纳洛酮临床应用新进展
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前卫药学杂志
纳洛酮临床应用新进展
王凤 韩红杰
(141医院 青岛266100)
纳洛酮为阿片受体特异拮抗剂，肌注或静滴能迅速翻转吗啡的作用，几分钟内就能消除呼吸抑制，增加呼吸频率。临床用于吗啡类复合麻醉药术后解除呼吸抑制，催醒及急性酒精中毒。近年来，纳洛酮在治疗中的适应症越来越广泛。两年前有作者综述了纳洛酮的十多种新用途[1]，报导了纳洛酮在抗休克、治疗安眠药中毒、脑梗死、精神分裂症、眩晕、重度中暑、新生儿缺血、缺氧性脑病、习惯性便秘等疾病中的显著疗效。目前，纳洛酮在临床应用中又有新的进展，现综述如下：
1 治疗急性脑损伤
网上查询，中华医学神经外科学分会和中华神经外科杂志编辑部组织了北京、上海、天津、广东等全国18家大医院的神经外科共同对纳洛酮的临床疗效和用药安全性进了科学的观察论证。并采用了国际最先进的随机双盲前瞻性临床对照试验方法，即患者完全不知道用药情况的试验方法。结果证明，早期应用大剂量纳洛酮能明显降低急性颅脑损伤患者死亡率，促进脑神经功能恢复，改善远期生活质量，且无毒副反应。这项大规模治疗急性颅脑损伤的临床试验在国际尚属首次。
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据介绍，颅脑损伤病性复杂，发病率占脑神经外科疾病的30%，国内没有规范的治疗标准，纳洛酮疗效的发现和证实，使颅脑损伤的治疗有了新途径。
2 治疗急性氟乙酰胺中毒
氟乙酰胺中毒，通常使用乙酰胺解毒治疗。袁绍伦等[2]用纳洛酮救治急性氟乙酰胺中毒9例均获成功。患者入院后及时行常规洗胃、导泻、吸氧，在使用纳洛酮的同时给予能量合剂、电解质液静滴。轻、中度中毒者首次用纳洛酮0.8mg稀释后静滴，再以0.4mg/1~2h维持静滴，于6~7h后自觉症状消失，经减量维持治疗4~5d，停药观察2d。重度中毒者首次用纳洛酮1.2mg稀释后静滴，再以0.4mg/30min维持静滴，3~5h后神志始逐渐恢复清醒，纳洛酮减量为0.4mg/1~2h维持静滴，于入院8~11h后生命体征平稳，继续减量维持治疗5~7d，停药观察2d出院前复查肝肾功能，心肌酶均恢复正常。
, 百拇医药 3 治疗急性重度海洛因中毒
纳洛酮是通过占据脑阿片受体来阻断阿片类毒品的作用，从而达到治疗目的。纳洛酮能迅速逆转海洛因中毒所致的昏迷及严重的呼吸抑制。蒋名师[3]用纳洛酮治疗重度海洛因中毒17例，除1例因心跳停止时间长未能复苏外均获成功。治疗方法：立即建立静脉通道，静脉注射纳洛酮0.8mg，并继以纳洛酮0.8~1.2mg加10%葡萄糖250ml静滴，至神志转清，呼吸平稳为止；同时给予吸氧，脱水利尿；给予脑细胞营养剂。治疗结果：5例呼吸停止者4例经静脉纳洛酮2.4mg，20min后恢复自主呼吸，3例心跳骤停者死亡1例，其余12例均于给药后5~20min逐渐清醒，紫绀消失，呼吸心跳恢复正常，2~8h后步行出院。韩爱玲等[4]用纳洛酮治疗海洛因、二氢埃托啡、杜冷丁中毒深度昏迷者9例，给药剂量0.8~1.2mg加5%葡萄糖注射液，iv，0.5~1.0min患者开始自主呼吸，瞳孔增大，2min左右出现烦燥不安，10min左右意识恢复，30min后再注射纳洛酮0.4~0.8mg，40min左右苏醒，脉搏、呼吸、血压渐趋平稳、紫绀消失，转入戒毒病房。
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4 治疗酒精戒断综合症
用纳洛酮治疗急性酒精中毒的报导较多，疗效肯定。酒精与阿片类物质有某些相似的作用。它能直接或间接兴奋阿片类受体的活性，而纳洛酮与阿片类受体有较强的亲和力。通过与阿片类受体的竞争结合而达到治疗作用，故对急性酒精中毒治疗效果好。李肖荣[5]报导了应用纳洛酮治疗慢性酒精中毒患者出现戒断综合症23例的疗效观察，用纳洛酮0.4—0.8mg加入0.9%氯化钠250ml静脉滴注，每日2—3次，并给予维生素B族、能量合剂及其它支持对症治疗。23例中除2例睡眠障碍及消化道症状、震颤各1例无变化外，其它症状的改善均较显著，6天内戒断症状基本消失。
