几丁聚糖降低血清脂质作用的临床观察
作者：顾云 王绿娅 张颖 潘晓冬 崔平 杜兰平
单位：顾云 王绿娅 张颖 潘晓冬 崔平 杜兰平(北京心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室，北京 100029)
关键词：几丁聚糖，血浆脂质
中国海洋药物000314 摘 要 观察几丁聚糖对高脂血症病人血浆脂质水平的影响。从门诊病人中筛选31例高脂血症患者，试服几丁聚糖2g.d-1,服用1mo，观察其临床降脂作用。同时通过腹部B超及血清转氨酶测定，观察其对肝脏的影响。结果表明：血清甘油三酯下降32.6%(P<0.05)，血清胆固醇下降12.0%(P<0.01)，低密度脂蛋白胆固醇下降12.8%(P<0.05)，试服几丁聚糖前后，血清转氨酶均在正常范围内，肝脏B超无明显改变。因此说明，几丁聚糖降血脂效果确切并且对肝脏功能无损害。
TO OBSERVE THE EFFECTS OF CHITOSAN ON REDUCE THE PLASMA LIPID CONCEGTRATION
, http://www.100md.com
Gu Yun
(Medical Institute of Beijing Heart Lung and Blood Vessel,Beijing 100029)
Wang Luya
(Medical Institute of Beijing Heart Lung and Blood Vessel,Beijing 100029)
Zhang Ying
(Medical Institute of Beijing Heart Lung and Blood Vessel,Beijing 100029)
ABSTRACT To observe the effect of Chitosan in patients with hyperlipidemia.31 out-patients with hyperlipidemia were selected and administrated Chitosan 2g.d-1 for one month.The effects of Chitosan to reduce the lipid levels were evaluated,while its influence on liver were observed by abdominal B-type ultrasonography and the measure of serum AST、ALT.Plasma trighyceride level were reduced by 32.6%(P<0.05),plasma cholesterol level were reduced by 12.0%(P<0.01) and low-density lipoprotein 12.8%(P<0.05).Before and after the administration of Chitosan,serum of AST、ALT maintained normal level while no significant changes were found by liver B type ultrasonography.The effects of Chitosan on reduce the plasma lipid levels were definite without damaging liver function.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Chitosan,plasma lipids
甲壳质是一种动物纤维素，广泛存在于蟹、虾等甲壳动物的外壳及各种昆虫的外骨骼和乌贼、贝类等软体动物内壳及外壳中。1991年，美国、欧洲的医学界、大学和营养食品研究机构将其称为除糖、蛋白、脂肪、维生素、矿物质之外人体健康所必需的第六生命要素。近10年来国际上十分重视甲壳质的开发利用，发表了许多专利文献。研究结果表明[1]，甲壳质在生物医学及保健食品方面具有广阔的应用前景，能制作手术缝合线、伤口敷料、免疫促进剂、抗肿瘤剂、血管堵塞剂、缓释药物用节能胶囊等等。动物实验还表明[2]壳聚糖有降压、降胆固醇作用。本文就甲壳质对人血脂、血糖的调节作用及对肝功的影响进行了临床观察，现将初步结果报告如下：
1 材料与方法
1.1 材料来源：几丁聚糖(商品名 甲壳质)，原料由日本三荣工业株式会社提供，是美国政府药物食品管理局(FDA)及欧洲共同政府(EC)核准的机能性健康食品，原品分装由渔人制药股份有限公司提供。
