97例IgA肾病的临床病理分析
作者：张启东 陈海平
单位：(首都医科大学附属北京友谊医院肾内科)
关键词：
首都医科大学学报000231 IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN) 是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，其免疫病理学特征是IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区呈颗粒状沉积[1]。本研究回顾性分析了97例IgAN的临床及病理资料，并结合文献对IgAN的病理特点进行讨论。
1 材料和方法
1992年7月至1998年12月，我院肾内科住院患者共503例进行了肾穿刺活检，其中原发性肾小球疾病431例。431例中有97例(占22.5%)符合IgAN诊断标准[2]，其中男性53例，女性44例，年龄13～63岁，平均31.72岁，病程6 d～15年。根据临床表现分为5组，即发作性肉眼血尿组16例，少量蛋白尿组(无症状性镜下血尿伴或不伴尿蛋白，尿蛋白<1.0 g/d 22例，蛋白尿组(尿蛋白1～3.5 g/d)22例，肾病综合征组21例，高血压组16例。
, http://www.100md.com
全部病例均做血清肌酐(BUN)、尿素氮(Cr)检测。所有病人在X线透视定位下行肾穿刺活检，常规行HE、PAS(显示组织内的糖蛋白成分，以观察肾小球毛细血管基底膜及系膜基质)、PASM(显示网状纤维及前胶原物质，以观察肾脏基底膜成分和系膜基质)和Masson(显示肾内的一些特殊蛋白物质，包括抗原抗体复合物)染色，并进行光镜、电镜及免疫病理检查(作IgA、IgG、IgM、C3、C1q、Fg等荧光抗体染色)。
IgAN病理分级：参照1982年WHO的标准，根据光镜观察结果分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ 5级。
2 结果
97例IgAN病理组织学改变与临床表现之间的关系见表1。临床表现为发作性肉眼血尿(42例)和镜下血尿者(40例)，Ⅱ级以下病变者各为13例(81.3%)和12例(54.5%)；而临床表现为肾病综合征和伴高血压病者，其光镜所见病理变化多较严重，其中病理Ⅲ级以上分别为13例(61.9%)和15例(93.8%)，间质病变较显著。而临床表现为轻、中度蛋白尿者，病变严重程度介于两者之间。
, 百拇医药
表1 97例IgAN病理组织学改变与临床表现之间的关系 组别
n
病理分级/例数(所占百分比)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
发作性肉眼血尿组
16
5(31.3)
8(50.0)
, 百拇医药
2(12.5)
1(6.3)
0
少量蛋白尿组
22
4(18.2)
8(36.4)
8(36.4)
2(9.1)
0
蛋白尿组
22
3(13.6)
, 百拇医药
3(13.6)
11(50.0)
4(18.2)
1(4.5)
肾病综合征组
21
3(14.3)
5(23.8)
8(38.1)
5(23.8)
0
高血压组
, 百拇医药 16
0
1(6.3)
5(31.3)
8(50.0)
2(12.5)
合计
97
15(15.5)
25(25.8)
34(35.1)
20(20.6)
3(3.1)
, 百拇医药
IgAN免疫荧光检查结果见表2，血清尿素氮和肌酐的检测结果见表3。其中肾功能有损伤者12人，分别为Ⅱ级1人，Ⅲ级3人，Ⅳ级5人，Ⅴ级3人。
表2 97例IgAN患者免疫荧光表现 病理
分级
IgA
IgA+
IgM
IgA+
IgG+IgM
IgA+
IgG
系膜区
, 百拇医药
沉积
系膜区+毛
细血管壁沉积
Ⅰ
3
3
6
3
13
2
Ⅱ
4
7
8
, 百拇医药
6
22
3
Ⅲ
5
6
9
14
27
7
Ⅳ
3
3
9
, http://www.100md.com
5
16
4
Ⅴ
0
1
1
1
2
1
合计
15
20
33
, http://www.100md.com
29
80
17
表3 97例患者血清BUN和Cr检测结果 项目
病理分级
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
c(BUN)/(mmol.L-1)
4.48±1.30
, 百拇医药
5.72±2.55
6.79±4.84
7.36±2.41
12.14±1.01
c(Cr)/(μmol.L-1)
75.14±16.80
88.98±42.43
110.50±83.98
126.41±62.76
209.51±39.78
3 讨论
, 百拇医药
IgAN是原发性肾小球肾炎中最常见的一种独立性疾病，也是导致终末期肾功能衰竭的主要原因。本组IgAN占同期收治的原发性肾小球疾病的发病率、发病年龄和男女比例，与文献报告大致相符[3]。97例患者中临床表现最多见的是发作性肉眼血尿(42例)和镜下血尿(40例)，占患者总数的84.5%，这与国内外所报告的资料近似[4]。
