 040 μmol/mmol肌酐(正常值：<10 μmol/mmol肌酐)，尿嘧啶 1.1 μmol/mmol肌酐(正常值：<0.1 μmol/mmol肌酐)，血、尿中瓜氨酸浓度均为0 mmol/L，血谷氨酸、丙氨酸浓度增高。
诊断考虑为先天性鸟氨酸氨甲酰转移酶(ornithine transcarbamylase，OTC)所致高氨血症，给予抗感染及静脉补液治疗。来院后患儿病情进展迅速，并出现惊厥，半日后昏迷，家长要求放弃抢救，未进行血液透析等特殊治疗，次日死亡。
讨论：OTC缺陷是先天性尿素循环障碍中最常见的类型，其遗传方式为X连锁显性遗传，男女发病率大致相同。OTC是参与氨甲酰基、鸟氨酸合成瓜氨酸的重要活性物质，仅在肝脏和小肠粘膜表达[1]。OTC缺陷将导致瓜氨酸合成障碍，尿素循环中断，引起血氨增高、低瓜氨酸血症、高谷氨酸血症、尿乳清酸排泄增加等一系列生化异常，出现惊厥、智力损害、呕吐、意识障碍，婴幼儿期死亡率极高。
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OTC基因位于Xp21.1，迄今已发现了80种以上OTC基因突变。新生儿期发病的患儿常为点突变，其肝脏OTC活性极低，死亡率极高。新生儿期以后起病的迟发型患者多为错义突变，肝脏OTC残存活性不等，个体差异较大，多于婴幼儿期起病，也有少数成年后发病，甚至终身不发病[1-3]。患者临床表现与血氨浓度密切相关，发热、饥饿、感染、手术等应激状态时，由于肌肉蛋白分解增加，可能导致高氨血症的急性发作。
本家系有明显家族史，根据临床表现及生化特点，OTC缺陷诊断成立。4例同胞均为患儿，均为男性，其母应为携带者，但表型健康，血尿氨基酸分析正常，似不符合一般X连锁显性遗传方式。其原因可能为：(1) 男性患儿症状严重，大多数病例酶完全缺如；(2) 女性杂合子可见Lyon现象，即一个正常XX女性的每一个细胞中有一条X失活，而女性携带者是否发病及其轻重取决于携带突变基因的X*染色体的残存活性[1-3],因此,个体差异显著，诊断也更为困难。本家系可能是Lyon现象的又一证据：携带突变基因的X*染色体在母亲体内处于失活状态，在世代传递中发生转换，成为男性患儿体内唯一的一条X*染色体而再活化，其基因缺陷完全表现出来。
, 百拇医药
早期诊断、早期治疗是挽救患儿的关键，对于可疑患儿，应及早进行血氨测定、血、尿氨基酸分析及尿乳清酸测定等有关检查，确诊后给予合理饮食治疗，预防高氨血症的急性发作，改善预后。有条件时，应争取肝活检，明确OTC活性水平，以指导治疗、判断预后。为进行产前诊断，日本等国尚开展了胎盘绒毛及羊水细胞的基因分析，并取得了成功的经验，值得我国借鉴。
参考文献
1 Brusilow SW, Horwich A. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7th ed. New York: Mc Graw-Hill Inc, 1995. 1187-1232.
2 杜传书，刘祖洞. 医学遗传学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1992. 468-471.
3 松田一郎. ォルニチントランスカルバミラ-ゼ欠损症.见：垂井清一郎，多田启也，主编.Molecular Medicine, Vol.32.东京： 中山医院，1995. 62-63.
