阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松疗效及安全性分析
作者：徐林 傅忠国 易斌 俞兴
单位：北京医科大学人民医院骨神经科， 北京市 100034
关键词：阿仑膦酸钠；骨质疏松；骨密度
中国药房000119
摘 要：目的：评价阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症的临床治疗作用及安全性。方法：32名绝经后骨质疏松妇女口服阿仑膦酸钠10mg/天，为期半年。结果：治疗前后各年龄组骨密度(BMD)明显上升，与年龄呈正相关；椎体压缩性骨折楔形指数平均增加8.8%，且该药物副作用轻微，治疗前后骨生化指标、血清生化指标、血常规、尿常规均无变化，均不需终止治疗。结论：阿仑膦酸钠能有效增加骨密度，缓解骨痛，降低骨折发生率，药物安全性好。
中图分类号：R971+.8 文献标识码：B
, 百拇医药
文章编号：1001-0408(2000)01-0033-02
Analysis of Efficacy and Safety of Alendronate in Treating Osteoporosis of Postmenopause Women
XU Lin，FU Zhongguo，YI Bin，YU Xing
(Orthopedic Neurology Unit，People’s Hospital，Beijing Medical University，Beijing 100034)
ABSTRACT：OBJECTIVE：To evaluate the clinical therapeutic effect and safety of alendronate for postmenopause women with osteoporosis. METHODS：Alendronate were administrated to 32 postmenopause women with osteoporosis，10mg once a dey for half a year.RESULTS：After half a year， the mean bone mineral density(BMD) obviously increased in all three groups，with positive relation to age.Wedged index of vertebral body compression fracture grew approximate 8.8%.All indices of bone and blood biochemistry，blood and urinary routine had no changes.The side effects were mild and did not affect therapy course.CONCLUSION：Alendronate is a safe effective therapeutic agent for postmenopause osteoporosis and bone pain.It can decrease the incidence of bone fracture prophylacticly.
, http://www.100md.com
KEY WORDS：alendronate；osteoporosis；bone mineral density▲
随着社会进步与发展，人类对生活质量要求有所提高，防治骨质疏松逐渐成为老年人群保健的重要问题，尤其对绝经妇女人群，骨质疏松的预防与治疗已成为医学界所关注的焦点之一。阿仑膦酸钠是第三代二膦酸盐类抗骨质疏松症药物，是一种新型高效的骨吸收抑制剂。本文报告应用天可(阿仑膦酸钠，alendronate/ABP)开放治疗法治疗绝经后骨质疏松症，以验证该药的疗效及安全性。
1 材料与方法
1.1 治疗对象
我院骨科门诊自1997年9月～1998年6月间收治的32例自愿参加治疗的绝经后骨质疏松患者，该组病人均符合以下要求：1)年龄在45以上(45岁～74岁，平均63岁)；绝经年龄>3年(平均10年)；2)接受治疗前1年未曾服用影响骨代谢的药物；3)治疗前骨密度测定(BMD)<0.8g/m2；4)体格检查各重要脏器无器质性病变，血尿常规及生化检查无异常。
, http://www.100md.com
1.2 药物来源
海南曼克星制药厂提供，室温保存，10mg/片。
1.3 治疗方法
