剖宫产术后硬膜外注射吗啡的监测
作者：曹丰 王瑛 王淑珍
单位：(首都医科大学附属北京复兴医院妇产科)
关键词：
首都医科大学学报000132 吗啡有很强的镇痛和镇静作用，在镇痛时意识和感觉不受影响。剖宫产术后，硬膜外小剂量注射吗啡所产生的镇痛作用，使术后不必再用其他镇痛药物。但吗啡有明显的呼吸抑制作用，并能通过胎盘和乳汁抑制新生儿的呼吸。本研究通过对吗啡的监测和临床观察，证明该镇痛方法的可行性和安全性。
1 临床资料和方法
选择1997年6月至1998年3月施行剖宫产术的足月产妇30例为实验组，同期内自然分娩产妇20例为对照组。2组产妇年龄25～37岁，无心、肝、肾及神经系统疾患，无镇痛、镇静药成瘾者。2组产妇产后均采用母乳喂养。
, 百拇医药
麻醉方法：实验组采用2%利多卡因连续硬膜外麻醉，术中不再追加其他镇痛药。于剖宫产术后，取硬膜外管之前注射2 mL吗啡(相当于0.033 mg/kg，加10 mL生理盐水稀释) 缓注2 min。在手术室观察10～20 min。
仪器及试剂：TDX分析仪为美国ABBOTT公司生产，阿片检测药盒及配套质控盒、标准试剂盒为ABBOTT公司提供。
检测方法：采用荧光偏振免疫法(FPIA)进行测定。实验组搜集产妇术后3、6 h尿样。婴儿出生后30 min吮吸乳汁，以后1.5、6 h吮吸母乳，搜集婴儿出生后3～9 h(平均6 h)尿液。尿样充分振摇后，高速离心(转速为1万 r/min)5 min，取上清液测定。
临床观察：记录实验组术前、术后3 d内及对照组产后3 d内的脉搏、血压、呼吸的变化。记录2组婴儿出生时呼吸、心率、体温的变化。
, 百拇医药
统计学处理采用χ2检验。
2 结果
在所监测的尿样中，实验组产妇3 h尿样阳性27例，阴性3例；6 h尿样阳性22例，阴性8例。其中3、6 h尿样均为阳性者20例(66.7%)，3或6 h 1次为阳性者9例(30%)，均为阴性者1例(3.3%)。婴儿尿样阳性4例(13.3%)，阴性26例(86.7%)。
20例3、6 h尿样均阳性的产妇所生的婴儿中尿样阳性3例，阴性17例；9例1次尿样阳性产妇所生的婴儿中尿样阳性1例，阴性8例；1例2次尿样均阴性产妇所生婴儿尿样阴性。
实验组产妇手术前、术后3 d内脉搏、血压、呼吸的自身及其与对照组比较均无显著差异(P>0.05，表1)。2组婴儿出生时的呼吸、心率、体温均无显著差异(P>0.05，表2)。
, 百拇医药
表1 2组产妇脉搏、血压、呼吸变化的比较 组别
n
脉搏/(次。min-1)
血压/kPa
呼吸/(次。min-1)
收缩压
舒张压
实验组
术前
30
, 百拇医药
80.40±4.74
14.35±0.95
9.90±0.70
19.80±1.36
术后
30
79.97±2.79
13.95±1.55
9.64±1.81
19.93±1.77
对照组
20
, http://www.100md.com
80.00±3.48
14.07±1.06
9.60±0.45
19.95±0.76
表2 2组婴儿呼吸、心率、体温的比较 组别
n
呼吸/(次。min-1)
心率/(次。min-1)
体温/℃
实验组
, 百拇医药
30
41.34±7.25
134.07±8.47
36.52±0.14
对照组
20
43.01±5.34
131.65±10.45
36.35±0.63
3 讨论