IgAN本身并无特征性的组织学改变。最初提出的典型病变为系膜区增宽，基质增多，HE染色明显嗜伊红，Masson 3色及PASM染色可见系膜区及系膜旁区嗜伊红的沉积物，电镜观察在系膜旁区可见圆柱状的巨大电子致密物[5]。本组97例IgAN的病理检查结果可归纳为以下特点：①肾小球病理改变轻重不一，各种类型的组织学改变常并存，呈现从轻微病变、节段/弥漫增生性病变直至局灶节段/球性硬化等改变；同一病例肾小球与肾小球之间病变差异较大。②系膜区明显增宽，基质大量增生，系膜细胞增生相对较轻。③肾小球节段袢与囊壁粘连，常见节段性新月体。④多数患者肾间质病变的性质及程度与肾小球病变相一致，表现为肾小管灶状萎缩、肾间质纤维化及炎细胞浸润；但少数病例小球病变较轻，而小管及间质病变较重。
, 百拇医药
从本组病例的光镜资料来看，患者的临床症状与病理变化的严重程度有明显的关系。临床呈现发作性肉眼血尿者和无症状性镜下血尿伴或不伴少量蛋白尿组的病理变化大部分在Ⅱ级以下，病理改变多数以轻度弥漫性系膜细胞及基质增生为主，很少见新月体形成、局灶节段硬化和球性硬化，间质的改变常不明显，预后良好。而肾病综合征组和高血压病组的大多数的病理改变在Ⅲ级以上，多数为中至重度弥漫增生伴新月体及局灶硬化，间质病变较明显，预后较差。轻、中度蛋白尿者(1～3.5 g/d)，其病理改变介于两者之间，此类病人尽管临床症状较轻，但局灶、弥漫系膜增生较多见，偶有间质的改变。另外，肾功能损害与病理改变密切相关，本组12例肾功能有损害患者的病理改变属Ⅲ～Ⅴ级者占91.7%(11/12)。
本组免疫荧光沉积的种类、强度与临床、病理的严重程度无密切关系，但IgAN的免疫复合物沉积部位多为系膜区(82.47%)。
IgAN的临床、预后均与病理变化有一定关系。其发病机制尚不完全清楚，较为一致的看法是IgAN为免疫复合物引起的肾小球疾病，目前尚缺乏行之有效的治疗方法。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，潘缉基.IgA肾病.肾脏病学.王海燕主编.北京:人民卫生出版社,1996.708
2，Clarkson A R, Woodroffe A J. The syndrome of IgA nephropathy. Clin Nephrol, 1984,21:7
3，黎嘉能,何仲平.IgA肾病217例分析.中华内科杂志,1987,26:266～268
4，Berger J, Hinglais N. Les depots intercapillaries d′IgA-IgG. J Urol Nephrol,1968,74:964
5，陈惠萍,曾彩虹.持续性尿检异常伴高血压.肾脏病与透析肾移植杂志,1998,7:578
收稿日期：1999-03-05, 百拇医药
单位：(首都医科大学附属北京友谊医院肾内科)
关键词：
首都医科大学学报000231 IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN) 是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，其免疫病理学特征是IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区呈颗粒状沉积[1]。本研究回顾性分析了97例IgAN的临床及病理资料，并结合文献对IgAN的病理特点进行讨论。
1 材料和方法
1992年7月至1998年12月，我院肾内科住院患者共503例进行了肾穿刺活检，其中原发性肾小球疾病431例。431例中有97例(占22.5%)符合IgAN诊断标准[2]，其中男性53例，女性44例，年龄13～63岁，平均31.72岁，病程6 d～15年。根据临床表现分为5组，即发作性肉眼血尿组16例，少量蛋白尿组(无症状性镜下血尿伴或不伴尿蛋白，尿蛋白<1.0 g/d 22例，蛋白尿组(尿蛋白1～3.5 g/d)22例，肾病综合征组21例，高血压组16例。
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全部病例均做血清肌酐(BUN)、尿素氮(Cr)检测。所有病人在X线透视定位下行肾穿刺活检，常规行HE、PAS(显示组织内的糖蛋白成分，以观察肾小球毛细血管基底膜及系膜基质)、PASM(显示网状纤维及前胶原物质，以观察肾脏基底膜成分和系膜基质)和Masson(显示肾内的一些特殊蛋白物质，包括抗原抗体复合物)染色，并进行光镜、电镜及免疫病理检查(作IgA、IgG、IgM、C3、C1q、Fg等荧光抗体染色)。
IgAN病理分级：参照1982年WHO的标准，根据光镜观察结果分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ 5级。
2 结果
97例IgAN病理组织学改变与临床表现之间的关系见表1。临床表现为发作性肉眼血尿(42例)和镜下血尿者(40例)，Ⅱ级以下病变者各为13例(81.3%)和12例(54.5%)；而临床表现为肾病综合征和伴高血压病者，其光镜所见病理变化多较严重，其中病理Ⅲ级以上分别为13例(61.9%)和15例(93.8%)，间质病变较显著。而临床表现为轻、中度蛋白尿者，病变严重程度介于两者之间。
, 百拇医药
表1 97例IgAN病理组织学改变与临床表现之间的关系 组别
n
病理分级/例数(所占百分比)
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
发作性肉眼血尿组
16
5(31.3)
8(50.0)
, 百拇医药
2(12.5)
1(6.3)
0
少量蛋白尿组
22
4(18.2)
8(36.4)
8(36.4)
2(9.1)
0
蛋白尿组
22
3(13.6)
, 百拇医药
3(13.6)