32例均为自愿参加，每日清晨空腹饮水200ml送服阿仑膦酸钠1片，半小时内不进任何食、水，不平卧。为期半年。
1.4 骨密度测定
采用DEX检查尺桡骨BMD。
1.5 生化指标检查方法
治疗前、后清晨空腹抽取静脉血5ml检验肝肾功能及血常规。
2 结果
2.1 临床疗效
, 百拇医药
2.1.1 骨密度(DEX检查尺桡骨BMD)各年龄组治疗后BMD较治疗前均明显上升，且均有统计学意义(见表1、表2、表3)。通过相关分析发现，年龄与BMD增高值呈正相关(见表4)。
表1 51岁～60岁组使用阿仑膦酸钠前后BMD值的变化 病人编号
用药前
用药后
差值D
D2
1
635
662
27
, 百拇医药
729
2
673
680
7
49
3
643
744
101
10 201
4
625
, http://www.100md.com 745
120
14 400
5
698
723
25
625
6
648
700
52
2 704
, 百拇医药 7
637
705
68
4 624
8
630
654
24
448
9
572
692
120
, 百拇医药
14 400
10
558
653
95
9 025
合计
639
57 205
表2 61岁～70岁组使用阿仑膦酸钠前后BMD值的变化 病人编号
用药前
用药后
, 百拇医药 差值D
D2
1
567
642
75
5 625
2
573
681
108
11 664
3
, 百拇医药
538
655
117
13 689
4
641
663
22
484
5
521
605
84
, 百拇医药 7 056
6
537
662
125
15 625
7
738
738
0
0
8
610
640
, 百拇医药
30
900
9
538
718
180
32 400
10
416
627
211
44 521
11
, http://www.100md.com
508
649
191
36 481
12
113
715
212
44 944
13
666
649
38
, http://www.100md.com
784
合计
1 383
214 173
表3 >70岁组使用阿仑膦酸钠前后BMD值的变化 病人编号
用药前
用药后
差值D
D2
1
523
680
, http://www.100md.com
157
24 649
2
532
799
267
71 289
3
475
667
192
36 864
4
, 百拇医药
508
609
101
10 201
5
479
561
82
6 724
6
523
621
98
, 百拇医药
9 604
7
509
608
99
9 801
8
401
660
256
67 081
9
402
, 百拇医药
583
181
32 761
10
423
473
40
1 600
合计
1 476
27 0274
表4 不同年龄组使用阿仑膦酸钠后BMD变化的比较(±s) 年龄组
, http://www.100md.com
用药前MBD
用药后MBD
差值
51～60
631.9±39.468
695.800±32.514
63.900±40.621
61～70
535.846±144.350
668.385±38.368
107.154±71.019
, http://www.100md.com >70
478.400±49.453
626.100±81.119
147.6±72.606
α=0.05 γ=0.7>0
2.1.2 骨痛缓解情况见表5。
表5 骨痛缓解情况 总例数
骨痛消失
几率
部分消失
几率
未消失
, http://www.100md.com
几率
28
8
28.6%
16
57.1%
4
14.3%
2.1.3 对腰椎压缩性骨折(楔形指数<0.8)的改善情况：32例接受阿仑膦酸钠治疗的患者治疗前、后行腰椎正侧位X线检查，发现其中5例患者在治疗前有不同程度的腰椎压缩性骨折(楔形指数<0.8)，经过半年治疗，在无伤力作用情况下未发生再骨折，且楔形指数较治疗前平均改善8.86%(见表6)。表6 腰椎楔形指数在治疗前后的变化 病人编号
, 百拇医药
治疗前
治疗后
改善率(%)
1
0.65
0.71
9.23
2
0.57
0.74
10.45
3
0.71
, 百拇医药
0.75
5.63
4
0.64
0.72
11.00
5
0.75
0.81
8.00
2.1.4 治疗前后骨代谢生化指标的改变见表7。表7 治疗前后血清生化指标的变化
Ca(mmol/L)
, http://www.100md.com