纳洛酮治疗慢性酒精中毒的机理可能是纳洛酮对神经递质乙酰胆硷和去甲肾上腺素的调节作用。
5 治疗—氧化碳中毒
王海涛[6]用纳洛酮与高压氧联合治疗重症CO中毒7例均治愈，意识恢复时间平均6.7h，清醒后平卧位头晕消失时间平均为4.8d，住院平均16.8d，随访一个月，无迟发性脑疾发生。治疗方法：静滴纳洛酮0.8mg继以静注纳洛酮0.4mg/30min，直至意识恢复，在重症CO中毒治疗中，单纯高压氧对β—内腓肽产生的抑制作用无直接对抗作用，而联合疗法中高压氧可提供组织氧需，促进CO的清除，同时纳洛酮可拮抗β内腓肽，并迅速逆转其抑制作用，且具有抗凝，降低血粘度的作用，能增加脑缺血区的血流量，改善脑细胞缺氧状态，促进受损神经功能的恢复，从而逆转脑缺血引起的神经功能障碍，故高压氧与纳洛酮具有协同作用。6抢救新生儿窒息复苏
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尚铁军等[7]用外套管针行脐静穿刺注入纳洛酮抢救新生儿窒息18例，对照组20例。纳洛酮组未用气管内插管，对照组有5例气管内插管。经脐静脉注入0.2—0.4mg纳洛酮(5%葡萄糖或生理盐水稀释成至3ml)30s出现自主呼吸，皮肤由青紫转为红润并出现微弱哭声。Apgar评分>7分者15例，有3例呼吸幅度及频率不满意，经综合抢救处理5min后均满意，18例全部复苏成功。对照组复苏Apgar评分>7分者4例；3~30min10例；>30min6例。其中，4例复苏超过1h，2例分别于当日和次日死亡。两组比较差异显著(p<0.01)。曹志友[8]用纳洛酮治疗新生儿窒息后，缺氧性脑病12例。方法：于三角肌注射纳洛酮0.2mg，有10例在50—70s时出现自主呼吸，缺氧改善，2例未恢复者于3min后再次给纳洛酮0.2mg，190s后自主呼吸恢复，全部复苏成功。, http://www.100md.com
王凤 韩红杰
(141医院 青岛266100)
纳洛酮为阿片受体特异拮抗剂，肌注或静滴能迅速翻转吗啡的作用，几分钟内就能消除呼吸抑制，增加呼吸频率。临床用于吗啡类复合麻醉药术后解除呼吸抑制，催醒及急性酒精中毒。近年来，纳洛酮在治疗中的适应症越来越广泛。两年前有作者综述了纳洛酮的十多种新用途[1]，报导了纳洛酮在抗休克、治疗安眠药中毒、脑梗死、精神分裂症、眩晕、重度中暑、新生儿缺血、缺氧性脑病、习惯性便秘等疾病中的显著疗效。目前，纳洛酮在临床应用中又有新的进展，现综述如下：
1 治疗急性脑损伤
网上查询，中华医学神经外科学分会和中华神经外科杂志编辑部组织了北京、上海、天津、广东等全国18家大医院的神经外科共同对纳洛酮的临床疗效和用药安全性进了科学的观察论证。并采用了国际最先进的随机双盲前瞻性临床对照试验方法，即患者完全不知道用药情况的试验方法。结果证明，早期应用大剂量纳洛酮能明显降低急性颅脑损伤患者死亡率，促进脑神经功能恢复，改善远期生活质量，且无毒副反应。这项大规模治疗急性颅脑损伤的临床试验在国际尚属首次。
, http://www.100md.com
据介绍，颅脑损伤病性复杂，发病率占脑神经外科疾病的30%，国内没有规范的治疗标准，纳洛酮疗效的发现和证实，使颅脑损伤的治疗有了新途径。
2 治疗急性氟乙酰胺中毒
氟乙酰胺中毒，通常使用乙酰胺解毒治疗。袁绍伦等[2]用纳洛酮救治急性氟乙酰胺中毒9例均获成功。患者入院后及时行常规洗胃、导泻、吸氧，在使用纳洛酮的同时给予能量合剂、电解质液静滴。轻、中度中毒者首次用纳洛酮0.8mg稀释后静滴，再以0.4mg/1~2h维持静滴，于6~7h后自觉症状消失，经减量维持治疗4~5d，停药观察2d。重度中毒者首次用纳洛酮1.2mg稀释后静滴，再以0.4mg/30min维持静滴，3~5h后神志始逐渐恢复清醒，纳洛酮减量为0.4mg/1~2h维持静滴，于入院8~11h后生命体征平稳，继续减量维持治疗5~7d，停药观察2d出院前复查肝肾功能，心肌酶均恢复正常。
