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编号:10497719
对ABO血型不合的干细胞移植患者输血方案分析
http://www.100md.com 《临床血液学杂志》 2000年第3期
     作者:闫石 韩明哲 韩敬淑 焦淑贤 杨丛林 孙福军 冯泗洲王薇 姚锡美 陆荣 张新德 张薇 赵英新

    单位:闫石 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020);韩明哲 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020);韩敬淑 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020);焦淑贤 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020);杨丛林 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    关键词:ABO血型系统;血型不合;干细胞移植;输血

    临床血液学杂志000301 摘要 目的:对ABO血型不合的异基因造血干细胞移植患者输血状况及血液成分选择进行探讨。方法:对异基因造血干细胞移植供受者进行ABO血型鉴定,并对28例ABO血型不合患者的临床输血种类、输血量、红细胞血型转变时间及造血干细胞植活时间进行统计与比较。结果:15例ABO主侧不合的干细胞移植者,血型转变时间明显延长(P<0.01),输注红细胞的量明显高于ABO相合者(P<0.05)。13例ABO次侧不合者输注红细胞量虽然高于相合者,但无统计学意义(P>0.05)。输注血小板的量和白细胞恢复时间,ABO相合与不合者无明显差异。结论:ABO不合的干细胞移植患者输血,应使用不被患者血清凝集素破坏的红细胞和不带有其它血清凝集素的血小板浓缩液。
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    Analysis of transfusion protocol for patients undergoing

    ABO-incompatible allogeneic stem cell transplantation

    YAN Shi

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    HAN Ming-zhe

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and
, 百拇医药
    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    HAN Jing-shu

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    JIAO Shu-xian

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)
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    YANG Cong-lin

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    SUN Fu-jun

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    Feng Si-zhou

, 百拇医药     (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    WANG Wei

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    YAO Xi-mei

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and
, 百拇医药
    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    LU Rong

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    ZHANG Xin-de

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020
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    ZHANG Wei

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    ZHAO Ying-xin

    (Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and

    Peking Union Medical College.Tianjin 300020)

    Abstract Objective: To explore the blood component selection and transfusion for patients undergoing major ABO-incompatible allogenic stem cell transplantation.Methods: ABO blood group was identified in recipients and donors of allogenic stem cell transplantation, and the blood component and amount, the time for RBC blood group transversion and stem cell engraftment were analyzed in 28 patients undergoing ABO-incompatible transplantation. Results: Compared with patients undergoing ABO compatible transplantation, the time for blood group transversion was significantly prolonged (P<0.01)and more RBC transfusions were required in 15 patients undergoing major ABO-incompatible transplantation (P<0.05). And the amount of RBC transfusions was also higher in 13 patients undergoing minor ABO-incompatible transplantation (P>0.05). The time for stem cell engraftment and the platelet concentrates transfusions were not significantly different between patients undergoing ABO compatible and incompatible transplantation.Conclusion:RBCs and platelet with me not destroyed by the recipients′ serum agglutinin were required for patients undergoing ABO incompatible allogenic stem cell transplantation.
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    Key words ABO blood-gropu system Blood group incompatibility Stem cell transplantation Blood transfusion

    异基因造血干细胞移植是用正常的造血干细胞取代患者异常造血干细胞,以根治疾病的一种治疗手段。进行异基因造血干细胞移植时,部分患者与供者的ABO血型不一致,移植后患者的红细胞不断衰亡,原有的血清凝集素逐渐消失,逐步转变为供者血型。在血型转变过程中进行输血支持治疗时如果不慎重选择血液制剂,有可能给患者带来意外损害。有关ABO血型不合的干细胞移植患者的输血问题,国外已有总结〔1〕,国内未见报道。本文就干细胞移植期间患者输血问题进行探讨。