P(mmol/L)
BUN(mmol/L)
治疗前
2.46±0.19
1.18±0.17
4.91±2.09
治疗后
2.47±0.21
1.23±0.16
4.80±2.13
2.2 疗效评价
2.2.1 血清生化(BUN，SCr，Tbil，SGPT)、血常规(RBC，WBC，PLt)、尿常规(RBC，尿蛋白)治疗前后的变化情况见表8。表8 治疗前后血尿常规及肝肾功能的变化 项目
, http://www.100md.com
病例数
治疗前
治疗后
P值
BUN
31
5.215±1.021
5.234±1.112
>0.05
SCr
31
92.450±6.75
89.560±7.591
, http://www.100md.com
>0.05
TBil
31
正常
正常
SGPT
31
正常
正常
血RBC
32
4.609±0.514
4.231±0.678
, http://www.100md.com
>0.05
血WBC
32
5.762±0.427
5.684±0.752
>0.05
PLt
32
189.541±42.879
178.754±62.135
>0.05
尿RBC
, 百拇医药
32
2.450±1.600
2.051±1.400
>0.05
尿蛋白
32
正常
正常
2.2.2 药物不良反应情况见表9。表9 药物不良反应情况 不良反应
例数
程度
处理
, http://www.100md.com
恶心
1
中度
未停药,对症治疗后好转
上腹不适
3
轻度
未停药,1周后好转
便秘
6
轻度
未停药,调整饮食后好转
3 讨论
, 百拇医药
骨的代谢由成骨细胞和破骨细胞所控制，处在骨吸收和骨形成的动态平衡中。绝经后妇女发生骨质疏松症，与内源性雌激素有关，雌激素减少时，对破骨细胞的抑止作用减弱，破骨作用相对加强，破骨与成骨明显失衡，骨吸收增加，骨形成相对减少，导致骨量逐渐丢失。目前，治疗多集中在骨代谢这两方面，即抑制骨丢失，促进骨形成。当前，雌激素替代疗法应用最广，其效果确切，但长期应用可能导致子宫出血，使用不当会增加乳腺癌的发生率，因此人们一直在寻找一种既安全又有效的药物与雌激素互补治疗。早在70年代初，二膦酸盐就用于治疗骨质疏松症。80年代开始系统应用于临床，逐渐成为一类重要的防治骨质疏松症的药物。二膦酸盐治疗骨质疏松症的机理主要是作用于破骨细胞，它能特异性聚集在破骨细胞表面，破坏其细胞膜，使之不再具有吸收骨质的活性，从而抑制骨吸收，降低骨转换，并通过改变使破骨细胞活化的骨基质性质，从而抑制新生破骨细胞的形成。目前，已为临床应用的二膦酸盐有十余种，阿仑膦酸钠是第三代新型二膦酸盐，具有很强的骨吸收抑制作用，由于使骨量增加，从而纠正雌激素下降导致骨吸收增加的病理改变。
, 百拇医药
本实验观察的32例患者，服药半年后，尺桡骨BMD明显增加，具有显著性统计学意义，对骨痛的治疗总有效率也有提高，因此临床有较好的应用前景。骨质疏松症治疗的一个主要目的是降低老年人非外性伤骨折发生率，本研究中5例治疗前椎体存在压缩骨折(楔形指数<80%)患者，半年后楔形指数平均增加8.8%，达到了治疗目的。在本观察中阿仑膦酸钠的副作用发生率低、反应轻，无需中断治疗，说明该药的安全性好。
阿仑膦酸钠(NBP)作为第三代二膦酸盐治疗骨质疏松症药物，是新型高效的骨吸收抑制剂，可以抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，不直接抑制成骨细胞活性，骨形成过程不受抑制。我们认为，当接受推荐方法口服阿仑膦酸钠10mg/天时，可十分有效地抑制与内源性雌激素减少相关的骨丢失，耐受性良好，是一种新的可供选择的绝经后骨质疏松症的治疗方法。■
参考文献：
[1]邓成艳，林守清，付 强，等.阿仑膦酸盐对绝经后骨质疏松妇女骨密度的影响[J].生殖医学杂志，1999，8(1)：11.
, 百拇医药
[2]黄琪仁，陆敬辉.天可(阿仑膦酸钠)用于治疗原发性骨质疏松症[J].中国药房，1999，10(4)：172.
[3]Insogna K，Concato J，Henrich，et al.Boning upon estrogen：new options，new concepts[J].JAMA，1996，276(17)：1430.
[4]夏维波，孟迅吾，周学瀛，等.二膦酸盐及其在骨质疏松症中的应用[J].国外医学内分泌分册，1998，18(2)：75.
[5]王钢锐，董天华.阿仑磷酸钠与雌激素对实验性骨质疏松作用的比较[J].中华老年医学杂志，1998，17(2)：76.
