人工合成冬虫夏草对血糖和胰岛素分泌影响的实验研究
作者：贾保祥 张玉海 武俊杰
单位：(首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
关键词：人工合成冬虫夏草；环孢素；胰岛素；血糖
首都医科大学学报000205 提要： 为探讨人工合成冬虫夏草(Q80)对环孢素引起的糖尿病小鼠的血糖和胰岛素分泌的影响，用125I-胰岛素放射免疫法和葡萄糖氧化法，检测了口服和腹腔注射Q80小鼠的胰岛素和血糖浓度。发现：① 注射和口服不同剂量的环孢素均可使小鼠血糖浓度升高，胰岛素浓度下降，且与正常值比较有显著性差异(P<0.01)，停药后可恢复正常。②注射或口服环孢素+Q80后血糖浓度均达到正常，而胰岛素浓度均未达正常。③单独使用Q80不能引起血糖浓度的改变，口服Q80对胰岛素浓度无影响，注射则引起其浓度变化。④单独使用环孢素组与口服环孢素+Q80组比较，后者胰岛素浓度有所提高，停药后2周可恢复正常，与注射环孢素+Q80组比较，胰岛素浓度于用药后2周有所提高，停药后反而下降。结果提示：①注射或口服环孢素均可导致小鼠血糖浓度增高及胰岛素浓度下降。②中药Q80对环孢素引起的血糖升高具有明显的降血糖的作用，而单独用药则不影响血糖浓度。③口服和注射Q80对环孢素引起的胰岛素分泌下降有一定的抑制作用，但影响不大。④环孢素对血糖的影响是暂时的、可逆的，一旦停药，血糖即可恢复正常，即使加大环孢素的剂量，停药后血糖亦可恢复正常。
, 百拇医药
中图分类号： R692.4; R587.1
Experiment Study on Effects of Artificial
Cordyceps Sinensis (Q80) on Lowering
Blood Glucose and Excreting Function
of Endocrine Cell in Islets
Jia Baoxiang Zhang Yuhai Wu Junjie
(Dept. of Urology, Beijing Friedship Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
, 百拇医药
Abstract: This study is to determine effect of Q80 on lowering blood glucose and excreting function of endocine cell in islets of diabetic mice by cyclosporine. The diabetic mice resulted from cyclosporine levels were determined by 125I-insulin radioimmunoassay and glucoseoxidation assay. ① Different dose of cyclosporine could heighten the blood glucose and lower the insulin of mice . But the blood glucose and insulin levels recovered to normal levels when withdrawal. And there were significant differences between the blood glucose increase and normal or the insulin reduce and normal. ② The blood glucose of the mice got to normal and insulin could not get to normal after cyclosporine plus Q80 treated by intra-abdomial or intro-oral way. ③ Using Q80 alone could not change the blood glucose, but Q80 injection could resulted in difference of insulin level. ④ The cyclosporine alone group was compared with Q80 combing with cyclosporine infra-oral group in which the insulin level increased and recoved to normal level after two weeks. In the Q80 combining with cyclosporine intro-abdomen group, the insulin level increased two weeks after treatment and reduced to lower level than normal after cyclosporine withdrawal. The result showed that: ① Cyclosporine could increase blood glucose level and reduce insulin level by both intra-abdomial and intra-oral way . ② Herb Q80 had significant effect of lowering blood glucose resulted from cyclosporine. ③ Q80 taken by oral or injection had some inhibit function on the lowering of insulin secreting led by cyclosporine, but no significant difference. ④ The effect of cyclosporine was temporary, the blood glucose would recover to normal once withdrawal, even if the dose of cyclosporine was added to large enough.