11(50.0)
4(18.2)
1(4.5)
肾病综合征组
21
3(14.3)
5(23.8)
8(38.1)
5(23.8)
0
高血压组
, 百拇医药 16
0
1(6.3)
5(31.3)
8(50.0)
2(12.5)
合计
97
15(15.5)
25(25.8)
34(35.1)
20(20.6)
3(3.1)
, 百拇医药
IgAN免疫荧光检查结果见表2，血清尿素氮和肌酐的检测结果见表3。其中肾功能有损伤者12人，分别为Ⅱ级1人，Ⅲ级3人，Ⅳ级5人，Ⅴ级3人。
表2 97例IgAN患者免疫荧光表现 病理
分级
IgA
IgA+
IgM
IgA+
IgG+IgM
IgA+
IgG
系膜区
, 百拇医药
沉积
系膜区+毛
细血管壁沉积
Ⅰ
3
3
6
3
13
2
Ⅱ
4
7
8
, 百拇医药
6
22
3
Ⅲ
5
6
9
14
27
7
Ⅳ
3
3
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5
16
4
Ⅴ
0
1
1
1
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合计
15
20
33
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29
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17
表3 97例患者血清BUN和Cr检测结果 项目
病理分级
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
c(BUN)/(mmol.L-1)
4.48±1.30
, 百拇医药
5.72±2.55
6.79±4.84
7.36±2.41
12.14±1.01
c(Cr)/(μmol.L-1)
75.14±16.80
88.98±42.43
110.50±83.98
126.41±62.76
209.51±39.78
3 讨论
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IgAN是原发性肾小球肾炎中最常见的一种独立性疾病，也是导致终末期肾功能衰竭的主要原因。本组IgAN占同期收治的原发性肾小球疾病的发病率、发病年龄和男女比例，与文献报告大致相符[3]。97例患者中临床表现最多见的是发作性肉眼血尿(42例)和镜下血尿(40例)，占患者总数的84.5%，这与国内外所报告的资料近似[4]。
IgAN本身并无特征性的组织学改变。最初提出的典型病变为系膜区增宽，基质增多，HE染色明显嗜伊红，Masson 3色及PASM染色可见系膜区及系膜旁区嗜伊红的沉积物，电镜观察在系膜旁区可见圆柱状的巨大电子致密物[5]。本组97例IgAN的病理检查结果可归纳为以下特点：①肾小球病理改变轻重不一，各种类型的组织学改变常并存，呈现从轻微病变、节段/弥漫增生性病变直至局灶节段/球性硬化等改变；同一病例肾小球与肾小球之间病变差异较大。②系膜区明显增宽，基质大量增生，系膜细胞增生相对较轻。③肾小球节段袢与囊壁粘连，常见节段性新月体。④多数患者肾间质病变的性质及程度与肾小球病变相一致，表现为肾小管灶状萎缩、肾间质纤维化及炎细胞浸润；但少数病例小球病变较轻，而小管及间质病变较重。
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从本组病例的光镜资料来看，患者的临床症状与病理变化的严重程度有明显的关系。临床呈现发作性肉眼血尿者和无症状性镜下血尿伴或不伴少量蛋白尿组的病理变化大部分在Ⅱ级以下，病理改变多数以轻度弥漫性系膜细胞及基质增生为主，很少见新月体形成、局灶节段硬化和球性硬化，间质的改变常不明显，预后良好。而肾病综合征组和高血压病组的大多数的病理改变在Ⅲ级以上，多数为中至重度弥漫增生伴新月体及局灶硬化，间质病变较明显，预后较差。轻、中度蛋白尿者(1～3.5 g/d)，其病理改变介于两者之间，此类病人尽管临床症状较轻，但局灶、弥漫系膜增生较多见，偶有间质的改变。另外，肾功能损害与病理改变密切相关，本组12例肾功能有损害患者的病理改变属Ⅲ～Ⅴ级者占91.7%(11/12)。
本组免疫荧光沉积的种类、强度与临床、病理的严重程度无密切关系，但IgAN的免疫复合物沉积部位多为系膜区(82.47%)。
IgAN的临床、预后均与病理变化有一定关系。其发病机制尚不完全清楚，较为一致的看法是IgAN为免疫复合物引起的肾小球疾病，目前尚缺乏行之有效的治疗方法。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，潘缉基.IgA肾病.肾脏病学.王海燕主编.北京:人民卫生出版社,1996.708
2，Clarkson A R, Woodroffe A J. The syndrome of IgA nephropathy. Clin Nephrol, 1984,21:7
3，黎嘉能,何仲平.IgA肾病217例分析.中华内科杂志,1987,26:266～268
4，Berger J, Hinglais N. Les depots intercapillaries d′IgA-IgG. J Urol Nephrol,1968,74:964
5，陈惠萍,曾彩虹.持续性尿检异常伴高血压.肾脏病与透析肾移植杂志,1998,7:578
收稿日期：1999-03-05, 百拇医药