收稿日期：1999-12-07, http://www.100md.com
单位：北京医科大学人民医院骨神经科， 北京市 100034
关键词：阿仑膦酸钠；骨质疏松；骨密度
中国药房000119
摘 要：目的：评价阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症的临床治疗作用及安全性。方法：32名绝经后骨质疏松妇女口服阿仑膦酸钠10mg/天，为期半年。结果：治疗前后各年龄组骨密度(BMD)明显上升，与年龄呈正相关；椎体压缩性骨折楔形指数平均增加8.8%，且该药物副作用轻微，治疗前后骨生化指标、血清生化指标、血常规、尿常规均无变化，均不需终止治疗。结论：阿仑膦酸钠能有效增加骨密度，缓解骨痛，降低骨折发生率，药物安全性好。
中图分类号：R971+.8 文献标识码：B
, 百拇医药
文章编号：1001-0408(2000)01-0033-02
Analysis of Efficacy and Safety of Alendronate in Treating Osteoporosis of Postmenopause Women
XU Lin，FU Zhongguo，YI Bin，YU Xing
(Orthopedic Neurology Unit，People’s Hospital，Beijing Medical University，Beijing 100034)
ABSTRACT：OBJECTIVE：To evaluate the clinical therapeutic effect and safety of alendronate for postmenopause women with osteoporosis. METHODS：Alendronate were administrated to 32 postmenopause women with osteoporosis，10mg once a dey for half a year.RESULTS：After half a year， the mean bone mineral density(BMD) obviously increased in all three groups，with positive relation to age.Wedged index of vertebral body compression fracture grew approximate 8.8%.All indices of bone and blood biochemistry，blood and urinary routine had no changes.The side effects were mild and did not affect therapy course.CONCLUSION：Alendronate is a safe effective therapeutic agent for postmenopause osteoporosis and bone pain.It can decrease the incidence of bone fracture prophylacticly.
, http://www.100md.com
KEY WORDS：alendronate；osteoporosis；bone mineral density▲
随着社会进步与发展，人类对生活质量要求有所提高，防治骨质疏松逐渐成为老年人群保健的重要问题，尤其对绝经妇女人群，骨质疏松的预防与治疗已成为医学界所关注的焦点之一。阿仑膦酸钠是第三代二膦酸盐类抗骨质疏松症药物，是一种新型高效的骨吸收抑制剂。本文报告应用天可(阿仑膦酸钠，alendronate/ABP)开放治疗法治疗绝经后骨质疏松症，以验证该药的疗效及安全性。
1 材料与方法
1.1 治疗对象
我院骨科门诊自1997年9月～1998年6月间收治的32例自愿参加治疗的绝经后骨质疏松患者，该组病人均符合以下要求：1)年龄在45以上(45岁～74岁，平均63岁)；绝经年龄>3年(平均10年)；2)接受治疗前1年未曾服用影响骨代谢的药物；3)治疗前骨密度测定(BMD)<0.8g/m2；4)体格检查各重要脏器无器质性病变，血尿常规及生化检查无异常。
, http://www.100md.com
1.2 药物来源
海南曼克星制药厂提供，室温保存，10mg/片。
1.3 治疗方法
32例均为自愿参加，每日清晨空腹饮水200ml送服阿仑膦酸钠1片，半小时内不进任何食、水，不平卧。为期半年。