    1 临床资料与方法

    异基因造血干细胞移植的供受者双方ABO血型不合者共28例,其中急性白血病12例、慢性粒细胞白血病慢性期10例、慢粒急变1例、骨髓异常增生综合征3例、重症再生障碍性贫血1例、阵发性睡眠性血红蛋白尿1例。男22例、女6例,年龄17~49(平均30.2)岁。供者均为有血缘关系的兄弟姐妹,供受者HLA-A、B位点全部一致,混合淋巴细胞培养相对反应率<15%。骨髓干细胞移植10例,外周血干细胞移植18例。移植前预处理方案根据疾病主要选用全身照射(TBI)加化疗,或马利兰/环磷酰胺。TBI剂量9~10 Gy,化疗药主要有环磷酰胺(120 mg/kg)、阿糖胞苷(1~4 mg/m2)、马法兰(140~160 mg/m2)、马利兰(16 mg/kg)等。移植后为预防移植物抗宿主病(GVHD),采用环孢菌素A(CsA)加短疗程甲氨喋呤(MTX)方案。
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    对组织配型相匹配的供受者,移植前常规进行ABO血型鉴定。抗A抗B标准血清由长春博德生物技术有限责任公司提供,每份标准细胞(即A细胞、B细胞、O细胞)由3名血型相同正常献血者的红细胞混合并配成5%的浓度备用,具体方法见文献〔2〕。我们采用试管法,对72对准备进行异基因造血干细胞移植的供受者做ABO血型检测,其中ABO血型不合28对。主侧不合15对(受-供者O-A 4对、O-B 5对、O-AB 1对、A-B 1对、B-A 2对、A-AB 2对),次侧不合13对(A-O 4对、B-O 5对、AB-A 3对、AB-O 1对)。输血前交叉配血采用盐水法和木瓜酶介质法。为预防GVHD,输注的血液均用137Ce照射25 Gy。本文统计学处理采用t检验。

    2 结果

    ABO血型不合的干细胞移植者在血型未转变之前,血液制剂选择方案见表1,血型转变为供者血型以后,如需输血按供者血型输注。ABO主侧不合的受者,如果血型转变迟缓,与供者血型抗原相对应的血清凝集素持续存在时,输注O型洗涤红细胞。输血过程中移植患者均未发生溶血性输血反应。
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    每位患者移植时输入的单个核细胞数平均为5.5×108/kg;从输入造血干细胞到植活(即受者的白细胞计数>1×109/L)的平均时间,ABO相合者16.1 d,主侧不合者16.3 d,次侧不合者15.5 d,无显著性差异(P>0.05)。供者红细胞出现的平均时间,ABO主侧不合为57.3 d,次则不合28.4 d,差异有非常显著意义(P<0.01)。ABO主侧不合者红细胞输注量13.33单位(每200 ml全血为1单位,输4~48单位)明显高于相合者7.04单位(0~20单位),差异有显著意义(P<0.05);ABO次侧不合者的红细胞输注量10.50单位(4~28单位)虽然高于相合者,但差异无显著意义(P>0.05)。在血小板输注方面,其输注量(血小板1次≈3.2×1011),ABO相合者(输2~16次,平均6.8次)与主侧不合(输3~13次,平均7.1次)和次侧不合(输0~14次,平均7.3次)比较,均无显著性差异(均为P>0.05)。

    表1 各类血液成分的血型选择 ABO血型
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    红细胞血型

    血小板血型

    血浆血型

    主侧不合(O-A O-B O-AB A-B B-A)

    O型

    供者型或AB型

    供者型,AB型

    (A-AB B-AB)

    受者型或O型

    供者型

    AB型

    次侧不合(A-O B-O AB-A AB-B)
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    供者型

    受者型或AB型

    受者型或AB型

    3 讨论

    输注各类血液成分是造血干细胞移植期间必不可少的支持疗法。如果供受者双方ABO血型一致,按照同型血输注原则,配血无禁忌即可输注。供受者双方血型不一致时,在血型未转变前若血液制剂的血型选择不当,可能发生溶血性输血反应,给移植患者带来危害。

    ABO次侧不合的干细胞移植时,由于受者血液中无抗供者红细胞的血清凝集素,而与供者血型一致的血液中血清凝集素有可能破坏受者的红细胞,所以输血应避免增加有害的血清凝集素。因此我们选择输注与供者血型相同的红细胞,而血小板选择与受者同型或AB型。

