依那普利治疗前后高血压患者血浆神经肽的变化
作者：赵锦程 周德忠 王杰
单位：赵锦程(佳木斯大学药理教研室)；周德忠(佳木斯药材采购供应站)；王杰(佳木斯大学电镜室)
关键词：高血压；β-内啡肽；亮啡肽；精氨酸加压素；P物质；神经降压肽；去甲肾上腺素；肾上腺素；依那普利
提要 目的
提要 目的：观察依那普利治疗前及治疗2个月后高血压患者血浆β-内啡肽(β-EP)、亮啡肽(LEK)、精氨酸加压素(AVP)、P物质(SP)、神经降压肽(NT)、去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)的变化。结果：治疗前SP、NT、β-EP和LEK与对照组比较明显降低(P<0.01)，AVP、NE、E明显增高(P<0.01)。治疗后与治疗前比较SP、NT、β-EP、LEK明显增高(P<0.01)，AVP、NE、E明显降低(P<0.01)。结论：依那普利能改变β-EP、LEK、AVP、SP、NT的分泌和释放，降低血浆儿茶酚胺(CA)活性。
, 百拇医药
Changes in some plasma neuropeptides and catecholamines before and after the treatment of patients with essential hypertension using Enalapril
Zhao Jincheng,et al
Abstract Aim and Methods:Plasma concentrations of beta-endorphin (β-EP),leucine enkephalin (LEK),arginine vasopressin (AVP),neurotensin (NT),P-subs-tances(SP),norepinephrine (NE) and adrenoceptor (E) were determined before and after the treatment with Enalapril of patients with essential hypertension.Results:Before the treatment,the patients had lower levels of β-ET,LEK,SP and NT (P<0.01),and higher levels of AVP,NE and E (P<0.01),as compared with control.After 60 days of the treatment with Enalapril,plsma levels of β-ET,LEK,SP and NT were increased significantly (P<0.01),AVP,NE and E were decreased significantly (P<0.01) compared those with before treatment.Conclusion:Enalapril could changed the levels of some plasma neuropeptides and decreased the activity of plasma catecholamines (CA).
, 百拇医药
Key words beta-endorphin (β-EP);leucine enkephalin (LEK);arginine vasopressin (AVP);neurotensin (NT);P-substances (SP);norepine-phrine (NE);adrenoceptor(E);Enalapril;essential hypertension.
研究资料表明，高血压(essential hypertension,EH)时脑区和外周的β-内啡肽(β-EP)、亮啡肽(LEK)、精氨酸加压素(AVP)、P物质(SP)、神经降压肽(NT)含量、儿茶酚胺(CA)活性均发生明显变化[1,2]。因此我们检测了一组EH患者使用依那普利治疗前后血压、β-EP、LEK、AVP、SP、NT、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)的变化。以期探讨依那普利对EH患者的治疗意义。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1 临床资料
根据WHO诊断标准，选择EH病人53例，男28例，女14例，平均年龄(52.35±6.23)岁，病程(7.46±5.8)年。其中轻度高血压(舒张压12.7～13.9kPa)13例，中度高血压(舒张压14.0～15.2kPa)31例，重度高血压(舒张压≥15.4kPa)9例，并排除继发性高血压。所有患者在受试前2周停用抗高血压药，上午8时安静休息20min，坐位测右上肢血压，每次血压连测3次，取平均值，采肘静脉血10ml待测。患者服用依那普利每日15～30mg(2次/d)，根据血压调整药物剂量，于治疗2月后测定血压并采血(方法同前述)。对照组选择无慢性心脑血管疾病和内分泌、肾脏病史，血压正常的志愿者31例，男17例，女14例，平均年龄(54.34±5.61)岁。
