尿毒症患者透析前后纤溶系统的变化及其临床意义
作者：程翠玲 高国静 贾强 刘荣坤
单位：程翠玲(宣武医院心血管内科)；高国静 贾强 刘荣坤(首都医科大学宣武医院肾脏内科)
关键词：尿毒症；纤溶系统；透析
首都医科大学学报000311 提要：为探讨尿毒症患者纤溶系统的变化及透析对纤溶系统的影响，应用发色底物法和酶标法检测20例尿毒症患者透析前后及对照组的纤溶酶原(Plg)活性、组织性纤溶酶原激活剂(t-PA)活性、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)活性及D-二聚体(D-D)定量。发现尿毒症患者较对照组t-PA明显降低(P<0.01)，D-D有所降低，PAI及Plg有所升高，而尿毒症患者透析前后纤溶系统各项指标均无明显变化。提示尿毒症患者纤溶系统活性下降，此作用不受透析的影响。
中图分类号：R692.5
, http://www.100md.com Clinical Significance and Variation of
Fibrinolysis before and after Dialysis
in Patients with Uremia
Gao Guojing, Jia Qiang，Liu Rongkun
(Renal Department, Xuanwu Hospital, Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
Cheng Cuiling
(Department of Cardiology, Xuanwu Hospital)
, http://www.100md.com
Abstract: For investigating the variation of fibrinolysis in patients with uremia and the influence of dialysis on fibrnolysis, Plg, t-PA, PAI and D-D were examined in 20 patients with uremia and 13 healthy controls. It was found that t-PA was sousiderably higher in patients with uremia than in controls (P<0.01), D-D decreased and PAI and Plg increased, and there were no any differences before and after dialysis in patients with uremia. It was suggested that variation of fibrinolysis in patients with uremia is not influenced by dialysis.
, http://www.100md.com
Key words: uremia; fibrinolysis; dialysis
尿毒症是慢性肾功能不全的严重阶段，为各种肾脏疾病持续发展的共同转归，主要表现为代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调和全身各系统症状。本研究拟就尿毒症患者纤溶系统的改变及透析对纤溶系统各项指标的影响进行探讨。
1 材料和方法
1999年1～7月，选择我院透析的尿毒症患者20例(男7例，女13例)，年龄36～83岁〔(60.60±14.18)岁〕；血红蛋白51～117 g/L〔(85.6±16.5) g/L]。随机选择无心脑血管疾病及肝肾疾病的健康人13例为对照组(男5例，女8例)，年龄38～76岁〔(55.23±12.94)岁〕。透析器应用血仿膜，透析前应用肝素25 mg，透析后1 h起每小时追加肝素12.5 mg，透析结束前1 h关闭肝素泵。透析器复用2次，共用3次。尿毒症患者于透析前后抽取肘静脉血5 mL，注入含有10%EDTA-Na2 10 μL的预冷玻璃试管内混匀，经离心(3 000 r/min)10 min，分离出血清，置于-30 ℃冰箱内保存待测。试验全部结束后应用发色底物法一次性检测纤溶酶原(Plg)活性、组织性纤溶酶原激活剂(t-PA)活性、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)活性，用酶标法检测D-二聚体(D-D)定量，以减少批间误差。并用生化法检测尿毒症患者透析前后的尿素氮(BUN)及肌酐(CRE)水平。
, 百拇医药
统计学处理应用SPSS软件包，尿毒症患者透析前后各指标的变化应用配对t检验，尿毒症患者与健康人透析前后的比较应用q检验。数据以均数加减标准差表示。
2 结果
尿毒症患者透析前较健康人t-PA明显降低(P<0.01)，D-D有所降低，Plg及PAI有所升高，但差异无显著性。尿毒症患者透析前后纤溶系统各指标均无明显变化，BUN及CRE于透析后明显降低(表1)。
表1 尿毒症患者透析前后纤溶系统及肾功能的变化 组别
Plg
t-PA
PAI
p(D-D)/
, 百拇医药
(mg*L-1)
c(BUN)/
(mmol*L-1)
c(CRE)/
(μmol*L-1)
IU/mL
尿毒症组
透析前
0.264±0.320
4.515±0.320
9.934±1.854
, 百拇医药
1.846±0.929
26.082±6.510
736.295±231.571
透析后
0.265±0.287
4.456±0.436