, http://www.100md.com
1.2 仪器：意大利产CRONY Enzi photometer 630型半自动生化分析仪，中国人民解放军第四军医大学，国营华东电子管厂联合研制DG3200酶联免疫测定仪等。
1.3 病例来源：经门诊化验检查胆固醇≥200mg.dL-1或/和甘油三酯≥135mg.dL-1，无明显心、肝、胆、肾等疾病。共选择病例31例，其中男性12例，女性19例，平均年龄53.9±9.40岁。高甘油三酯血症9例，高胆固醇血症9例，混合型高脂血症13例。
1.4 服用方法：停用降脂药及活血化瘀类药物2wk,受试者服用几丁聚糖2g.d-1，早晚各1g,服用1mo。
1.5 统计方法采用SPSS统计软件包中的配对T检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 降脂功效统计
功效判定标准：按照1993年卫生部颁布的心血管系统药物临床研究指导原则标准，甘油三酯下降>40%为显效，下降>20%～40%为有效，胆固醇下降>20%为显效，下降>10%～20%为有效。结果见表1。
表1 降脂功效统计 项目mg.mL-1
有效(例数)
无效(例数)
功效率(%)
甘油三酯(TG)
22
, 百拇医药
9
70.9
胆固醇(TC)
15
16
48.4
高密度脂蛋白(HDL)
13
18
41.9
2.2 试食前后血浆脂质、载脂蛋白及血糖变化
试食几丁聚糖前后各项血清脂质比较显示胆固醇下降(P<0.01)，甘油三脂下降(P<0.05)，低密度脂蛋白胆固醇下降(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白Lp(a)及载脂蛋白APO AI及APO B100均无明显改变。结果见表2。表2 试食前后血脂、脂蛋白LP(a)、载脂蛋白变化 项目
, 百拇医药
例数
试食前
试食后
差值
P值
TC(mg.mL-1)
TG(mg.mL-1)
HDL(mg.mL-1)
LDL(mg.mL-1)
Lp(a)(mg.mL-1)
, 百拇医药
APO AI(g.L-1)
APO B100(g.L-1)
31
31
31
31
31
31
31
228.2±52.8
233.7±226.8
, 百拇医药
48.3±10.4
144.1±62.1
8.52±6.39
1.2±0.4
1.07±0.43
200.9±52.7
157.41±151.32
48.2±2.6
125.7±59.8
11.55±8.89
1.3±0.3
1.04±0.23
, 百拇医药
27.3±38.5
69.2±141.7
0.02±10.6
18.4±44.4
3.03±9.77
0.03±0.4
0.03±0.19
<0.001
<0.05
>0.05
<0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
2.3 安全性各项指标检测
通过腹部B超及血清转氨酶测定，观察其对肝脏的影响，同时观察试食几丁聚糖前后体重、血压、心电图以及血浆黏度、纤维蛋白元等变化。心电图及腹部B超无明显变化，31例观察病例中有2例心肌供血不足情况有所改善。结果见表3。表3 安全性各项指标检测 项目
例数
试食前
试食后
P值
体重(kg)
血压(mmHg)
, 百拇医药
谷丙转氨酶(iu)
纤维蛋白元(mg.dL-1)
血浆黏度(mPa.s)
31
31
31
31
31
68.35±11.39
124±11/83±9
24.43±18.93
, 百拇医药
0.42±0.67
1.76±0.05
68.06±11.21
121±11/81±5
26.27±17.93
0.41±0.03
1.75±0.07
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
讨 论
长期以来，我国一般人群的血清胆固醇均处于较低水平，冠心病死亡率明显低于多数西方国家。近年来在部分地区人群的调查研究说明：胆固醇有上升趋势，其他血脂异常也有发现，冠心病死亡率也有所增高。国际上应用新的作用强的降胆固醇及调脂药物在冠心病和出血性脑卒中的一级和二级预防中又取得了显著疗效。因此，血脂异常及其防治已受到我国卫生领导部门及心血管和血脂代谢等领域医学界的广泛重视。