, 百拇医药 3 治疗急性重度海洛因中毒
纳洛酮是通过占据脑阿片受体来阻断阿片类毒品的作用，从而达到治疗目的。纳洛酮能迅速逆转海洛因中毒所致的昏迷及严重的呼吸抑制。蒋名师[3]用纳洛酮治疗重度海洛因中毒17例，除1例因心跳停止时间长未能复苏外均获成功。治疗方法：立即建立静脉通道，静脉注射纳洛酮0.8mg，并继以纳洛酮0.8~1.2mg加10%葡萄糖250ml静滴，至神志转清，呼吸平稳为止；同时给予吸氧，脱水利尿；给予脑细胞营养剂。治疗结果：5例呼吸停止者4例经静脉纳洛酮2.4mg，20min后恢复自主呼吸，3例心跳骤停者死亡1例，其余12例均于给药后5~20min逐渐清醒，紫绀消失，呼吸心跳恢复正常，2~8h后步行出院。韩爱玲等[4]用纳洛酮治疗海洛因、二氢埃托啡、杜冷丁中毒深度昏迷者9例，给药剂量0.8~1.2mg加5%葡萄糖注射液，iv，0.5~1.0min患者开始自主呼吸，瞳孔增大，2min左右出现烦燥不安，10min左右意识恢复，30min后再注射纳洛酮0.4~0.8mg，40min左右苏醒，脉搏、呼吸、血压渐趋平稳、紫绀消失，转入戒毒病房。
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4 治疗酒精戒断综合症
用纳洛酮治疗急性酒精中毒的报导较多，疗效肯定。酒精与阿片类物质有某些相似的作用。它能直接或间接兴奋阿片类受体的活性，而纳洛酮与阿片类受体有较强的亲和力。通过与阿片类受体的竞争结合而达到治疗作用，故对急性酒精中毒治疗效果好。李肖荣[5]报导了应用纳洛酮治疗慢性酒精中毒患者出现戒断综合症23例的疗效观察，用纳洛酮0.4—0.8mg加入0.9%氯化钠250ml静脉滴注，每日2—3次，并给予维生素B族、能量合剂及其它支持对症治疗。23例中除2例睡眠障碍及消化道症状、震颤各1例无变化外，其它症状的改善均较显著，6天内戒断症状基本消失。
纳洛酮治疗慢性酒精中毒的机理可能是纳洛酮对神经递质乙酰胆硷和去甲肾上腺素的调节作用。
5 治疗—氧化碳中毒
王海涛[6]用纳洛酮与高压氧联合治疗重症CO中毒7例均治愈，意识恢复时间平均6.7h，清醒后平卧位头晕消失时间平均为4.8d，住院平均16.8d，随访一个月，无迟发性脑疾发生。治疗方法：静滴纳洛酮0.8mg继以静注纳洛酮0.4mg/30min，直至意识恢复，在重症CO中毒治疗中，单纯高压氧对β—内腓肽产生的抑制作用无直接对抗作用，而联合疗法中高压氧可提供组织氧需，促进CO的清除，同时纳洛酮可拮抗β内腓肽，并迅速逆转其抑制作用，且具有抗凝，降低血粘度的作用，能增加脑缺血区的血流量，改善脑细胞缺氧状态，促进受损神经功能的恢复，从而逆转脑缺血引起的神经功能障碍，故高压氧与纳洛酮具有协同作用。6抢救新生儿窒息复苏
, 百拇医药
尚铁军等[7]用外套管针行脐静穿刺注入纳洛酮抢救新生儿窒息18例，对照组20例。纳洛酮组未用气管内插管，对照组有5例气管内插管。经脐静脉注入0.2—0.4mg纳洛酮(5%葡萄糖或生理盐水稀释成至3ml)30s出现自主呼吸，皮肤由青紫转为红润并出现微弱哭声。Apgar评分>7分者15例，有3例呼吸幅度及频率不满意，经综合抢救处理5min后均满意，18例全部复苏成功。对照组复苏Apgar评分>7分者4例；3~30min10例；>30min6例。其中，4例复苏超过1h，2例分别于当日和次日死亡。两组比较差异显著(p<0.01)。曹志友[8]用纳洛酮治疗新生儿窒息后，缺氧性脑病12例。方法：于三角肌注射纳洛酮0.2mg，有10例在50—70s时出现自主呼吸，缺氧改善，2例未恢复者于3min后再次给纳洛酮0.2mg，190s后自主呼吸恢复，全部复苏成功。, http://www.100md.com