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编号:10505953
迟发性佝偻病与支气管哮喘
http://www.100md.com 《山西医科大学学报》 2000年第2期
     作者:张焕萍 杨小明 李国顺 刘源

    单位:张焕萍(山西医科大学第一临床医学院呼吸科 太原 030001);杨小明(山西定襄县人民医院急诊科);李国顺(山西医科大学第一临床医学院呼吸科 太原 030001);刘源(山西医科大学第一临床医学院呼吸科 太原 030001)

    关键词:维生素D缺乏;佝偻病;哮喘;儿童

    山西医科大学学报000225 摘要: 目的 观察迟发性佝偻病并发哮喘的治疗反应,探讨维生素D(VD)缺乏在哮喘发病中的作用。方法 31例迟发性佝 偻病并发哮喘患儿随机分成A、B两组,15例单纯哮喘患儿为C组。3组均吸入二丙酸倍氯米松气雾剂(becotide inhale r)1年,A组另加VD3治疗。于治疗前后分别测定肺功能等。结果 治疗前3组用力呼气一秒量(FEV1.0)及用力呼气峰流速(PEF)均减低,但组间无 差 别;A、B两组骨钙素和反映气道敏感性的Dmin值较C组低,且A、B两组骨钙素与D min值呈正相关。治疗后3组FEV1.0和PEF比治疗前均有提高,A组提高最明显;气道敏感性较治疗前降低,其中A组最显著。B组骨钙素明显下降。结论 VD缺乏易致佝偻病患儿气道敏感性增加,骨钙素水平降低。对迟发性佝偻病并发哮喘在吸入皮质激素的同 时加适量VD治疗可提高疗效,减少副作用。
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    中图分类号: R591.44 R725.6 文献标识码: A

    文章编号:1007-6611(2000)02-0144-03

    Late richets and bronchial asthma

    Zhang Huanping,Yang Xiaoming, Li Guoshun, et al

    (Dept. of Respiratory Diseases,1st Clinical College, Shanxi Medical University,Taiyuan 030001)

    Abstract: Objective To observe the response to trea tment in asthmatic children with late richets, and study the role of vitamin D( VD) deficiency in asthma.Methods Thirty-one asthmatics with richets were d ivided into group A and B at random, and other 15 asthmatics without richets re garded as group C.All inhaled beclomethasone dipropionate and group A got an inj ection for VD3. At pre-and post-treatments, lung function were determi ned. Results Before treatment,the subjects showed an average fall in FEV1.0and peak expiratory flow (PEF).But no difference was found among the 3 groups. Compared with group C,groups A and B showed decrease in plasm a OC level and Dmin, and OC level was correlated with Dmin (r=0.678,P<0.05).One year treatment resulted in an improvement of lung function (FEV1.0and PEF) and decrease of airway sensitivity among the 3 groups, especially group A. Contrast with group A, groups B and C showed decrease in plasma OC. The decreas e of group B showed significent difference with pre-treatment (P<0.01).Conc lusion Late richets is subjected to airway hypersensitivity and low OC level by VD deficiency. The treatment with inhaled corticosteroids and VD can reduce asthma attack episodes and side effects.
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    Key words: vitamin D deficiency; rickets; asthma; child

    儿童期哮喘与多种疾病有关,本研究观察迟发性佝偻病并发哮喘的治疗反应,探讨维生素D 缺乏在哮喘发病中的作用。

    1 对象和方法

    1.1 检测对象 选择迟发性佝偻病并发哮喘患儿31例,随机分成A、B两组,A组16例,男9 例,女7例,平均年龄(7.6±2.1)岁,病程(2.5±1.8)年;B组15例,男9例,女6例 ,平 均年龄(8.1±1.8)岁,病程(2.7±1.9)年;另选15例无佝偻病并发的哮喘患儿为C组, 男8 例,女7例,平均年龄(7.5±2.5)岁,病程(2.1±1.8)年。所有受试者均无肝、肾和甲 状旁腺疾病,无风湿及膝关节外伤,无手镯、脚镯、肋串珠、鸡胸等婴儿佝偻病后遗症状 ,均未规则使用过皮质激素,无其他慢性肺部疾患,入选前一个月内未感冒,检查前48 h停 用氨茶碱、β2受体激动剂及抗组胺药物。
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    1.2 实验方法 3组患儿治疗前后分别测定肺功能、气道激发试验、血钙、磷、ALP、骨钙 素及身高。治疗分别为:A组吸入二丙酸倍氯米松气雾剂(becotide inhaler),每日2次, 每次100 μg,加VD330万U肌注,每月1次,连续2月,每次肌注VD3前口服葡萄 糖酸钙每次0.5 g,每日3次,连续5 d。B、C两组单纯吸入becotide inhaler每日2次,每 次100 μg。3组患儿必要时可吸入喘乐宁气雾剂(ventolin inhaler)100~200 μg,3组治疗疗程均为1年。