(收稿：1998-10-30 修回：1999-07-13), 百拇医药
单位：杨艳玲、张致祥、戚豫、顾强、米春兰 100034 北京医科大学第一医院儿科；山口昭弘、田上泰子 日本札幌市卫生研究所
关键词：
中华儿科杂志991029 先证者 男，1岁5个月，因智力倒退5个月，发热、咳嗽、呕吐6天，加重1天来院。入院前5天在外院就医，诊为“上呼吸道感染”，经抗感染治疗2天后热退，呕吐一度好转。3天后病情反复，呕吐加重。患儿为第4胎，足月顺产出生，4个月时出现无热惊厥，当地医院诊为“癫痫”，给予硝基安定口服，发作控制。1岁以后逐渐出现智力发育倒退，1岁4个月时Gessell法测定DQ为56.0。
家族史：父母健康，非近亲结婚，患儿曾有同胞3人，均为男婴，正常分娩出生。第1、2胎分别于生后11天、5天出现嗜睡、惊厥、呕吐及呼吸困难，次日呕血死亡。第3胎于5个月时出现惊厥、智力发育落后，经抗癫痫等治疗无效，1岁7个月时出现呕吐、嗜睡，次日昏迷，2天后死亡。
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体检：营养发育稍差，轻度脱水貌，烦躁不安，皮肤、心肺、腹部及神经系统检查未见异常。
实验室检查：血尿常规、肝肾功能、脑电图正常，CT显示轻度脑萎缩，血气分析结果为轻度代谢性酸中毒，血氨253 μmol/L(正常值：<50 μmol/L)，尿乳清酸1 040 μmol/mmol肌酐(正常值：<10 μmol/mmol肌酐)，尿嘧啶 1.1 μmol/mmol肌酐(正常值：<0.1 μmol/mmol肌酐)，血、尿中瓜氨酸浓度均为0 mmol/L，血谷氨酸、丙氨酸浓度增高。
诊断考虑为先天性鸟氨酸氨甲酰转移酶(ornithine transcarbamylase，OTC)所致高氨血症，给予抗感染及静脉补液治疗。来院后患儿病情进展迅速，并出现惊厥，半日后昏迷，家长要求放弃抢救，未进行血液透析等特殊治疗，次日死亡。
讨论：OTC缺陷是先天性尿素循环障碍中最常见的类型，其遗传方式为X连锁显性遗传，男女发病率大致相同。OTC是参与氨甲酰基、鸟氨酸合成瓜氨酸的重要活性物质，仅在肝脏和小肠粘膜表达[1]。OTC缺陷将导致瓜氨酸合成障碍，尿素循环中断，引起血氨增高、低瓜氨酸血症、高谷氨酸血症、尿乳清酸排泄增加等一系列生化异常，出现惊厥、智力损害、呕吐、意识障碍，婴幼儿期死亡率极高。
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OTC基因位于Xp21.1，迄今已发现了80种以上OTC基因突变。新生儿期发病的患儿常为点突变，其肝脏OTC活性极低，死亡率极高。新生儿期以后起病的迟发型患者多为错义突变，肝脏OTC残存活性不等，个体差异较大，多于婴幼儿期起病，也有少数成年后发病，甚至终身不发病[1-3]。患者临床表现与血氨浓度密切相关，发热、饥饿、感染、手术等应激状态时，由于肌肉蛋白分解增加，可能导致高氨血症的急性发作。
本家系有明显家族史，根据临床表现及生化特点，OTC缺陷诊断成立。4例同胞均为患儿，均为男性，其母应为携带者，但表型健康，血尿氨基酸分析正常，似不符合一般X连锁显性遗传方式。其原因可能为：(1) 男性患儿症状严重，大多数病例酶完全缺如；(2) 女性杂合子可见Lyon现象，即一个正常XX女性的每一个细胞中有一条X失活，而女性携带者是否发病及其轻重取决于携带突变基因的X*染色体的残存活性[1-3],因此,个体差异显著，诊断也更为困难。本家系可能是Lyon现象的又一证据：携带突变基因的X*染色体在母亲体内处于失活状态，在世代传递中发生转换，成为男性患儿体内唯一的一条X*染色体而再活化，其基因缺陷完全表现出来。
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早期诊断、早期治疗是挽救患儿的关键，对于可疑患儿，应及早进行血氨测定、血、尿氨基酸分析及尿乳清酸测定等有关检查，确诊后给予合理饮食治疗，预防高氨血症的急性发作，改善预后。有条件时，应争取肝活检，明确OTC活性水平，以指导治疗、判断预后。为进行产前诊断，日本等国尚开展了胎盘绒毛及羊水细胞的基因分析，并取得了成功的经验，值得我国借鉴。
参考文献
1 Brusilow SW, Horwich A. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7th ed. New York: Mc Graw-Hill Inc, 1995. 1187-1232.
2 杜传书，刘祖洞. 医学遗传学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1992. 468-471.
3 松田一郎. ォルニチントランスカルバミラ-ゼ欠损症.见：垂井清一郎，多田启也，主编.Molecular Medicine, Vol.32.东京： 中山医院，1995. 62-63.
(收稿：1998-10-30 修回：1999-07-13), 百拇医药