1.2 方法
以放射免疫法测定：SP、NT、β-EP、LEK、AVP、NE、E，药盒分别由北京北方试剂研究所和解放军总医院提供。统计处理：实验数据以±s表示，采用t检验及相关分析进行差异显著性检验。
, http://www.100md.com
2 结果
高血压病患者血浆SP、NT、β-EP、AVP、NE、E分泌率的变化：与正常对照组比较高血压病患者SP、NT、β-EP、LEK明显降低(P<0.01)，AVP、NE、E明显增高(P<0.01)。SP、NT、β-EP、LEK与平均动脉压呈显著负相关(r=-0.323，P<0.01；r=-0.254，P<0.01；r=-0.223，P<0.01；r=-0.311，P<0.01)，AVP与平均动脉压呈正相关(r=0.654，P<0.01)，见附表。治疗后患者血浆SP、NT、β-EP、LEK、AVP、NE、E的变化：治疗后与治疗前比较，患者血浆SP、NT、β-EP、LEK明显升高(P<0.01)，AVP、NE、E明显下降(P<0.01)，见附表。
附表 依那普利治疗前后各检测指标的变化(±s)
对照组(n=31)
, http://www.100md.com 治疗前(n=53)
治疗后(n=53)
收缩压(kPa)
16.65±1.50
23.60±2.39*
17.40±2.53#
舒张压(kPa)
11.50±1.60
14.35±1.40*
11.80±1.40#
平均压(kPa)
, 百拇医药
13.61±1.75
16.80±1.30*
13.91±1.60#
SP(ng/L)
69.80±7.52
47.14±5.64*
67.40±8.47#
NT(ng/L)
99.80±7.52
86.71±8.94*
, 百拇医药
96.64±24.59#
β-EP(ng/L)
71.42±21.45
41.54±18.56*
68.49±17.66#
LEK(ng/L)
58.23±23.43
40.41±20.48*
52.53±25.37#
AVP(ng/L)
, http://www.100md.com
23.48±18.98
37.96±27.43*
26.17±19.95#
NE(pmol/L)
1212.6±78.5
3327.5±96.28*
2088.9±167.7#
E(pmol/L)
834.5±102.6
1987.9±128.6*
, 百拇医药
1242.4±264.7#
*与对照组比较P<0.01 #与治疗前比较P<0.01
3 讨论
资料表明，神经肽在心血管内环境稳定的调节方面具有重要作用，NT具有明显的舒张血管，降低血压作用，且不受肾上腺素能神经受体阻断剂及胆碱能神经受体阻断剂的影响。SP具有舒张冠脉、脑血管、肺血管及外周血管的作用，能对抗去甲肾上腺素的缩血管作用。血浆中β-EP主要来自垂体，它通过阿片受体抑制肾上腺髓质及交感儿茶酚胺释放，并抑制AVP的作用。LEK主要来源于肾上腺髓质，可抑制交感神经末梢及肾上腺髓质儿茶酚胺(CA)释放[2]。由此可见，神经调节肽对血压调节的重要性。依那普利是通过抑制血管紧张素转换酶而发挥降压作用的，资料还提示，血管紧张素转换酶可来源于神经肽细胞，血管紧张素转换酶抑制剂可以作用于内啡肽酶，这可能为血管紧张素转换酶抑制剂引起调节性神经肽增加的机理[3,4]。实验中我们发现高血压患者血SP、NT、β-EP、LEK明显降低(P<0.01)并与平均动脉压呈显著负相关(P<0.01)，AVP明显升高(P<0.01)且与平均动脉压呈正相关(P<0.01)。使用依那普利治疗后血浆SP、NT、β-EP、LEK明显升高(P<0.01)，AVP明显降低(P<0.01)，同时血浆CA活性降低。说明我们观察到的上述变化可能参与依那普利的降压机理，也反映了高血压发病机理及病理过程的复杂性。
, 百拇医药
参考文献
1，Szilagyi JE.Endogenous opiates and pathogenesis of hypertension.Clin Exp Hypertens [A],1989,11:1
2，江时森,赵技文,李辉,等.高血压患者不同时期调节肽的变化及其临床意义.中华心血管杂志,1993,21(3):144
3，Chen X,Henderson K,Beinfeld MC.Alteration in blood pressure of nortensive and hypertensive rates following intrathecal injections of neuropeptide.Y.J Cardiovas Pharm,1988,12:473
4，Erdos EG.Angiotension I converting enzyme and the changes in our concepts through the years.Hypertension,1990,16:363
(收稿：1999-10-25), 百拇医药
单位：赵锦程(佳木斯大学药理教研室)；周德忠(佳木斯药材采购供应站)；王杰(佳木斯大学电镜室)
关键词：高血压；β-内啡肽；亮啡肽；精氨酸加压素；P物质；神经降压肽；去甲肾上腺素；肾上腺素；依那普利