10.214±1.864
1.703±0.953
8.248±2.528**
275.825±80.039**
对照组
, 百拇医药
0.216±0.312
5.081±0.606
9.496±1.303
2.302±0.430
与透析前比较*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
纤溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活剂抑制物、纤溶酶和纤溶抑制剂构成。纤溶酶原激活剂能使纤溶酶原激活为纤溶酶，纤溶酶原激活剂抑制物可特异性地抑制纤溶酶原激活剂。纤溶酶降解纤维蛋白原和纤维蛋白为纤维蛋白碎片。PAI活性或抗原反映纤溶受抑制，t-PA抗原、D-二聚体反映纤溶系统的活化。
高血压患者PAI升高，t-PA及Plg降低有较多报道[1～3]，均提示动脉硬化或高血压由于抑制剂增高或促纤溶成分降低而有血栓形成倾向。而关于尿毒症患者纤溶系统变化的报道较少。我们发现尿毒症患者t-PA明显降低，D-D有所降低，而PAI及Plg有所升高，且这种变化不受透析的影响，在透析后BUN及CRE下降，而纤溶系统各参数仍无变化。由此推测，尿毒症患者纤溶活性降低，而这种活性降低不是由于代谢产物潴留、水电解质及酸碱失衡的直接作用，而有可能与肾衰竭以后红细胞生成素减少，严重贫血及血液稀释，以及外周血小板破坏增多，血小板数降低等因素有关。透析后可能由于透析出某些尿毒症毒素，临床上往往可见出血倾向得到纠正，但是纤溶系统仍处于活性降低状态，其确切机制尚有待于进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1，Cigolimi M, Targher G, Seidell J C, et al. Relationships of blood pressure to fibrinolysis: Influence of anthropometry, metabolic profile and behavioural variables. J Hypertens, 1995, 13(6):659～666
2，Wall U, Jern C, Bergbrant A, et al. Enhanced levels of tissue-type plasminogen activator in borderline hypertension. Hypertension, 1995, 26(5):796～800
3，高国静.高血压病患者脂质代谢与纤溶系统的变化及意义.首都医科大学学报,1997,18(4):348～349
收稿日期：2000-04-18, 百拇医药
单位：程翠玲(宣武医院心血管内科)；高国静 贾强 刘荣坤(首都医科大学宣武医院肾脏内科)
关键词：尿毒症；纤溶系统；透析
首都医科大学学报000311 提要：为探讨尿毒症患者纤溶系统的变化及透析对纤溶系统的影响，应用发色底物法和酶标法检测20例尿毒症患者透析前后及对照组的纤溶酶原(Plg)活性、组织性纤溶酶原激活剂(t-PA)活性、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)活性及D-二聚体(D-D)定量。发现尿毒症患者较对照组t-PA明显降低(P<0.01)，D-D有所降低，PAI及Plg有所升高，而尿毒症患者透析前后纤溶系统各项指标均无明显变化。提示尿毒症患者纤溶系统活性下降，此作用不受透析的影响。
中图分类号：R692.5
, http://www.100md.com Clinical Significance and Variation of
Fibrinolysis before and after Dialysis
in Patients with Uremia
Gao Guojing, Jia Qiang，Liu Rongkun
(Renal Department, Xuanwu Hospital, Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
Cheng Cuiling
(Department of Cardiology, Xuanwu Hospital)
, http://www.100md.com
Abstract: For investigating the variation of fibrinolysis in patients with uremia and the influence of dialysis on fibrnolysis, Plg, t-PA, PAI and D-D were examined in 20 patients with uremia and 13 healthy controls. It was found that t-PA was sousiderably higher in patients with uremia than in controls (P<0.01), D-D decreased and PAI and Plg increased, and there were no any differences before and after dialysis in patients with uremia. It was suggested that variation of fibrinolysis in patients with uremia is not influenced by dialysis.