甲壳质，学名为聚-N-乙酰-D-葡糖胺，亦称甲壳素(chitin)经脱乙酰化反应转变成壳聚糖(chitosan)，又称几丁聚糖，广泛存在于自然界中，是地球上最丰富的有机质之一。沿海地区的蟹和虾等水产品加工后的甲壳废弃物中含有10%～30%的甲壳质，其来源十分丰富，并具有许多良好的药理作用。是一种天然高聚物，具有氨基多糖的特点，无毒，可生物降解而不在体内积累，有良好的生物相容性[3～5]，同时甲壳质也是一种有效的降胆固醇物质，它能阻止消化系统吸收胆固醇和甘油三酯，有防止胆固醇及脂肪酸在体内蓄积的作用，促进这些物质从体内排出[6]，Kanauchi[7]等实验结果表明，用含有壳聚糖高脂肪混合饲料喂养大鼠2wk后显示含有壳聚糖实验组的粪便中脂肪含量明显高于对照组。
, http://www.100md.com
我们对患有高脂血症的31名病例试食几丁聚糖前后血脂变化的观察结果表明，甘油三酯及低密度脂蛋白有显著下降、胆固醇有极显著下降，腹部B超及血清转氨酶测定试食甲壳质前后无明显改变。上述实验结果提示：几丁聚糖降血脂效果确切并且对肝脏功能无损害，在保健食品领域很有开发价值。
参考文献
1，李兆龙.甲壳质及其衍生物的抗肿瘤性能.浙江医学情报，1988，4：24
2，怡悦.壳聚糖有排泄脂肪的效果.国外医学(中医中药分册)，1995，2：64
3，Gooday QW.Physiology of microbiol degradation of chitin and chitosans.Biodegradation,1990,I(2/3):177
4 盛以虞.壳聚糖对灰黄酶素的助溶作用.中国药科大学学报，1993，24(6)：376
, 百拇医药
5，卢凤琦.甲壳素包膜活性炭对巴比妥药物的吸收.中国药学杂志，1993，28(8)：495
6，Ikeda I,Sugano M,Yoshida K,et al.Interference of chitosan and itshydrolyzates with cholesterol and fatty acid absorption and metablic consequence in rats.Diet Fiber Health Dis,1995,(1):95
7，Kanauchi O,Denchi K,Imasato y,et al.Increasing effect of a chitosan and Ascorbic acid mixture on fecal dietary fat excretion.Biotechnol biochem,1994,58(9):1617
收稿日期：2000-01-28, 百拇医药
单位：顾云 王绿娅 张颖 潘晓冬 崔平 杜兰平(北京心肺血管疾病研究所动脉硬化研究室，北京 100029)
关键词：几丁聚糖，血浆脂质
中国海洋药物000314 摘 要 观察几丁聚糖对高脂血症病人血浆脂质水平的影响。从门诊病人中筛选31例高脂血症患者，试服几丁聚糖2g.d-1,服用1mo，观察其临床降脂作用。同时通过腹部B超及血清转氨酶测定，观察其对肝脏的影响。结果表明：血清甘油三酯下降32.6%(P<0.05)，血清胆固醇下降12.0%(P<0.01)，低密度脂蛋白胆固醇下降12.8%(P<0.05)，试服几丁聚糖前后，血清转氨酶均在正常范围内，肝脏B超无明显改变。因此说明，几丁聚糖降血脂效果确切并且对肝脏功能无损害。
TO OBSERVE THE EFFECTS OF CHITOSAN ON REDUCE THE PLASMA LIPID CONCEGTRATION
, http://www.100md.com
Gu Yun
(Medical Institute of Beijing Heart Lung and Blood Vessel,Beijing 100029)
Wang Luya
(Medical Institute of Beijing Heart Lung and Blood Vessel,Beijing 100029)
Zhang Ying
(Medical Institute of Beijing Heart Lung and Blood Vessel,Beijing 100029)