1.4 骨密度测定
采用DEX检查尺桡骨BMD。
1.5 生化指标检查方法
治疗前、后清晨空腹抽取静脉血5ml检验肝肾功能及血常规。
2 结果
2.1 临床疗效
, 百拇医药
2.1.1 骨密度(DEX检查尺桡骨BMD)各年龄组治疗后BMD较治疗前均明显上升，且均有统计学意义(见表1、表2、表3)。通过相关分析发现，年龄与BMD增高值呈正相关(见表4)。
表1 51岁～60岁组使用阿仑膦酸钠前后BMD值的变化 病人编号
用药前
用药后
差值D
D2
1
635
662
27
, 百拇医药
729
2
673
680
7
49
3
643
744
101
10 201
4
625
, http://www.100md.com 745
120
14 400
5
698
723
25
625
6
648
700
52
2 704
, 百拇医药 7
637
705
68
4 624
8
630
654
24
448
9
572
692
120
, 百拇医药
14 400
10
558
653
95
9 025
合计
639
57 205
表2 61岁～70岁组使用阿仑膦酸钠前后BMD值的变化 病人编号
用药前
用药后
, 百拇医药 差值D
D2
1
567
642
75
5 625
2
573
681
108
11 664
3
, 百拇医药
538
655
117
13 689
4
641
663
22
484
5
521
605
84
, 百拇医药 7 056
6
537
662
125
15 625
7
738
738
0
0
8
610
640
, 百拇医药
30
900
9
538
718
180
32 400
10
416
627
211
44 521
11
, http://www.100md.com
508
649
191
36 481
12
113
715
212
44 944
13
666
649
38
, http://www.100md.com
784
合计
1 383
214 173
表3 >70岁组使用阿仑膦酸钠前后BMD值的变化 病人编号
用药前
用药后
差值D
D2
1
523
680
, http://www.100md.com
157
24 649
2
532
799
267
71 289
3
475
667
192
36 864
4
, 百拇医药
508
609
101
10 201
5
479
561
82
6 724
6
523
621
98
, 百拇医药
9 604
7
509
608
99
9 801
8
401
660
256
67 081
9
402
, 百拇医药
583
181
32 761
10
423
473
40
1 600
合计
1 476
27 0274
表4 不同年龄组使用阿仑膦酸钠后BMD变化的比较(±s) 年龄组
, http://www.100md.com
用药前MBD
用药后MBD
差值
51～60
631.9±39.468
695.800±32.514
63.900±40.621
61～70
535.846±144.350
668.385±38.368
107.154±71.019
, http://www.100md.com >70
478.400±49.453
626.100±81.119
147.6±72.606
α=0.05 γ=0.7>0
2.1.2 骨痛缓解情况见表5。
表5 骨痛缓解情况 总例数
骨痛消失
几率
部分消失
几率
未消失
, http://www.100md.com
几率
28
8
28.6%
16
57.1%
4
14.3%
2.1.3 对腰椎压缩性骨折(楔形指数<0.8)的改善情况：32例接受阿仑膦酸钠治疗的患者治疗前、后行腰椎正侧位X线检查，发现其中5例患者在治疗前有不同程度的腰椎压缩性骨折(楔形指数<0.8)，经过半年治疗，在无伤力作用情况下未发生再骨折，且楔形指数较治疗前平均改善8.86%(见表6)。表6 腰椎楔形指数在治疗前后的变化 病人编号
, 百拇医药
治疗前
治疗后
改善率(%)
1
0.65
0.71
9.23
2
0.57
0.74
10.45
3
0.71
, 百拇医药
0.75
5.63
4
0.64
0.72
11.00
5
0.75
0.81
8.00
2.1.4 治疗前后骨代谢生化指标的改变见表7。表7 治疗前后血清生化指标的变化
Ca(mmol/L)
, http://www.100md.com
P(mmol/L)
BUN(mmol/L)
治疗前
2.46±0.19
