2，3-脱氢水飞蓟宾的合成
作者：孙铁民 李铣
单位：沈阳药科大学天然药物化学研究室，沈阳 110015
关键词：水飞蓟宾；2，3-脱氢水飞蓟宾；抗脂质氧化
中国药物化学杂志000210 摘要 以水飞蓟宾为原料合成2，3-脱氢水飞蓟宾，收率达80%.对水飞蓟宾和2，3-脱氢水飞蓟宾进行了抗氧化药理实验，水飞蓟宾的抗脂质过氧化活性强于2，3-脱氢水飞蓟宾.
The Synthesis of 2,3-Dehydrosilybin
Sun Tiemin Li Xian
(Department of Chemistry of Natural Products,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
, 百拇医药
Abstract The 2,3-dehydrosilybin was synthesized by air oxidation of silybin in pyridine with a yield of 80%.Antilipid-peroxidative activities of silybin and 2,3-dehydrosilybin were tested in mice.
Key words silybin;2,3-dehydrosilybin;antioxidation 2，3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一，具有抗氧化活性，但报道较少.日本学者曾报道从水飞蓟素中分离得到2，3-二氢水飞蓟宾〔1〕，1974年Halbach报道了将水飞蓟宾在碱性条件下，用过氧化氢氧化而得2，3-脱氢水飞蓟宾的半合成方法〔2〕，但收率只有12.6%.考虑到2，3-脱氢水飞蓟宾与槲皮素的结构类似，而后者已经成为治疗药物〔3〕，而2，3-脱氢水飞蓟宾的药理活性却鲜有报道，因此，利用从水飞蓟素中分离出的水飞蓟宾进行半合成研究.鉴于文献报道方法收率低、副产物多，难以进行大量制备.参照水飞蓟亭脱氢〔4〕生成2，3-脱氢水飞蓟亭的方法，以吡啶作溶剂，用空气氧化，将水飞蓟宾制备成2，3-脱氢水飞蓟宾.该法具有收率高达80%、副产物少的特点.另外，对其抗脂质氧化活性进行了药理试验，发现2，3-脱氢水飞蓟宾抗脂质氧化活性比水飞蓟宾略低.
, 百拇医药
Fig.1 The synthesis of 2,3-dehydrosilybin
1 实验部分
1.1 2,3-脱氢水飞蓟宾的合成
取无水吡啶400 mL、水飞蓟宾4 g，加热回流48 h，减压回收吡啶.残余物用乙酸乙酯提取(100 mL×3),将提取液放置一夜，用硅胶30 g过滤，回收乙酸乙酯，加氯仿析出结晶粉末，用甲醇重结晶，得微黄色结晶3.2 g.mp 272～276℃.1H-NMR，13C-NMR与天然产物的1H-NMR,13C-NMR相同〔2〕.
1.2 水飞蓟宾与2,3-脱氢水飞蓟宾的抗氧化药理实验
实验材料：昆明种小鼠(体重18～25 g,由沈阳药科大学实验动物中心提供)；水飞蓟宾、2，3-脱氢水飞蓟宾(沈阳药科大学天然药物化学研究室制备)；三氯醋酸(上海化学试剂采购供应站，分析纯)；硫代巴比土酸(上海试剂二厂，生化试剂Q/HC 12-8)；UV-721可见-紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂)；LD 24-08自动平衡微型离心机(上海医用离心机厂).
, 百拇医药
实验方法：采用硫代巴比土酸法，取18～25 g小白鼠，断头处死.取肝、脑于4℃生理盐水中，洗去表面残血，用滤纸吸干，称重，以生理盐水制成5%肝匀浆、10%脑匀浆.取试管若干支，各加入肝(脑)浆115 mL，分别加入高、中、低三种浓度的药物0.1 mL，以生理盐水做对照，盐水为空白，在37℃恒温水浴槽中震荡15 h.取出后加20%三氯醋酸1.5 mL，混匀后静置10 min,离心(3000 r/min)10 min.取上清液1.5 mL，加入0.67%硫代巴比土酸1.0 mL，混匀，沸水浴加热10 min.冷却后在532 nm处测吸光度(l=0.5 cm)，以四乙氧基丙烷为标准液.药理实验结果见表1.
Tab.1 Biological activity data of the silybin and 2,3-dehydrosilybin Compd.