ABSTRACT To observe the effect of Chitosan in patients with hyperlipidemia.31 out-patients with hyperlipidemia were selected and administrated Chitosan 2g.d-1 for one month.The effects of Chitosan to reduce the lipid levels were evaluated,while its influence on liver were observed by abdominal B-type ultrasonography and the measure of serum AST、ALT.Plasma trighyceride level were reduced by 32.6%(P<0.05),plasma cholesterol level were reduced by 12.0%(P<0.01) and low-density lipoprotein 12.8%(P<0.05).Before and after the administration of Chitosan,serum of AST、ALT maintained normal level while no significant changes were found by liver B type ultrasonography.The effects of Chitosan on reduce the plasma lipid levels were definite without damaging liver function.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Chitosan,plasma lipids
甲壳质是一种动物纤维素，广泛存在于蟹、虾等甲壳动物的外壳及各种昆虫的外骨骼和乌贼、贝类等软体动物内壳及外壳中。1991年，美国、欧洲的医学界、大学和营养食品研究机构将其称为除糖、蛋白、脂肪、维生素、矿物质之外人体健康所必需的第六生命要素。近10年来国际上十分重视甲壳质的开发利用，发表了许多专利文献。研究结果表明[1]，甲壳质在生物医学及保健食品方面具有广阔的应用前景，能制作手术缝合线、伤口敷料、免疫促进剂、抗肿瘤剂、血管堵塞剂、缓释药物用节能胶囊等等。动物实验还表明[2]壳聚糖有降压、降胆固醇作用。本文就甲壳质对人血脂、血糖的调节作用及对肝功的影响进行了临床观察，现将初步结果报告如下：
1 材料与方法
1.1 材料来源：几丁聚糖(商品名 甲壳质)，原料由日本三荣工业株式会社提供，是美国政府药物食品管理局(FDA)及欧洲共同政府(EC)核准的机能性健康食品，原品分装由渔人制药股份有限公司提供。
, http://www.100md.com
1.2 仪器：意大利产CRONY Enzi photometer 630型半自动生化分析仪，中国人民解放军第四军医大学，国营华东电子管厂联合研制DG3200酶联免疫测定仪等。
1.3 病例来源：经门诊化验检查胆固醇≥200mg.dL-1或/和甘油三酯≥135mg.dL-1，无明显心、肝、胆、肾等疾病。共选择病例31例，其中男性12例，女性19例，平均年龄53.9±9.40岁。高甘油三酯血症9例，高胆固醇血症9例，混合型高脂血症13例。
1.4 服用方法：停用降脂药及活血化瘀类药物2wk,受试者服用几丁聚糖2g.d-1，早晚各1g,服用1mo。
1.5 统计方法采用SPSS统计软件包中的配对T检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 降脂功效统计
功效判定标准：按照1993年卫生部颁布的心血管系统药物临床研究指导原则标准，甘油三酯下降>40%为显效，下降>20%～40%为有效，胆固醇下降>20%为显效，下降>10%～20%为有效。结果见表1。
表1 降脂功效统计 项目mg.mL-1
有效(例数)
无效(例数)
功效率(%)
甘油三酯(TG)
22
, 百拇医药
9
70.9
胆固醇(TC)
15
16
48.4
高密度脂蛋白(HDL)
13
18
41.9
2.2 试食前后血浆脂质、载脂蛋白及血糖变化
试食几丁聚糖前后各项血清脂质比较显示胆固醇下降(P<0.01)，甘油三脂下降(P<0.05)，低密度脂蛋白胆固醇下降(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白Lp(a)及载脂蛋白APO AI及APO B100均无明显改变。结果见表2。表2 试食前后血脂、脂蛋白LP(a)、载脂蛋白变化 项目
, 百拇医药
例数
试食前
试食后
差值
P值
TC(mg.mL-1)
TG(mg.mL-1)
HDL(mg.mL-1)
LDL(mg.mL-1)
Lp(a)(mg.mL-1)
, 百拇医药
APO AI(g.L-1)
APO B100(g.L-1)
31
31
31
31
31
31
31
228.2±52.8
233.7±226.8
, 百拇医药
48.3±10.4
144.1±62.1
8.52±6.39
1.2±0.4