    用日本产CHEST-AC-25F电子肺量计测定用力呼气一秒量FEV1和用力呼气峰流速PEF。将常 州产袖珍“知喘灵”呼气峰速仪交给患儿测定PEF昼夜变异率。用Astograph 6100H气道敏感 测定仪测定吸入不同浓度乙酰甲胆碱的气道敏感性Dmin值和气道反应性Sd值。Dmin代表呼吸阻力开始上升时药物累积量,以1 g/L药物呼入为1 U,Sd代表单 位 乙酰甲胆碱累积量的呼吸阻力上升值,其单位为cmH2O/(L*s*U)(1cmH2O=0.098 kPa)。骨钙素用北京北方生物技术研究所提供的放射免疫测定盒测定。
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    统计学处理:各组指标治疗前后自身对照t检验、组间比较用单因素方差分析,方差齐 者用q检验;指标间关系采用直线相关分析。

    2 结果

    2.1 治疗前后肺功能及气道激发试验测定结果比较见表1。

    表1 治疗前后呼气流速、气道敏感性 及反应性比较(±s)

    分组

    分期

    (T0、T1)

    FEV1.0(L)
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    PEF(L/s)

    D min(U)

    Sd[cmH2O/(L*s*U)]

    A

    T0

    1.38±0.17

    2.31±0.65

    3.52±1.63

    0.26±0.11

    (n=16)

    T1
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    1.92±0.42

    4.43±0.72

    12.08±3.51△△

    0.12±0.19

    P<0.01

    P<0.01

    P<0.05

    P<0.05

    B

    T0

    1.29±0.21
, 百拇医药
    2.34±0.73

    3.68±1.27

    0.28±0. 21

    (n=1)

    T1

    1.50±0.35

    3.75±0.62

    8.25±2.53

    0.27±0.15

    P>0.05

    P<0.05

    P<0.05
, 百拇医药
    P>0.05

    C

    T0

    1.33±0.42

    2.20±0.84

    6.21±0.43

    0.20±0.18

    (n=15)

    T1

    1.65±0.63

    3.46±0.58

, http://www.100md.com     11. 58±2.19

    0.14±0.12

    P<0.05

    P<0.05

    P<0.05

    P<0.05

    注:T0代表治疗前,T1代表治疗后,1cmH2O=0.098 kPa,经q检验,P<0.05, △△P<0.01

    从表1可以看出:治疗前比较各组FEV1、PEF无明显差别;Dmin值经q检验 比较:3组之间有差别(P<0.05),C组最高,A、B两组间无差别,即:3组气道敏感 性比较, A、B组高于C组。治疗后FEV1.0、PEF组间比较均有差异(P<0.05),且各组 与治疗前 自身比较均有不同程度改善,A组改善最明显(P<0.01);Dmin值均升高,即: 气道敏感性均降低,组间比较有统计学意义,A组降低显著(P<0.01)。
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    2.2 3组患儿治疗1年过程中用力呼气峰流速PEF日间变异率见图1;日间变异率用以下公 式计算[1,2]

    图1 治疗过程中不同时期用力呼气峰流速(PEF)日间变异率

    PEF监测每月至少2周,2周内每日早晚各测定3次,取最好值。治疗前3组患儿PEF日间变 异率均大于25%,在治疗3~6个月明显下降,至1年时基本恢复正常[3],即小 于15%。

    2.3 治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶及骨钙素测定结果 治疗前血清钙减低者 A组10例,B 组11例,血清磷减低者A组12例,B组11例,血碱性磷酸酶增高者A组16例,B组15 例,C组无 1例血钙、磷、碱性磷酸酶异常者。治疗后A组血清钙、磷、碱性磷酸酶基本恢复正常,仅 1例低磷,B组仍有10例低钙、11例低磷、15例高碱性磷酸酶,C组出现1例低钙、2例高碱 性磷酸酶。治疗前后骨钙素变化情况见表2。
, 百拇医药
    表2 3组患儿治疗前后骨钙素比较(mg/L,±s,)

    组别

    n

    治疗前

    治疗后

    t

    P

    A

    16

    25±11.2

    3.5±12

    1.63
, 百拇医药
    >0.05

    B

    15

    24±11.8

    12±8.5

    3.05

    <0.01

    C

    15

    47±233

    2±5.6

    1.52

    >0.05
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    *3组患儿治疗前骨钙素经q检验P<0.01。