剖宫产术后硬膜外小剂量注射吗啡产生镇痛作用，其机制是药物作用于脊髓后角的阿片受体，沿脊髓神经发挥镇痛作用[1]。吗啡的血浆半衰期约2.5～3 h，主要在肝脏内与葡萄糖醛酸结合失效，其结合物及小量游离吗啡于24 h内大部分从尿排出，也有小量经乳腺排泄[2]。根据吗啡代谢、排泄的药代动力学特点，本研究选择剖宫产术后3、6 h尿样进行监测。结果显示大多数产妇注射吗啡后，在1～2个半衰期内，药物已逐渐排出体外。实验组中仅有1例3、6 h尿样均为阴性，可能由于吗啡在体内代谢转化、排泄慢，留尿时间不够长而没有监测到，其原因还有待进一步探讨。婴儿尿样阳性4例(13.3%)，表明通过母乳喂养吗啡可以进入婴儿体内，但比例较低，这可能与母亲分泌乳汁少、婴儿吮吸乳汁量少及产妇吗啡用量小有关。
, 百拇医药
2组婴儿出生时呼吸频率、心率、体温变化没有显著性差异(P>0.05)，表明剖宫产术后小剂量应用吗啡对出生后婴儿几乎没有影响，即使通过母乳喂养，在婴儿尿样中检测到吗啡的阳性结果，也未引起不良影响。实验组产妇术前和术后脉搏、血压、呼吸自身比较以及2组产妇产后脉搏、血压、呼吸的比较，均无显著差异(P>0.05)。表明剖宫产术后硬膜外注射小剂量吗啡镇痛的方法是可行的、安全的。
应该指出的是用TDX仪器检测阿片制剂是半定量分析，只能得出定性结果。由于监测不到尿中代谢物的具体数值，因此不能做排出药量的定量分析。■
参考文献：
[1]Lamotte C. Opiate receptor binding in primate spinal cord. Distribution and changes after dorsal root section. Brain Res, 1976,112:407
[2]江明性主编.药理学.第2版.北京:人民卫生出版社,1984.135
收稿日期：1999-03-04, 百拇医药
单位：(首都医科大学附属北京复兴医院妇产科)
关键词：
首都医科大学学报000132 吗啡有很强的镇痛和镇静作用，在镇痛时意识和感觉不受影响。剖宫产术后，硬膜外小剂量注射吗啡所产生的镇痛作用，使术后不必再用其他镇痛药物。但吗啡有明显的呼吸抑制作用，并能通过胎盘和乳汁抑制新生儿的呼吸。本研究通过对吗啡的监测和临床观察，证明该镇痛方法的可行性和安全性。
1 临床资料和方法
选择1997年6月至1998年3月施行剖宫产术的足月产妇30例为实验组，同期内自然分娩产妇20例为对照组。2组产妇年龄25～37岁，无心、肝、肾及神经系统疾患，无镇痛、镇静药成瘾者。2组产妇产后均采用母乳喂养。
, 百拇医药
麻醉方法：实验组采用2%利多卡因连续硬膜外麻醉，术中不再追加其他镇痛药。于剖宫产术后，取硬膜外管之前注射2 mL吗啡(相当于0.033 mg/kg，加10 mL生理盐水稀释) 缓注2 min。在手术室观察10～20 min。
仪器及试剂：TDX分析仪为美国ABBOTT公司生产，阿片检测药盒及配套质控盒、标准试剂盒为ABBOTT公司提供。
检测方法：采用荧光偏振免疫法(FPIA)进行测定。实验组搜集产妇术后3、6 h尿样。婴儿出生后30 min吮吸乳汁，以后1.5、6 h吮吸母乳，搜集婴儿出生后3～9 h(平均6 h)尿液。尿样充分振摇后，高速离心(转速为1万 r/min)5 min，取上清液测定。
临床观察：记录实验组术前、术后3 d内及对照组产后3 d内的脉搏、血压、呼吸的变化。记录2组婴儿出生时呼吸、心率、体温的变化。
, 百拇医药
统计学处理采用χ2检验。
2 结果