1.07±0.43
200.9±52.7
157.41±151.32
48.2±2.6
125.7±59.8
11.55±8.89
1.3±0.3
1.04±0.23
, 百拇医药
27.3±38.5
69.2±141.7
0.02±10.6
18.4±44.4
3.03±9.77
0.03±0.4
0.03±0.19
<0.001
<0.05
>0.05
<0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
2.3 安全性各项指标检测
通过腹部B超及血清转氨酶测定，观察其对肝脏的影响，同时观察试食几丁聚糖前后体重、血压、心电图以及血浆黏度、纤维蛋白元等变化。心电图及腹部B超无明显变化，31例观察病例中有2例心肌供血不足情况有所改善。结果见表3。表3 安全性各项指标检测 项目
例数
试食前
试食后
P值
体重(kg)
血压(mmHg)
, 百拇医药
谷丙转氨酶(iu)
纤维蛋白元(mg.dL-1)
血浆黏度(mPa.s)
31
31
31
31
31
68.35±11.39
124±11/83±9
24.43±18.93
, 百拇医药
0.42±0.67
1.76±0.05
68.06±11.21
121±11/81±5
26.27±17.93
0.41±0.03
1.75±0.07
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, 百拇医药
讨 论
长期以来，我国一般人群的血清胆固醇均处于较低水平，冠心病死亡率明显低于多数西方国家。近年来在部分地区人群的调查研究说明：胆固醇有上升趋势，其他血脂异常也有发现，冠心病死亡率也有所增高。国际上应用新的作用强的降胆固醇及调脂药物在冠心病和出血性脑卒中的一级和二级预防中又取得了显著疗效。因此，血脂异常及其防治已受到我国卫生领导部门及心血管和血脂代谢等领域医学界的广泛重视。
甲壳质，学名为聚-N-乙酰-D-葡糖胺，亦称甲壳素(chitin)经脱乙酰化反应转变成壳聚糖(chitosan)，又称几丁聚糖，广泛存在于自然界中，是地球上最丰富的有机质之一。沿海地区的蟹和虾等水产品加工后的甲壳废弃物中含有10%～30%的甲壳质，其来源十分丰富，并具有许多良好的药理作用。是一种天然高聚物，具有氨基多糖的特点，无毒，可生物降解而不在体内积累，有良好的生物相容性[3～5]，同时甲壳质也是一种有效的降胆固醇物质，它能阻止消化系统吸收胆固醇和甘油三酯，有防止胆固醇及脂肪酸在体内蓄积的作用，促进这些物质从体内排出[6]，Kanauchi[7]等实验结果表明，用含有壳聚糖高脂肪混合饲料喂养大鼠2wk后显示含有壳聚糖实验组的粪便中脂肪含量明显高于对照组。
, http://www.100md.com
我们对患有高脂血症的31名病例试食几丁聚糖前后血脂变化的观察结果表明，甘油三酯及低密度脂蛋白有显著下降、胆固醇有极显著下降，腹部B超及血清转氨酶测定试食甲壳质前后无明显改变。上述实验结果提示：几丁聚糖降血脂效果确切并且对肝脏功能无损害，在保健食品领域很有开发价值。
参考文献
1，李兆龙.甲壳质及其衍生物的抗肿瘤性能.浙江医学情报，1988，4：24
2，怡悦.壳聚糖有排泄脂肪的效果.国外医学(中医中药分册)，1995，2：64
3，Gooday QW.Physiology of microbiol degradation of chitin and chitosans.Biodegradation,1990,I(2/3):177
4 盛以虞.壳聚糖对灰黄酶素的助溶作用.中国药科大学学报，1993，24(6)：376
, 百拇医药
5，卢凤琦.甲壳素包膜活性炭对巴比妥药物的吸收.中国药学杂志，1993，28(8)：495
6，Ikeda I,Sugano M,Yoshida K,et al.Interference of chitosan and itshydrolyzates with cholesterol and fatty acid absorption and metablic consequence in rats.Diet Fiber Health Dis,1995,(1):95
7，Kanauchi O,Denchi K,Imasato y,et al.Increasing effect of a chitosan and Ascorbic acid mixture on fecal dietary fat excretion.Biotechnol biochem,1994,58(9):1617
收稿日期：2000-01-28, 百拇医药