提要 目的
提要 目的：观察依那普利治疗前及治疗2个月后高血压患者血浆β-内啡肽(β-EP)、亮啡肽(LEK)、精氨酸加压素(AVP)、P物质(SP)、神经降压肽(NT)、去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)的变化。结果：治疗前SP、NT、β-EP和LEK与对照组比较明显降低(P<0.01)，AVP、NE、E明显增高(P<0.01)。治疗后与治疗前比较SP、NT、β-EP、LEK明显增高(P<0.01)，AVP、NE、E明显降低(P<0.01)。结论：依那普利能改变β-EP、LEK、AVP、SP、NT的分泌和释放，降低血浆儿茶酚胺(CA)活性。
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Changes in some plasma neuropeptides and catecholamines before and after the treatment of patients with essential hypertension using Enalapril
Zhao Jincheng,et al
Abstract Aim and Methods:Plasma concentrations of beta-endorphin (β-EP),leucine enkephalin (LEK),arginine vasopressin (AVP),neurotensin (NT),P-subs-tances(SP),norepinephrine (NE) and adrenoceptor (E) were determined before and after the treatment with Enalapril of patients with essential hypertension.Results:Before the treatment,the patients had lower levels of β-ET,LEK,SP and NT (P<0.01),and higher levels of AVP,NE and E (P<0.01),as compared with control.After 60 days of the treatment with Enalapril,plsma levels of β-ET,LEK,SP and NT were increased significantly (P<0.01),AVP,NE and E were decreased significantly (P<0.01) compared those with before treatment.Conclusion:Enalapril could changed the levels of some plasma neuropeptides and decreased the activity of plasma catecholamines (CA).
, 百拇医药
Key words beta-endorphin (β-EP);leucine enkephalin (LEK);arginine vasopressin (AVP);neurotensin (NT);P-substances (SP);norepine-phrine (NE);adrenoceptor(E);Enalapril;essential hypertension.
研究资料表明，高血压(essential hypertension,EH)时脑区和外周的β-内啡肽(β-EP)、亮啡肽(LEK)、精氨酸加压素(AVP)、P物质(SP)、神经降压肽(NT)含量、儿茶酚胺(CA)活性均发生明显变化[1,2]。因此我们检测了一组EH患者使用依那普利治疗前后血压、β-EP、LEK、AVP、SP、NT、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)的变化。以期探讨依那普利对EH患者的治疗意义。
1 资料与方法
, http://www.100md.com
1.1 临床资料
根据WHO诊断标准，选择EH病人53例，男28例，女14例，平均年龄(52.35±6.23)岁，病程(7.46±5.8)年。其中轻度高血压(舒张压12.7～13.9kPa)13例，中度高血压(舒张压14.0～15.2kPa)31例，重度高血压(舒张压≥15.4kPa)9例，并排除继发性高血压。所有患者在受试前2周停用抗高血压药，上午8时安静休息20min，坐位测右上肢血压，每次血压连测3次，取平均值，采肘静脉血10ml待测。患者服用依那普利每日15～30mg(2次/d)，根据血压调整药物剂量，于治疗2月后测定血压并采血(方法同前述)。对照组选择无慢性心脑血管疾病和内分泌、肾脏病史，血压正常的志愿者31例，男17例，女14例，平均年龄(54.34±5.61)岁。
1.2 方法
以放射免疫法测定：SP、NT、β-EP、LEK、AVP、NE、E，药盒分别由北京北方试剂研究所和解放军总医院提供。统计处理：实验数据以±s表示，采用t检验及相关分析进行差异显著性检验。