在所监测的尿样中，实验组产妇3 h尿样阳性27例，阴性3例；6 h尿样阳性22例，阴性8例。其中3、6 h尿样均为阳性者20例(66.7%)，3或6 h 1次为阳性者9例(30%)，均为阴性者1例(3.3%)。婴儿尿样阳性4例(13.3%)，阴性26例(86.7%)。
20例3、6 h尿样均阳性的产妇所生的婴儿中尿样阳性3例，阴性17例；9例1次尿样阳性产妇所生的婴儿中尿样阳性1例，阴性8例；1例2次尿样均阴性产妇所生婴儿尿样阴性。
实验组产妇手术前、术后3 d内脉搏、血压、呼吸的自身及其与对照组比较均无显著差异(P>0.05，表1)。2组婴儿出生时的呼吸、心率、体温均无显著差异(P>0.05，表2)。
, 百拇医药
表1 2组产妇脉搏、血压、呼吸变化的比较 组别
n
脉搏/(次。min-1)
血压/kPa
呼吸/(次。min-1)
收缩压
舒张压
实验组
术前
30
, 百拇医药
80.40±4.74
14.35±0.95
9.90±0.70
19.80±1.36
术后
30
79.97±2.79
13.95±1.55
9.64±1.81
19.93±1.77
对照组
20
, http://www.100md.com
80.00±3.48
14.07±1.06
9.60±0.45
19.95±0.76
表2 2组婴儿呼吸、心率、体温的比较 组别
n
呼吸/(次。min-1)
心率/(次。min-1)
体温/℃
实验组
, 百拇医药
30
41.34±7.25
134.07±8.47
36.52±0.14
对照组
20
43.01±5.34
131.65±10.45
36.35±0.63
3 讨论
剖宫产术后硬膜外小剂量注射吗啡产生镇痛作用，其机制是药物作用于脊髓后角的阿片受体，沿脊髓神经发挥镇痛作用[1]。吗啡的血浆半衰期约2.5～3 h，主要在肝脏内与葡萄糖醛酸结合失效，其结合物及小量游离吗啡于24 h内大部分从尿排出，也有小量经乳腺排泄[2]。根据吗啡代谢、排泄的药代动力学特点，本研究选择剖宫产术后3、6 h尿样进行监测。结果显示大多数产妇注射吗啡后，在1～2个半衰期内，药物已逐渐排出体外。实验组中仅有1例3、6 h尿样均为阴性，可能由于吗啡在体内代谢转化、排泄慢，留尿时间不够长而没有监测到，其原因还有待进一步探讨。婴儿尿样阳性4例(13.3%)，表明通过母乳喂养吗啡可以进入婴儿体内，但比例较低，这可能与母亲分泌乳汁少、婴儿吮吸乳汁量少及产妇吗啡用量小有关。
, 百拇医药
2组婴儿出生时呼吸频率、心率、体温变化没有显著性差异(P>0.05)，表明剖宫产术后小剂量应用吗啡对出生后婴儿几乎没有影响，即使通过母乳喂养，在婴儿尿样中检测到吗啡的阳性结果，也未引起不良影响。实验组产妇术前和术后脉搏、血压、呼吸自身比较以及2组产妇产后脉搏、血压、呼吸的比较，均无显著差异(P>0.05)。表明剖宫产术后硬膜外注射小剂量吗啡镇痛的方法是可行的、安全的。
应该指出的是用TDX仪器检测阿片制剂是半定量分析，只能得出定性结果。由于监测不到尿中代谢物的具体数值，因此不能做排出药量的定量分析。■
参考文献：
[1]Lamotte C. Opiate receptor binding in primate spinal cord. Distribution and changes after dorsal root section. Brain Res, 1976,112:407
[2]江明性主编.药理学.第2版.北京:人民卫生出版社,1984.135
收稿日期：1999-03-04, 百拇医药