, 百拇医药
Key words: artificial cordyceps sinensis (Q80); cyclosporine; insulin; blood glucose
肾移植术后糖尿病是肾移植的主要并发症之一，其发生可能与免疫抑制剂环孢素的使用和剂量有关。文献报道人工虫草碱提取物对正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲菌素模型小鼠均有显著的降血糖作用[1]。为探讨人工合成的冬虫夏草(Q80)对血糖和胰岛素分泌的影响，我科于1997年6月至1998年8月，观察了口服与注射Q80的环孢素引起的糖尿病小鼠的血糖和胰岛素浓度的变化。
1 材料和方法
昆明种小鼠(购自中国医学科学院)，雌雄不限，体质量约25 g。实验分为3部分。第1部分观察口服环孢素小鼠的血糖浓度。包括正常组、环孢素A 14 mg/(kg.d)-1组(分为给药7 d和停药14 d组)，环孢素A 28 mg/(kg.d)-1组(分为给药7 d和停药14 d组)。第2部分观察Q80对环孢素糖尿病模型小鼠血糖浓度的影响。包括正常组、口服和注射环孢素A 14 mg/(kg.d)-1组、口服环孢素A 28 mg/(kg.d)-1组、注射和口服Q80组、注射和口服环孢素+Q80组(包括给药7 d、14 d和停药后7 d和14 d)。第3部分观察Q80对环孢素糖尿病模型小鼠胰岛素浓度的影响。包括正常组、口服和注射环孢素A 14 mg/(kg.d)-1组、注射和口服Q80组、注射和口服环孢素+Q80组(包括给药7 d、14 d和停药后7 d和14 d组)
, 百拇医药
环孢素A由瑞士山德士药厂生产，人工合成冬虫夏草(Q80)由杭州华东制药厂生产。药量：环孢素A为14 mg/(kg.d)和28 mg/(kg.d)-1，人工合成冬虫夏草(Q80)为4 mg/d。
小鼠眼眶静脉丛采血，2 000 r/min，离心10 min，取血清。胰岛素测量方法：根据北京中国原子能科学研究院125I-胰岛素放射免疫分析药盒说明书方法测量。血糖测定采用葡萄糖氧化法(北京北化精细化学品有限责任公司临床诊断试剂分厂试剂盒)。
统计处理采用单因素方差分析和Newman-Keuls方法。
2 结果
环孢素A对小鼠血糖浓度的影响(表1)：注射和口服不同剂量的环孢素A均可使小鼠血糖升高(与正常组比较P<0.01)，而停药后均可恢复正常(与正常组比较P>0.05)，即使环孢素的剂量加大至28 mg/(kg.d)，停药后血糖仍可恢复正常。Q80对环孢素糖尿病模型小鼠血糖浓度的影响(表2)：环孢素注射和口服均可使小鼠血糖升高，且与正常值比较有非常显著性差异(P<0.01)，注射或口服环孢素A+Q80后，血糖浓度均达到正常范围。Q80单独用药不影响血糖浓度。停药后，注射环孢素+Q80组血糖浓度略有上升,而口服环孢素+Q80组血糖浓度则无变化。
, 百拇医药
表1 口服环孢素A 7 d和停药14 d实验组与正常组血糖浓度比较 组别
n
c(血糖)/(mmol.L-1)
P
正常组
16
5.96±0.60
环孢素A/14 mg.(kg.d)-1
给药7 d
20
, 百拇医药
8.30±0.67
<0.01
停药14 d
10
6.28±0.71
>0.05
环孢素A/28 mg.(kg.d)-1
给药7 d
13
8.25±0.69
<0.01
, 百拇医药
停药14 d
7
6.46±0.46
>0.05
表2 Q80对环孢素糖尿病模型小鼠血糖浓度的影响 组别
n
c(血糖)/(mmol.L-1)
P值
与正常组比较
与环孢素7 d组比较
正常组
, 百拇医药 16
5.96±0.60
注射环孢素 7 d
20
8.53±0.20
<0.01
注射环孢素+Q80 7 d
11
5.75±0.39
> 0.05
<0.01
注射环孢素+Q80 14 d
, 百拇医药
10
6.24±0.15
> 0.05
<0.01
注射环孢素+Q80 停药14 d
10
7.35±0.45
<0.01
<0.01
注射Q80 7 d
7
5.60±0.55
, http://www.100md.com
>0.05
<0.01
口服环孢素 7 d
20
8.30±0.67
<0.01
口服环孢素+Q80 7 d
6
6.28±0.55
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 14 d
, 百拇医药
6
6.55±0.21
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 停药7 d
7
6.28±0.40
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 停药14 d
6
5.12±0.43
, 百拇医药
<0.01
<0.01
口服Q80 7 d
6
6.39±0.34
> 0.05
<0.01