Concentration
(1×10-3mol/L)
, 百拇医药
Absorbency
(liver)
P
n
Absorbency
(brain)
P
n
silybin
3.87
0.1650±0.8730
<0.05
10
, http://www.100md.com
0.145±0.0100
<0.001
10
1.94
0.1888±0.0791
<0.05
10
0.1700±0.0200
<0.001
10
0.97
0.2245±0.1045
, http://www.100md.com
>0.05
10
0.2727±0.0137
<0.05
10
0.2673±0.0714
10
0.3197±0.0534
10
dehydrosilybin
8.03
0.1903±0.0562
, 百拇医药
>0.05
10
0.2340±0.0650
<0.05
10
4.02
0.2055±0.0588
>0.005
10
0.2040±0.0750
>0.05
10
, http://www.100md.com 2.01
0.2875±0.0646
<0.001
10
0.1820±0.0160
>0.05
10
0.1618±0.0425
10
0.1670±0.0520
10
2 讨论
, 百拇医药
a.水飞蓟宾在吡啶存在下经空气氧化可以分子脱氢，结合文献报道，可以推断二氢黄酮醇在吡啶等有机碱存在下经空气氧化可以分子脱氢，生成黄酮醇衍生物.
b.水飞蓟宾的抗氧化活性比2，3-脱氢水飞蓟宾强，这与黄酮醇的活性强于二氢黄酮醇的规律不符，是否可以认为水飞蓟宾的抗氧化活性与其立体因素有关，还有待于进一步的研究. 参考文献
1，竹木常松，池川繁男，野本享资.オオヒレアザシ Silybum marianum(L.)Gaertn.の成分研究(第1报)新フテボナン 2,3-dehydrosilymarin および 2,3-dehydrosilychristin.药学杂志，1975，95(8)：1017～1021
2，Halbach VG,Trost W.Zur chemie und pharmakalogie des silymarins untersuchungen an einigen umsetzungsprodukten des silybins.Arzneim-Forsch,1974,24(6):866～868
3，Jiyun L,Tai Z,Hopkins SJ.Drugs of the Future.Quercetin.1997,22(7):720～724
4，Eanarotti A.Stereochemistry of silychristin mild dehydrogenation of flavanonols.J Hetero Chem,1982,19(6):1585～1586
收稿日期:2000-02-10, http://www.100md.com
单位：沈阳药科大学天然药物化学研究室，沈阳 110015
关键词：水飞蓟宾；2，3-脱氢水飞蓟宾；抗脂质氧化
中国药物化学杂志000210 摘要 以水飞蓟宾为原料合成2，3-脱氢水飞蓟宾，收率达80%.对水飞蓟宾和2，3-脱氢水飞蓟宾进行了抗氧化药理实验，水飞蓟宾的抗脂质过氧化活性强于2，3-脱氢水飞蓟宾.
The Synthesis of 2,3-Dehydrosilybin
Sun Tiemin Li Xian
(Department of Chemistry of Natural Products,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
, 百拇医药
Abstract The 2,3-dehydrosilybin was synthesized by air oxidation of silybin in pyridine with a yield of 80%.Antilipid-peroxidative activities of silybin and 2,3-dehydrosilybin were tested in mice.
Key words silybin;2,3-dehydrosilybin;antioxidation 2，3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一，具有抗氧化活性，但报道较少.日本学者曾报道从水飞蓟素中分离得到2，3-二氢水飞蓟宾〔1〕，1974年Halbach报道了将水飞蓟宾在碱性条件下，用过氧化氢氧化而得2，3-脱氢水飞蓟宾的半合成方法〔2〕，但收率只有12.6%.考虑到2，3-脱氢水飞蓟宾与槲皮素的结构类似，而后者已经成为治疗药物〔3〕，而2，3-脱氢水飞蓟宾的药理活性却鲜有报道，因此，利用从水飞蓟素中分离出的水飞蓟宾进行半合成研究.鉴于文献报道方法收率低、副产物多，难以进行大量制备.参照水飞蓟亭脱氢〔4〕生成2，3-脱氢水飞蓟亭的方法，以吡啶作溶剂，用空气氧化，将水飞蓟宾制备成2，3-脱氢水飞蓟宾.该法具有收率高达80%、副产物少的特点.另外，对其抗脂质氧化活性进行了药理试验，发现2，3-脱氢水飞蓟宾抗脂质氧化活性比水飞蓟宾略低.