, http://www.100md.com
Key words: uremia; fibrinolysis; dialysis
尿毒症是慢性肾功能不全的严重阶段，为各种肾脏疾病持续发展的共同转归，主要表现为代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调和全身各系统症状。本研究拟就尿毒症患者纤溶系统的改变及透析对纤溶系统各项指标的影响进行探讨。
1 材料和方法
1999年1～7月，选择我院透析的尿毒症患者20例(男7例，女13例)，年龄36～83岁〔(60.60±14.18)岁〕；血红蛋白51～117 g/L〔(85.6±16.5) g/L]。随机选择无心脑血管疾病及肝肾疾病的健康人13例为对照组(男5例，女8例)，年龄38～76岁〔(55.23±12.94)岁〕。透析器应用血仿膜，透析前应用肝素25 mg，透析后1 h起每小时追加肝素12.5 mg，透析结束前1 h关闭肝素泵。透析器复用2次，共用3次。尿毒症患者于透析前后抽取肘静脉血5 mL，注入含有10%EDTA-Na2 10 μL的预冷玻璃试管内混匀，经离心(3 000 r/min)10 min，分离出血清，置于-30 ℃冰箱内保存待测。试验全部结束后应用发色底物法一次性检测纤溶酶原(Plg)活性、组织性纤溶酶原激活剂(t-PA)活性、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)活性，用酶标法检测D-二聚体(D-D)定量，以减少批间误差。并用生化法检测尿毒症患者透析前后的尿素氮(BUN)及肌酐(CRE)水平。
, 百拇医药
统计学处理应用SPSS软件包，尿毒症患者透析前后各指标的变化应用配对t检验，尿毒症患者与健康人透析前后的比较应用q检验。数据以均数加减标准差表示。
2 结果
尿毒症患者透析前较健康人t-PA明显降低(P<0.01)，D-D有所降低，Plg及PAI有所升高，但差异无显著性。尿毒症患者透析前后纤溶系统各指标均无明显变化，BUN及CRE于透析后明显降低(表1)。
表1 尿毒症患者透析前后纤溶系统及肾功能的变化 组别
Plg
t-PA
PAI
p(D-D)/
, 百拇医药
(mg*L-1)
c(BUN)/
(mmol*L-1)
c(CRE)/
(μmol*L-1)
IU/mL
尿毒症组
透析前
0.264±0.320
4.515±0.320
9.934±1.854
, 百拇医药
1.846±0.929
26.082±6.510
736.295±231.571
透析后
0.265±0.287
4.456±0.436
10.214±1.864
1.703±0.953
8.248±2.528**
275.825±80.039**
对照组
, 百拇医药
0.216±0.312
5.081±0.606
9.496±1.303
2.302±0.430
与透析前比较*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
纤溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活剂抑制物、纤溶酶和纤溶抑制剂构成。纤溶酶原激活剂能使纤溶酶原激活为纤溶酶，纤溶酶原激活剂抑制物可特异性地抑制纤溶酶原激活剂。纤溶酶降解纤维蛋白原和纤维蛋白为纤维蛋白碎片。PAI活性或抗原反映纤溶受抑制，t-PA抗原、D-二聚体反映纤溶系统的活化。
高血压患者PAI升高，t-PA及Plg降低有较多报道[1～3]，均提示动脉硬化或高血压由于抑制剂增高或促纤溶成分降低而有血栓形成倾向。而关于尿毒症患者纤溶系统变化的报道较少。我们发现尿毒症患者t-PA明显降低，D-D有所降低，而PAI及Plg有所升高，且这种变化不受透析的影响，在透析后BUN及CRE下降，而纤溶系统各参数仍无变化。由此推测，尿毒症患者纤溶活性降低，而这种活性降低不是由于代谢产物潴留、水电解质及酸碱失衡的直接作用，而有可能与肾衰竭以后红细胞生成素减少，严重贫血及血液稀释，以及外周血小板破坏增多，血小板数降低等因素有关。透析后可能由于透析出某些尿毒症毒素，临床上往往可见出血倾向得到纠正，但是纤溶系统仍处于活性降低状态，其确切机制尚有待于进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
1，Cigolimi M, Targher G, Seidell J C, et al. Relationships of blood pressure to fibrinolysis: Influence of anthropometry, metabolic profile and behavioural variables. J Hypertens, 1995, 13(6):659～666
2，Wall U, Jern C, Bergbrant A, et al. Enhanced levels of tissue-type plasminogen activator in borderline hypertension. Hypertension, 1995, 26(5):796～800
3，高国静.高血压病患者脂质代谢与纤溶系统的变化及意义.首都医科大学学报,1997,18(4):348～349
收稿日期：2000-04-18, 百拇医药