Q80对环孢素糖尿病模型小鼠胰岛素浓度的影响(表3)：注射和口服环孢素均可使小鼠胰岛素浓度下降，与正常值相比有非常显著性差异(P<0.01或<0.05)。注射或口服环孢素+Q80后，胰岛素浓度均未达到正常水平；与注射或口服环孢素组相比，口服环孢素+Q80组胰岛素浓度有所提高，停药2周后恢复正常；注射环孢素+Q80组胰岛素浓度于2周后有所提高，停药后反而下降(与正常值比较P<0.01)。Q80单独口服不影响胰岛素浓度，注射则胰岛素浓度下降。停药2周后，口服组胰岛素浓度恢复正常，注射组则无变化。
, 百拇医药
表3 Q80对环孢素糖尿病模型小鼠胰岛素浓度的影响 组别
n
c(胰岛素)/(mmol.L-1)
P值
与正常组比较
与环孢素7 d组比较
正常组
20
212.38±23.10
注射环孢素 7 d
6
, http://www.100md.com
143.14±15.07
<0.01
注射环孢素+Q80 7 d
11
146.66±18.66
<0.01
>0.05
注射环孢素+Q80 14 d
8
185.40±19.37
<0.01
<0.01
, 百拇医药
注射环孢素+Q80 停药14 d
10
115.88±25.11
<0.01
<0.05
注射Q80 7 d
6
155.12±7.18
<0.01
>0.05
口服环孢素 7 d
16
, 百拇医药
146.51±34.44
<0.01
口服环孢素+Q80 7 d
6
181.38±15.07
<0.05
<0.05
口服环孢素+Q80 14 d
6
181.89±16.50
<0.05
<0.05
, http://www.100md.com
口服环孢素+Q80 停药7 d
6
167.82±19.37
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 停药14 d
6
203.77±22.24
>0.01
<0.01
口服Q80 7 d
6
, 百拇医药
215.18±13.63
>0.05
<0.01
3 讨论
文献报道，肾移植术后约有10%的患者出现血糖升高[2,3]，而环孢素A可引起糖尿病已得到众多学者的认同。本实验亦证明环孢素A对胰岛素的分泌有不同程度的抑制作用；注射和口服不同剂量的环孢素均可使小鼠血糖升高，而停药后均可恢复正常，说明环孢素A对血糖的影响是暂时、可逆的反应；同时证明即使加大环孢素剂量，停药后血糖仍可恢复正常。
已有研究证明，虫草能够延缓慢性肾衰竭患者的肾功能减退，减轻蛋白尿，纠正氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱，抑制残余肾组织肾小球硬化和肾小管-间质损伤的发展[4]，对环孢素A急性肾毒性有明显保护作用[5]。冬虫夏草是我国的一种名贵的传统中药，经大量的毒理、药化、药理和临床试验证实：人工培养的虫草菌粉(Q80)和天然冬虫夏草十分相似。季晖的研究证实[1]，人工虫草碱提取物对正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲菌素模型小鼠均有显著的降血糖作用，口服给药血糖可降至对照组同期的60%左右，腹腔给药可降至对照组同期的50%左右，下降的幅度大于口服给药，但持续时间短于口服给药。本实验通过观察口服和注射Q80对小鼠血糖的影响，证实Q80对环孢素引起的血糖升高有一定的降低作用，并对胰岛素分泌有轻度的升高作用。这可能与Q80的剂量和血液吸收、分布不同以及代谢有关，也可能由于糖尿病模型小鼠的血糖增高由多种因素所致，其确切原因有待进一步研究。有学者报道环孢素A使胰岛素对其靶器官的敏感性降低[3]，这些均需进一步证实。另外，本研究发现，注射环孢素A+Q80组在停药14 d后，血糖反而有所升高，口服环孢素A+Q80组停药14 d后，血糖浓度未升高。而对胰岛素浓度的影响同样有此现象，即注射环孢素A+Q80组胰岛素浓度下降，口服环孢素A+Q80组胰岛素浓度未变化。这说明注射Q80组体内代谢快或者是Q80延缓了环孢素A的代谢，而口服Q80组则没有此现象。本研究还发现，口服和注射Q80对正常小鼠的血糖无影响，对胰岛素的分泌口服Q80无影响，而注射Q80则有一定影响。此现象是否说明Q80经注射吸收快，直接入血起作用；而口服则吸收慢，可能需其他介质的参与才能起作用；同时冬虫夏草可能还具有一定的双重性或调理性，这些均有待进一步研究。在本研究中口服Q80后血糖和胰岛素有轻度升高，此原因可能与检测时间和检测试剂批号不同有关。
, 百拇医药
Koselj等报道[6]， 13%的肾移植受者术后可发生糖尿病，病人的年龄、体质量和尸体供者的移植物与发生糖尿病有关。Anh等对163 例术后肾移植患者进行了糖尿病发病的分析[2]，发现有9.8%的患者发生了术后糖尿病。同时，它对肾移植术后发生糖尿病的患者进行了与HLA配型的相关性分析，发现B15抗原高于对照组。而有资料认为肾移植术后糖尿病与HLA抗原无关[7]。可见，导致肾移植受者术后糖尿病的因素较多。因此，需要深入研究，使肾移植术后糖尿病的几率降至最低，进一步提高移植肾的长期存活率。