, 百拇医药
Fig.1 The synthesis of 2,3-dehydrosilybin
1 实验部分
1.1 2,3-脱氢水飞蓟宾的合成
取无水吡啶400 mL、水飞蓟宾4 g，加热回流48 h，减压回收吡啶.残余物用乙酸乙酯提取(100 mL×3),将提取液放置一夜，用硅胶30 g过滤，回收乙酸乙酯，加氯仿析出结晶粉末，用甲醇重结晶，得微黄色结晶3.2 g.mp 272～276℃.1H-NMR，13C-NMR与天然产物的1H-NMR,13C-NMR相同〔2〕.
1.2 水飞蓟宾与2,3-脱氢水飞蓟宾的抗氧化药理实验
实验材料：昆明种小鼠(体重18～25 g,由沈阳药科大学实验动物中心提供)；水飞蓟宾、2，3-脱氢水飞蓟宾(沈阳药科大学天然药物化学研究室制备)；三氯醋酸(上海化学试剂采购供应站，分析纯)；硫代巴比土酸(上海试剂二厂，生化试剂Q/HC 12-8)；UV-721可见-紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂)；LD 24-08自动平衡微型离心机(上海医用离心机厂).
, 百拇医药
实验方法：采用硫代巴比土酸法，取18～25 g小白鼠，断头处死.取肝、脑于4℃生理盐水中，洗去表面残血，用滤纸吸干，称重，以生理盐水制成5%肝匀浆、10%脑匀浆.取试管若干支，各加入肝(脑)浆115 mL，分别加入高、中、低三种浓度的药物0.1 mL，以生理盐水做对照，盐水为空白，在37℃恒温水浴槽中震荡15 h.取出后加20%三氯醋酸1.5 mL，混匀后静置10 min,离心(3000 r/min)10 min.取上清液1.5 mL，加入0.67%硫代巴比土酸1.0 mL，混匀，沸水浴加热10 min.冷却后在532 nm处测吸光度(l=0.5 cm)，以四乙氧基丙烷为标准液.药理实验结果见表1.
Tab.1 Biological activity data of the silybin and 2,3-dehydrosilybin Compd.
Concentration
(1×10-3mol/L)
, 百拇医药
Absorbency
(liver)
P
n
Absorbency
(brain)
P
n
silybin
3.87
0.1650±0.8730
<0.05
10
, http://www.100md.com
0.145±0.0100
<0.001
10
1.94
0.1888±0.0791
<0.05
10
0.1700±0.0200
<0.001
10
0.97
0.2245±0.1045
, http://www.100md.com
>0.05
10
0.2727±0.0137
<0.05
10
0.2673±0.0714
10
0.3197±0.0534
10
dehydrosilybin
8.03
0.1903±0.0562
, 百拇医药
>0.05
10
0.2340±0.0650
<0.05
10
4.02
0.2055±0.0588
>0.005
10
0.2040±0.0750
>0.05
10
, http://www.100md.com 2.01
0.2875±0.0646
<0.001
10
0.1820±0.0160
>0.05
10
0.1618±0.0425
10
0.1670±0.0520
10
2 讨论
, 百拇医药
a.水飞蓟宾在吡啶存在下经空气氧化可以分子脱氢，结合文献报道，可以推断二氢黄酮醇在吡啶等有机碱存在下经空气氧化可以分子脱氢，生成黄酮醇衍生物.
b.水飞蓟宾的抗氧化活性比2，3-脱氢水飞蓟宾强，这与黄酮醇的活性强于二氢黄酮醇的规律不符，是否可以认为水飞蓟宾的抗氧化活性与其立体因素有关，还有待于进一步的研究. 参考文献
1，竹木常松，池川繁男，野本享资.オオヒレアザシ Silybum marianum(L.)Gaertn.の成分研究(第1报)新フテボナン 2,3-dehydrosilymarin および 2,3-dehydrosilychristin.药学杂志，1975，95(8)：1017～1021
2，Halbach VG,Trost W.Zur chemie und pharmakalogie des silymarins untersuchungen an einigen umsetzungsprodukten des silybins.Arzneim-Forsch,1974,24(6):866～868
3，Jiyun L,Tai Z,Hopkins SJ.Drugs of the Future.Quercetin.1997,22(7):720～724
4，Eanarotti A.Stereochemistry of silychristin mild dehydrogenation of flavanonols.J Hetero Chem,1982,19(6):1585～1586
收稿日期:2000-02-10, http://www.100md.com
参见：首页 > 中医药 > 中药专业 > 中草药汇编 > 中药大典 > 全草类 > 水飞蓟