阿奇霉素对兔体内地高辛药物动力学的影响
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前卫药学杂志
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张黎明 孙成春 董海涛* 米端义*
(军区总医院 济南250031)
(*第二军医大学药学院实习生)
摘要 目的：观察阿奇霉素对兔体内地高辛药动学的影响，为临床合理用药提供依据。方法：取健康家兔12只，用交叉实验法灌胃给药，测定给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、8、12h地高辛的血药浓度。10d后，待其体内地高辛清除完全，给予阿奇霉素，连用3d，于d3给地高辛，测其相应时间的血药浓度。结果：单用和合用阿奇霉素比较，兔体内地高辛浓度有较大差异，合用的地高辛浓度明显升高。结论：阿奇霉素可明显升高兔体内地高辛的血清浓度。
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关键词 阿奇霉素；地高辛；药物动力学
阿奇霉素〔1〕(Azithromycin，阿红霉素，阿齐红霉素)为半合成的十五员大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相近，作用较红霉素强，半衰期为2~4天。临床用于敏感微生物所致的呼吸道、皮肤和软组织及生殖器感染。服用方便，每日单次口服，连服3d，不良反应发生率较低。已有报道[2]，红霉素、甲红霉素等大环内酯类抗生素在一些患者中可降低地高辛的肠内代谢，因而引起地高辛血药浓度升高。阿奇霉素与地高辛的相互作用，目前尚未见报道。本实验就阿奇霉素对兔体内地高辛的药动学影响进行研究，为临床合理用药提供依据。
1 材料
1.1 药物地高辛粉剂(杭州民生药厂出品批号：930601)；阿奇霉素胶囊(齐鲁制药厂生产批号：9912004)；葡萄糠注射液(济南军区总医院制剂科批号：20000312)。
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1.2 动物日本大耳白兔，雌雄兼有，体重2.5~3.5kg(山东医科大学实验动物中心提供)。
1.3 试剂地高辛试剂盒(美国Abbott公司批号58459Q100)。
1.4 仪器全自动荧光偏振免疫分析仪(TDx美国Abbott公司)。
2 方法[3] 取健康未孕家兔12只，用交叉试验方法。用0.28mol/L葡萄糠注射液将地高辛溶解，一次性灌胃给药，剂量为60ng/kg。于给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、8、12h耳缘静脉取血1ml，分离血清，测地高辛浓度(见表1)。抽血后，家兔继续喂养10d，待其体内地高辛药物清除完全后，给予阿奇霉素50mg/kg.d，灌胃给药，连用3d，于d3给药1h后，给予地高辛60ng/kg。给药后按上述时间方法采血，测定地高辛浓度(见表1)。
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3 统计与结果 药动学数据用PKBP—N1程序包统计。判断阿奇霉素与地高辛之间是否存在药动学上的相互作用。结果见表2。
4 讨论 本实验结果表明，在合并使用阿奇霉素后，兔体内的血药浓度明显高于单用时的浓度，地高辛在兔体内清除率显著下降。地高辛是从毛花洋地黄中提纯制得的中效强心甙，特点是排泄较快而蓄积较小，临床应用较洋地黄和洋地黄毒甙安全。近有报道[4]，应用红霉素的患者中，约有10%出现地高辛血药浓度加倍。阿奇霉素与红霉素同为大环内酯类抗生素，抗菌谱相近，红霉素是具有酶抑制作用的药物[5]，它可抑制药物代谢酶作用，致使药物浓度升高。阿奇霉素能使地高辛血药浓度升高，清除率下降，是否与其具有抑制药物代谢酶活性作用有关，可使地高辛的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强。另外，地高辛在消化道内有固定的吸收部位，只能在十二指肠和小肠的某一部位吸收[6]。阿奇霉素与红霉素一样，可杀灭肠内腐物寄生菌，使地高辛的生物利用度提高[7]。
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由试验得知，阿奇霉素与地高辛合用，可使地高辛血药浓度升高，药效增强，但同时也有引起中毒的危险，在临床应用时尤应警惕药物酶抑相互作用的发生，确保安全与合理用药。
参 考 文 献
1 徐叔云主编，现代实用临床药理学，北京：华夏出版社，1996：982
2 刘晓明，影响地高辛药效药动特性的药物因素及处理.西北药学杂志，1994，9(4)：186~189
3 朱丽青等，卡托普利对兔体内地高辛药动学的影响，中国药理学通报，1996，12(2)：190
4 贾公孚、谢惠民主编，临床药物新用联用大全，北京：人民卫生出版社，1999：21
5 陈新谦、金有豫主编，新编药物学，第14版，北京：人民卫生出版社，1998：23
6 陈新谦、金有豫主编，新编药物学，第14版，北京：人民卫生出版社，1998：22
7 贾公孚、谢惠民主编，临床药物新用联用大全，北京：人民卫生出版社，1999：156, http://www.100md.com