参 考 文 献
1，季晖,涂红湖,李耐三,等.人工虫草碱提取物的降血糖作用研究.中国药理通报,1993,9(6):386
2，Anh K J,Kin Y S,Lee H C,et al.Clinical characteristics and possiblerisk factors in postrenal-transplant diabetes mellitus. Transplant Proc, 1992,24(4):1581
, http://www.100md.com
3，Yale J F.Peripheral insulin resistance decreased insulin secretionafter cyclosporine A treatment.Transplant Proc,1988,20(3):985
4，刘强,侯积寿,马济民.虫草影响慢性肾功能衰竭进展的实验研究.中华肾脏病杂志，1995,11(2):81
5，赵学智,黎磊石.冬虫夏草对环孢素A急性肾毒性保护作用的实验研究.中华肾脏病杂志，1995,11(1):23
6，Koselj M,Koselj K M,Kveder R.Posttransplant diabetes mellitas inenal allograft recipents.Transplant Proc, 1992, 24(6):2756
7，Vesco L, Busson M, Bedrossian J, et al. Diabetes mellitas after renal transplantation. Transplantation, 1996,61(10):1475
收稿日期：1998-12-20, 百拇医药
单位：(首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
关键词：人工合成冬虫夏草；环孢素；胰岛素；血糖
首都医科大学学报000205 提要： 为探讨人工合成冬虫夏草(Q80)对环孢素引起的糖尿病小鼠的血糖和胰岛素分泌的影响，用125I-胰岛素放射免疫法和葡萄糖氧化法，检测了口服和腹腔注射Q80小鼠的胰岛素和血糖浓度。发现：① 注射和口服不同剂量的环孢素均可使小鼠血糖浓度升高，胰岛素浓度下降，且与正常值比较有显著性差异(P<0.01)，停药后可恢复正常。②注射或口服环孢素+Q80后血糖浓度均达到正常，而胰岛素浓度均未达正常。③单独使用Q80不能引起血糖浓度的改变，口服Q80对胰岛素浓度无影响，注射则引起其浓度变化。④单独使用环孢素组与口服环孢素+Q80组比较，后者胰岛素浓度有所提高，停药后2周可恢复正常，与注射环孢素+Q80组比较，胰岛素浓度于用药后2周有所提高，停药后反而下降。结果提示：①注射或口服环孢素均可导致小鼠血糖浓度增高及胰岛素浓度下降。②中药Q80对环孢素引起的血糖升高具有明显的降血糖的作用，而单独用药则不影响血糖浓度。③口服和注射Q80对环孢素引起的胰岛素分泌下降有一定的抑制作用，但影响不大。④环孢素对血糖的影响是暂时的、可逆的，一旦停药，血糖即可恢复正常，即使加大环孢素的剂量，停药后血糖亦可恢复正常。
, 百拇医药
中图分类号： R692.4; R587.1
Experiment Study on Effects of Artificial
Cordyceps Sinensis (Q80) on Lowering
Blood Glucose and Excreting Function
of Endocrine Cell in Islets
Jia Baoxiang Zhang Yuhai Wu Junjie
(Dept. of Urology, Beijing Friedship Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
, 百拇医药
Abstract: This study is to determine effect of Q80 on lowering blood glucose and excreting function of endocine cell in islets of diabetic mice by cyclosporine. The diabetic mice resulted from cyclosporine levels were determined by 125I-insulin radioimmunoassay and glucoseoxidation assay. ① Different dose of cyclosporine could heighten the blood glucose and lower the insulin of mice . But the blood glucose and insulin levels recovered