    从上表可以看出治疗前3组患儿中C组骨钙素值最高,与其他两组相比差别有意义。治疗后C 组骨钙素值有所降低,但无统计学意义。治疗前A、B两组31例患儿骨钙素值与Dmin值 经相关检验呈正相关(r=0.678,P<0.05),而C组无直线相关关系。

    2.4 3组患儿治疗前后临床考核指标的变化见表3。表3 治疗前后临床考核指标

    组别冶疗期

    平均住

    院次数

    (次/年)

    平均疗
, 百拇医药
    费用医

    (元/年)

    平均缺

    课日数

    (d/年)

    父母缺

    勤日数

    (d/年)

    患儿平

    均身高

    (cm)

    A

    前
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    5.5

    2 000

    30

    24

    125±2.7

    后

    0.5

    350

    12

    10

    132±1.8

    B

    前
, 百拇医药
    5.5

    2 050

    28

    22

    127±2.3

    后

    1.0

    390

    15

    10

    130±2.1

    C

    前
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    4.2

    1 700

    31

    21

    126±3.1

    后

    0.8

    400

    15

    8

    130±1.8

    治疗前3组身高比较差别无统计学意义。治疗后身高均有增长,组间比较A组增长最显著( P<0.01),其他各项指标明显降低。
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    3 讨论

    3.1 VD缺乏与气道高反应性 近年来研究认为VD是一种内分泌激素,不仅调节 钙、磷代谢,对细胞的增长分化和免疫功能也有重要作用。它能抑制CD4的表达及人体单 核细胞相关病毒感染,VD缺乏与感染发生率呈正相关,这正是佝偻病患儿极易患呼吸道 感染的主要原因,而反复呼吸道感染又可导致气道反应性增高[4],其机理如下: 反复病毒感染可以使呼吸道上皮受损,末梢神经裸露,暴露出胆碱能受体或激惹受体,产生 胆碱能性高反应性;使气道内嗜酸粒细胞积聚过多,增加了炎症介质的释放;可诱发机体产 生特异性IgE;可增加哮喘病人对变应原的迟发相哮喘的发生率;可降低β肾上腺能受体的 功能,以上因素均可导致气道反应性增高,诱发哮喘发生。本研究中A、B两组气道反应性高 于C组可能与VD缺乏后反复呼吸道感染有关。

    3.2 迟发性佝偻病并发哮喘的治疗 本实验中所选病例符合诸福棠等《实用儿科学》中迟 发性佝偻病的诊断[5],哮喘的诊断符合“儿童哮喘诊断、治疗常规”[6]
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    目前吸入糖皮质激素治疗哮喘为最有效的手段,本实验中采用吸入二丙酸倍氯米松气雾剂治 疗哮喘,肺功能均有改善,气道敏感性和气道反应性均降低,A组另加用VD3冲击治 疗身高增长显著。本文仅观察了二丙酸倍氯米松气雾剂200 μg/d治疗哮喘一年的情况,B 组、C组均出现骨钙素下降趋势,但尚未表现出临床症状,长期应用或大剂量吸入皮质激素 是否会影响患儿的生长发育尚待进一步研究。研究初步得出VD缺乏容易导致气道敏感性 和反应性增高;在北方地区治疗哮喘患儿时除给予吸入皮质激素外应注意VD的缺乏, 可加用VD以提高患儿生活质量,减少发作次数,减轻患儿家长的精神压力,减轻家庭和社会的经济负担。

    作者简介:张焕萍,女,1969年1月生,硕士,主治医师

    参考文献:

    [1] Lebowitz MD.The use of peak expiratory flow rate measur em ents in respiratory disease[J].Pediatr Pulmonol,1991,11:166~174.
, 百拇医药
    [2] Quackenboss JJ,Lebowitz MD, Krzyanowski M. The normal range of diural changes in peak expiratory flow rates. Relationship to symptoms and respi ratory disease[J].Am Rev Respir Dis,1991,143:323~330.

    [3] 罗慰慈.现代呼吸病学[M].北京:人民军医出版社,1997. 616.

    [4] Polkerts G,Nijkamp FP.Virus-induced airway hyperre sponsiveness.R ole of imflammatory cells and mediators[J].Am J Respir Crit Care Med,1995,151:1.

    [5] 诸福棠,吴瑞萍,胡亚美,等.实用儿科学(上)[M].北京:人民卫 生出版社,1995. 557.

    [6] 中华医学会呼吸学会.支气管哮喘的定义诊断、严重度分级及疗效判 断标准[J],中华结核和呼吸杂志,1993,16(哮喘增刊):5.

    收稿日期:1999-09-23, http://www.100md.com