    对ABO主侧不合的干细胞移植患者的输血,比起ABO相合者和次侧不合者的输血更要慎重,因为受者的体内存在着大量破坏供者红细胞的血清凝集素。为了去除有害的血清凝集素,有人提出移植前可在大容量血浆交换的基础上适当输注与供者血型一致的红细胞〔3〕,或用新鲜冰冻血浆在体内中和相应血清凝集素〔4〕。我们认为在血型转变前应避免输用供者血型的红细胞,以免发生意外。体外中和血清凝集素的试验,由于我们不具备条件没有实施。我们将此类移植患者的输血重点放在血清凝集素的检测上。虽然移植前受者通过预处理,大剂量的放疗和化疗破坏了其淋巴细胞产生血清凝集素的能力,但患者既往已产生的血清凝集素还存在于血液循环内,半衰期约3周〔5〕。因此当原有的血清凝集素消失前或受者的淋巴细胞还有部分产生血清凝集素的能力时,只能输注不带有A、B抗原的红细胞(O型红细胞)或不被受者血清凝集素破坏、与其血型一致的红细胞,直到血型转变为供者血型为止。供者是AB型(如A-AB)的主侧不合移植时,因AB型不产生血清凝集素,可以输注受者血型的红细胞。ABO主侧不合的移植患者输注血小板时,因临床应用的血小板是悬浮于血浆的血液制剂,所以可选择与供者同型或AB型,这样血浆中的血型物质即可以中和患者的血清凝集素,又可以防止多余的血清凝集素进入体内。
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    本文结果显示,ABO主侧不合的移植患者(如O-A)转为供者血型的时间明显延长,输注红细胞量也明显高于ABO相合者,与国外报道相似〔6〕。虽然ABO不合的造血干细胞移植者干细胞植活时间与ABO相合者的干细胞植活时间无明显差异,我们认为可能是ABO不合的干细胞移植受者既往产生的血清凝集素不仅可破坏对方的细胞,甚至作用于红系祖细胞,导致干细胞虽已植活,但红细胞系统不能正常生长,新产生的红细胞也可能被破坏,发生血管内溶血,使得血红蛋白回升缓慢。另外ABO主侧不合的干细胞移植患者(如O-A)血液中存在的有害血清凝集素消失迟缓,因此血型转变时间延长,输注红细胞量明显增多。而ABO次侧不合者(如A-O)其体内没有破坏供者红细胞的血清凝集素,在我们的工作中发现,干细胞植活后淋巴细胞应当产生的与受者血型抗原相对应的血清凝集素均未测出。这一结果和国外文献报道〔7〕相同。由于没有有害的血清凝集素,所以红细胞血型转变的时间较早;红细胞的输注量虽高于完全相合者,但差异无显著意义(P>0.05)。

    从本次输血方案分析看,在输注血小板的剂量方面,ABO相合与不合者之间无差异。我们推测血小板上虽然存在ABH抗原,但抗原性可能较弱,因此不能全部被破坏而起到止血作用。另外一些临床研究已证实ABO不合的干细胞移植对血小板恢复没有影响〔8〕,所以血小板输注量近似。
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    ABO不合的造血干细胞移植,因为存在红细胞血型抗原和血清凝集素的变化问题,在血型转变过程中,应加强输血前检测,根据受者血型改变的情况及时调整输血方案。

    孙福军 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    冯泗洲 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    王薇 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    姚锡美 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    陆荣 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)
, 百拇医药
    张新德 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    张薇 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    赵英新 (中国医学科学院 中国协和医科大学 血液学研究所 血液病医院 天津,300020)

    参考文献

    1,Pihlstedt P,Paulin T,Sundberg B,et al.Blood transfusion in marrow graft recipients.Ann Hematol,1992,65:66~70

    2,肖星甫,主编.输血技术手册.四川:四川科学技术出版社,1992.69~70

, 百拇医药     3,Richard C,Friedber G.Transfusion therapy in the patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation.Hematol Oncol Clinics North America,1994,8:105~110

    4,Webb I J,Soiffer R J,Andersen J W,et al.In vivo adsorption of isohemagglutinins with fresh frozen plasma in major ABO-incompatible bone mayyow transplantation.Biol Blood Marrow Transplant,1997,3:267~272

    5,Wernet D, Mayer G. Isoagglutinins following ABO-incompatible bone marrow transplantation. Vox Sang, 1992, 62:176~179
, 百拇医药
    6,Mehta J, Powles R, Singhal S, et al. Transfusion requirements after bone marrow transplantation from HLA-identical siblings: effects of donor-recipient ABO incompatibility. Bone Marrow Transplant, 1996, 18:151~156

    7,Wernet D,Mayer G.Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minor ABO-incompatibility.Beitr Infusionsther,1992,30:359~362

    8,许兰平,郭乃榄,汪素琴,等.ABO血型不合的异基因骨髓移植.中华血液学杂志,1999,20:413~415

    收稿:1999-10-15, 百拇医药