to normal levels when withdrawal. And there were significant differences between the blood glucose increase and normal or the insulin reduce and normal. ② The blood glucose of the mice got to normal and insulin could not get to normal after cyclosporine plus Q80 treated by intra-abdomial or intro-oral way. ③ Using Q80 alone could not change the blood glucose, but Q80 injection could resulted in difference of insulin level. ④ The cyclosporine alone group was compared with Q80 combing with cyclosporine infra-oral group in which the insulin level increased and recoved to normal level after two weeks. In the Q80 combining with cyclosporine intro-abdomen group, the insulin level increased two weeks after treatment and reduced to lower level than normal after cyclosporine withdrawal. The result showed that: ① Cyclosporine could increase blood glucose level and reduce insulin level by both intra-abdomial and intra-oral way . ② Herb Q80 had significant effect of lowering blood glucose resulted from cyclosporine. ③ Q80 taken by oral or injection had some inhibit function on the lowering of insulin secreting led by cyclosporine, but no significant difference. ④ The effect of cyclosporine was temporary, the blood glucose would recover to normal once withdrawal, even if the dose of cyclosporine was added to large enough.
, 百拇医药
Key words: artificial cordyceps sinensis (Q80); cyclosporine; insulin; blood glucose
肾移植术后糖尿病是肾移植的主要并发症之一，其发生可能与免疫抑制剂环孢素的使用和剂量有关。文献报道人工虫草碱提取物对正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲菌素模型小鼠均有显著的降血糖作用[1]。为探讨人工合成的冬虫夏草(Q80)对血糖和胰岛素分泌的影响，我科于1997年6月至1998年8月，观察了口服与注射Q80的环孢素引起的糖尿病小鼠的血糖和胰岛素浓度的变化。
1 材料和方法
昆明种小鼠(购自中国医学科学院)，雌雄不限，体质量约25 g。实验分为3部分。第1部分观察口服环孢素小鼠的血糖浓度。包括正常组、环孢素A 14 mg/(kg.d)-1组(分为给药7 d和停药14 d组)，环孢素A 28 mg/(kg.d)-1组(分为给药7 d和停药14 d组)。第2部分观察Q80对环孢素糖尿病模型小鼠血糖浓度的影响。包括正常组、口服和注射环孢素A 14 mg/(kg.d)-1组、口服环孢素A 28 mg/(kg.d)-1组、注射和口服Q80组、注射和口服环孢素+Q80组(包括给药7 d、14 d和停药后7 d和14 d)。第3部分观察Q80对环孢素糖尿病模型小鼠胰岛素浓度的影响。包括正常组、口服和注射环孢素A 14 mg/(kg.d)-1组、注射和口服Q80组、注射和口服环孢素+Q80组(包括给药7 d、14 d和停药后7 d和14 d组)
, 百拇医药
环孢素A由瑞士山德士药厂生产，人工合成冬虫夏草(Q80)由杭州华东制药厂生产。药量：环孢素A为14 mg/(kg.d)和28 mg/(kg.d)-1，人工合成冬虫夏草(Q80)为4 mg/d。