1.18±0.17
4.91±2.09
治疗后
2.47±0.21
1.23±0.16
4.80±2.13
2.2 疗效评价
2.2.1 血清生化(BUN，SCr，Tbil，SGPT)、血常规(RBC，WBC，PLt)、尿常规(RBC，尿蛋白)治疗前后的变化情况见表8。表8 治疗前后血尿常规及肝肾功能的变化 项目
, http://www.100md.com
病例数
治疗前
治疗后
P值
BUN
31
5.215±1.021
5.234±1.112
>0.05
SCr
31
92.450±6.75
89.560±7.591
, http://www.100md.com
>0.05
TBil
31
正常
正常
SGPT
31
正常
正常
血RBC
32
4.609±0.514
4.231±0.678
, http://www.100md.com
>0.05
血WBC
32
5.762±0.427
5.684±0.752
>0.05
PLt
32
189.541±42.879
178.754±62.135
>0.05
尿RBC
, 百拇医药
32
2.450±1.600
2.051±1.400
>0.05
尿蛋白
32
正常
正常
2.2.2 药物不良反应情况见表9。表9 药物不良反应情况 不良反应
例数
程度
处理
, http://www.100md.com
恶心
1
中度
未停药,对症治疗后好转
上腹不适
3
轻度
未停药,1周后好转
便秘
6
轻度
未停药,调整饮食后好转
3 讨论
, 百拇医药
骨的代谢由成骨细胞和破骨细胞所控制，处在骨吸收和骨形成的动态平衡中。绝经后妇女发生骨质疏松症，与内源性雌激素有关，雌激素减少时，对破骨细胞的抑止作用减弱，破骨作用相对加强，破骨与成骨明显失衡，骨吸收增加，骨形成相对减少，导致骨量逐渐丢失。目前，治疗多集中在骨代谢这两方面，即抑制骨丢失，促进骨形成。当前，雌激素替代疗法应用最广，其效果确切，但长期应用可能导致子宫出血，使用不当会增加乳腺癌的发生率，因此人们一直在寻找一种既安全又有效的药物与雌激素互补治疗。早在70年代初，二膦酸盐就用于治疗骨质疏松症。80年代开始系统应用于临床，逐渐成为一类重要的防治骨质疏松症的药物。二膦酸盐治疗骨质疏松症的机理主要是作用于破骨细胞，它能特异性聚集在破骨细胞表面，破坏其细胞膜，使之不再具有吸收骨质的活性，从而抑制骨吸收，降低骨转换，并通过改变使破骨细胞活化的骨基质性质，从而抑制新生破骨细胞的形成。目前，已为临床应用的二膦酸盐有十余种，阿仑膦酸钠是第三代新型二膦酸盐，具有很强的骨吸收抑制作用，由于使骨量增加，从而纠正雌激素下降导致骨吸收增加的病理改变。
, 百拇医药
本实验观察的32例患者，服药半年后，尺桡骨BMD明显增加，具有显著性统计学意义，对骨痛的治疗总有效率也有提高，因此临床有较好的应用前景。骨质疏松症治疗的一个主要目的是降低老年人非外性伤骨折发生率，本研究中5例治疗前椎体存在压缩骨折(楔形指数<80%)患者，半年后楔形指数平均增加8.8%，达到了治疗目的。在本观察中阿仑膦酸钠的副作用发生率低、反应轻，无需中断治疗，说明该药的安全性好。
阿仑膦酸钠(NBP)作为第三代二膦酸盐治疗骨质疏松症药物，是新型高效的骨吸收抑制剂，可以抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，不直接抑制成骨细胞活性，骨形成过程不受抑制。我们认为，当接受推荐方法口服阿仑膦酸钠10mg/天时，可十分有效地抑制与内源性雌激素减少相关的骨丢失，耐受性良好，是一种新的可供选择的绝经后骨质疏松症的治疗方法。■
参考文献：
[1]邓成艳，林守清，付 强，等.阿仑膦酸盐对绝经后骨质疏松妇女骨密度的影响[J].生殖医学杂志，1999，8(1)：11.
, 百拇医药
[2]黄琪仁，陆敬辉.天可(阿仑膦酸钠)用于治疗原发性骨质疏松症[J].中国药房，1999，10(4)：172.
[3]Insogna K，Concato J，Henrich，et al.Boning upon estrogen：new options，new concepts[J].JAMA，1996，276(17)：1430.
[4]夏维波，孟迅吾，周学瀛，等.二膦酸盐及其在骨质疏松症中的应用[J].国外医学内分泌分册，1998，18(2)：75.
[5]王钢锐，董天华.阿仑磷酸钠与雌激素对实验性骨质疏松作用的比较[J].中华老年医学杂志，1998，17(2)：76.
收稿日期：1999-12-07, http://www.100md.com