, http://www.100md.com
2 结果
高血压病患者血浆SP、NT、β-EP、AVP、NE、E分泌率的变化：与正常对照组比较高血压病患者SP、NT、β-EP、LEK明显降低(P<0.01)，AVP、NE、E明显增高(P<0.01)。SP、NT、β-EP、LEK与平均动脉压呈显著负相关(r=-0.323，P<0.01；r=-0.254，P<0.01；r=-0.223，P<0.01；r=-0.311，P<0.01)，AVP与平均动脉压呈正相关(r=0.654，P<0.01)，见附表。治疗后患者血浆SP、NT、β-EP、LEK、AVP、NE、E的变化：治疗后与治疗前比较，患者血浆SP、NT、β-EP、LEK明显升高(P<0.01)，AVP、NE、E明显下降(P<0.01)，见附表。
附表 依那普利治疗前后各检测指标的变化(±s)
对照组(n=31)
, http://www.100md.com 治疗前(n=53)
治疗后(n=53)
收缩压(kPa)
16.65±1.50
23.60±2.39*
17.40±2.53#
舒张压(kPa)
11.50±1.60
14.35±1.40*
11.80±1.40#
平均压(kPa)
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13.61±1.75
16.80±1.30*
13.91±1.60#
SP(ng/L)
69.80±7.52
47.14±5.64*
67.40±8.47#
NT(ng/L)
99.80±7.52
86.71±8.94*
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96.64±24.59#
β-EP(ng/L)
71.42±21.45
41.54±18.56*
68.49±17.66#
LEK(ng/L)
58.23±23.43
40.41±20.48*
52.53±25.37#
AVP(ng/L)
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23.48±18.98
37.96±27.43*
26.17±19.95#
NE(pmol/L)
1212.6±78.5
3327.5±96.28*
2088.9±167.7#
E(pmol/L)
834.5±102.6
1987.9±128.6*
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1242.4±264.7#
*与对照组比较P<0.01 #与治疗前比较P<0.01
3 讨论
资料表明，神经肽在心血管内环境稳定的调节方面具有重要作用，NT具有明显的舒张血管，降低血压作用，且不受肾上腺素能神经受体阻断剂及胆碱能神经受体阻断剂的影响。SP具有舒张冠脉、脑血管、肺血管及外周血管的作用，能对抗去甲肾上腺素的缩血管作用。血浆中β-EP主要来自垂体，它通过阿片受体抑制肾上腺髓质及交感儿茶酚胺释放，并抑制AVP的作用。LEK主要来源于肾上腺髓质，可抑制交感神经末梢及肾上腺髓质儿茶酚胺(CA)释放[2]。由此可见，神经调节肽对血压调节的重要性。依那普利是通过抑制血管紧张素转换酶而发挥降压作用的，资料还提示，血管紧张素转换酶可来源于神经肽细胞，血管紧张素转换酶抑制剂可以作用于内啡肽酶，这可能为血管紧张素转换酶抑制剂引起调节性神经肽增加的机理[3,4]。实验中我们发现高血压患者血SP、NT、β-EP、LEK明显降低(P<0.01)并与平均动脉压呈显著负相关(P<0.01)，AVP明显升高(P<0.01)且与平均动脉压呈正相关(P<0.01)。使用依那普利治疗后血浆SP、NT、β-EP、LEK明显升高(P<0.01)，AVP明显降低(P<0.01)，同时血浆CA活性降低。说明我们观察到的上述变化可能参与依那普利的降压机理，也反映了高血压发病机理及病理过程的复杂性。
, 百拇医药
参考文献
1，Szilagyi JE.Endogenous opiates and pathogenesis of hypertension.Clin Exp Hypertens [A],1989,11:1
2，江时森,赵技文,李辉,等.高血压患者不同时期调节肽的变化及其临床意义.中华心血管杂志,1993,21(3):144
3，Chen X,Henderson K,Beinfeld MC.Alteration in blood pressure of nortensive and hypertensive rates following intrathecal injections of neuropeptide.Y.J Cardiovas Pharm,1988,12:473
4，Erdos EG.Angiotension I converting enzyme and the changes in our concepts through the years.Hypertension,1990,16:363
(收稿：1999-10-25), 百拇医药