小鼠眼眶静脉丛采血，2 000 r/min，离心10 min，取血清。胰岛素测量方法：根据北京中国原子能科学研究院125I-胰岛素放射免疫分析药盒说明书方法测量。血糖测定采用葡萄糖氧化法(北京北化精细化学品有限责任公司临床诊断试剂分厂试剂盒)。
统计处理采用单因素方差分析和Newman-Keuls方法。
2 结果
环孢素A对小鼠血糖浓度的影响(表1)：注射和口服不同剂量的环孢素A均可使小鼠血糖升高(与正常组比较P<0.01)，而停药后均可恢复正常(与正常组比较P>0.05)，即使环孢素的剂量加大至28 mg/(kg.d)，停药后血糖仍可恢复正常。Q80对环孢素糖尿病模型小鼠血糖浓度的影响(表2)：环孢素注射和口服均可使小鼠血糖升高，且与正常值比较有非常显著性差异(P<0.01)，注射或口服环孢素A+Q80后，血糖浓度均达到正常范围。Q80单独用药不影响血糖浓度。停药后，注射环孢素+Q80组血糖浓度略有上升,而口服环孢素+Q80组血糖浓度则无变化。
, 百拇医药
表1 口服环孢素A 7 d和停药14 d实验组与正常组血糖浓度比较 组别
n
c(血糖)/(mmol.L-1)
P
正常组
16
5.96±0.60
环孢素A/14 mg.(kg.d)-1
给药7 d
20
, 百拇医药
8.30±0.67
<0.01
停药14 d
10
6.28±0.71
>0.05
环孢素A/28 mg.(kg.d)-1
给药7 d
13
8.25±0.69
<0.01
, 百拇医药
停药14 d
7
6.46±0.46
>0.05
表2 Q80对环孢素糖尿病模型小鼠血糖浓度的影响 组别
n
c(血糖)/(mmol.L-1)
P值
与正常组比较
与环孢素7 d组比较
正常组
, 百拇医药 16
5.96±0.60
注射环孢素 7 d
20
8.53±0.20
<0.01
注射环孢素+Q80 7 d
11
5.75±0.39
> 0.05
<0.01
注射环孢素+Q80 14 d
, 百拇医药
10
6.24±0.15
> 0.05
<0.01
注射环孢素+Q80 停药14 d
10
7.35±0.45
<0.01
<0.01
注射Q80 7 d
7
5.60±0.55
, http://www.100md.com
>0.05
<0.01
口服环孢素 7 d
20
8.30±0.67
<0.01
口服环孢素+Q80 7 d
6
6.28±0.55
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 14 d
, 百拇医药
6
6.55±0.21
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 停药7 d
7
6.28±0.40
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 停药14 d
6
5.12±0.43
, 百拇医药
<0.01
<0.01
口服Q80 7 d
6
6.39±0.34
> 0.05
<0.01
Q80对环孢素糖尿病模型小鼠胰岛素浓度的影响(表3)：注射和口服环孢素均可使小鼠胰岛素浓度下降，与正常值相比有非常显著性差异(P<0.01或<0.05)。注射或口服环孢素+Q80后，胰岛素浓度均未达到正常水平；与注射或口服环孢素组相比，口服环孢素+Q80组胰岛素浓度有所提高，停药2周后恢复正常；注射环孢素+Q80组胰岛素浓度于2周后有所提高，停药后反而下降(与正常值比较P<0.01)。Q80单独口服不影响胰岛素浓度，注射则胰岛素浓度下降。停药2周后，口服组胰岛素浓度恢复正常，注射组则无变化。
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表3 Q80对环孢素糖尿病模型小鼠胰岛素浓度的影响 组别
n
c(胰岛素)/(mmol.L-1)
P值
与正常组比较
与环孢素7 d组比较
正常组
20
212.38±23.10
注射环孢素 7 d
6
, http://www.100md.com
143.14±15.07
<0.01
注射环孢素+Q80 7 d
11
146.66±18.66
<0.01
>0.05
注射环孢素+Q80 14 d
8
185.40±19.37
<0.01
<0.01
, 百拇医药
注射环孢素+Q80 停药14 d
10
115.88±25.11
<0.01
<0.05
注射Q80 7 d
6
155.12±7.18
<0.01
>0.05
口服环孢素 7 d
16
, 百拇医药
146.51±34.44
<0.01
口服环孢素+Q80 7 d
6
181.38±15.07
<0.05
<0.05
口服环孢素+Q80 14 d
6
181.89±16.50
<0.05
<0.05
, http://www.100md.com
口服环孢素+Q80 停药7 d
6
167.82±19.37
> 0.05
<0.01
口服环孢素+Q80 停药14 d
6
203.77±22.24
>0.01
<0.01
口服Q80 7 d
6
, 百拇医药
215.18±13.63
>0.05
<0.01
3 讨论
文献报道，肾移植术后约有10%的患者出现血糖升高[2,3]，而环孢素A可引起糖尿病已得到众多学者的认同。本实验亦证明环孢素A对胰岛素的分泌有不同程度的抑制作用；注射和口服不同剂量的环孢素均可使小鼠血糖升高，而停药后均可恢复正常，说明环孢素A对血糖的影响是暂时、可逆的反应；同时证明即使加大环孢素剂量，停药后血糖仍可恢复正常。
已有研究证明，虫草能够延缓慢性肾衰竭患者的肾功能减退，减轻蛋白尿，纠正氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱，抑制残余肾组织肾小球硬化和肾小管-间质损伤的发展[4]，对环孢素A急性肾毒性有明显保护作用[5]。冬虫夏草是我国的一种名贵的传统中药，经大量的毒理、药化、药理和临床试验证实：人工培养的虫草菌粉(Q80)和天然冬虫夏草十分相似。季晖的研究证实[1]，人工虫草碱提取物对正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲菌素模型小鼠均有显著的降血糖作用，口服给药血糖可降至对照组同期的60%左右，腹腔给药可降至对照组同期的50%左右，下降的幅度大于口服给药，但持续时间短于口服给药。本实验通过观察口服和注射Q80对小鼠血糖的影响，证实Q80对环孢素引起的血糖升高有一定的降低作用，并对胰岛素分泌有轻度的升高作用。这可能与Q80的剂量和血液吸收、分布不同以及代谢有关，也可能由于糖尿病模型小鼠的血糖增高由多种因素所致，其确切原因有待进一步研究。有学者报道环孢素A使胰岛素对其靶器官的敏感性降低[3]，这些均需进一步证实。另外，本研究发现，注射环孢素A+Q80组在停药14 d后，血糖反而有所升高，口服环孢素A+Q80组停药14 d后，血糖浓度未升高。而对胰岛素浓度的影响同样有此现象，即注射环孢素A+Q80组胰岛素浓度下降，口服环孢素A+Q80组胰岛素浓度未变化。这说明注射Q80组体内代谢快或者是Q80延缓了环孢素A的代谢，而口服Q80组则没有此现象。本研究还发现，口服和注射Q80对正常小鼠的血糖无影响，对胰岛素的分泌口服Q80无影响，而注射Q80则有一定影响。此现象是否说明Q80经注射吸收快，直接入血起作用；而口服则吸收慢，可能需其他介质的参与才能起作用；同时冬虫夏草可能还具有一定的双重性或调理性，这些均有待进一步研究。在本研究中口服Q80后血糖和胰岛素有轻度升高，此原因可能与检测时间和检测试剂批号不同有关。
, 百拇医药
Koselj等报道[6]， 13%的肾移植受者术后可发生糖尿病，病人的年龄、体质量和尸体供者的移植物与发生糖尿病有关。Anh等对163 例术后肾移植患者进行了糖尿病发病的分析[2]，发现有9.8%的患者发生了术后糖尿病。同时，它对肾移植术后发生糖尿病的患者进行了与HLA配型的相关性分析，发现B15抗原高于对照组。而有资料认为肾移植术后糖尿病与HLA抗原无关[7]。可见，导致肾移植受者术后糖尿病的因素较多。因此，需要深入研究，使肾移植术后糖尿病的几率降至最低，进一步提高移植肾的长期存活率。
参 考 文 献
1，季晖,涂红湖,李耐三,等.人工虫草碱提取物的降血糖作用研究.中国药理通报,1993,9(6):386
2，Anh K J,Kin Y S,Lee H C,et al.Clinical characteristics and possiblerisk factors in postrenal-transplant diabetes mellitus. Transplant Proc, 1992,24(4):1581
, http://www.100md.com
3，Yale J F.Peripheral insulin resistance decreased insulin secretionafter cyclosporine A treatment.Transplant Proc,1988,20(3):985
4，刘强,侯积寿,马济民.虫草影响慢性肾功能衰竭进展的实验研究.中华肾脏病杂志，1995,11(2):81
5，赵学智,黎磊石.冬虫夏草对环孢素A急性肾毒性保护作用的实验研究.中华肾脏病杂志，1995,11(1):23
6，Koselj M,Koselj K M,Kveder R.Posttransplant diabetes mellitas inenal allograft recipents.Transplant Proc, 1992, 24(6):2756
7，Vesco L, Busson M, Bedrossian J, et al. Diabetes mellitas after renal transplantation. Transplantation, 1996,61(10):1475
收稿日期：1998-12-20, 百拇医药