Tolumetin吸入激发试验诊断阿斯匹林哮喘
作者：辛晓峰 童茂荣 夏锡荣 施毅
单位：辛晓峰(南京军区南京总医院呼吸科 210002)； 童茂荣(南京军区南京总医院呼吸科 210002)； 夏锡荣(南京军区南京总医院呼吸科 210002)； 施毅(南京军区南京总医院呼吸科 210002)
关键词：Tolumetin；阿斯匹林哮喘；激发试验
江苏医药000313 摘 要：目的 利用Tolumetin(水溶性非类固醇类消炎药，NSAID)对支气管哮喘患者进行吸入激发试验以诊断阿斯匹林哮喘(AIA)。方法 给予哮喘患者吸入0.5 mg/ml、5 mg/ml和50mg/ml三个不同浓度的Tolumetin，并测定试验前后的第1秒用力呼气容积(FEV1)，以FEV1较基础值下降>20%为阳性。结果 92例哮喘患者经吸入不同浓度的Tolumetin后出现阳性7例，占实验人数的7.6%。7例AIA患者中仅3例有口服解热镇痛药诱发哮喘发作的病史。在激发试验结束后，均未诱发哮喘发作。结论 根据病史来诊断AIA是不够的。用于AIA诊断的Tolumetin吸入激发试验安全有效。
, 百拇医药
阿斯匹林哮喘(Aspirin-induced asthma，AIA)除大多具有由阿斯匹林或其它非类固醇类消炎药(NSAID)引起哮喘发作的病史外，还具有哮喘发作多为严重发作，大多数患者为糖皮质激素依赖的难治哮喘和死亡率较高等特点[1]。因此，及时对AIA作出诊断相当重要。临床上仅根据病史来诊断AIA可能出现一定数量的假阳性及假阴性[2]。激发试验是诊断AIA的重要方法。激发试验有静脉法、口服法和吸入法等多种方法。前两种方法可能引起严重的哮喘发作，而吸入法较为安全、有效[3]。故此，我们利用Tolumetin(水溶性NSAID)对支气管哮喘患者进行吸入激发试验以诊断AIA。
材料和方法
一、对象
92例哮喘患者，男75例，女17例，平均年龄42±9.6岁。均符合全国第二届哮喘会议制定的诊断标准。所有受试者均无呼吸困难和喘鸣音，第1秒用力呼气容积(FEV1)≥预计值的60%，进入试验前已停用支气管舒张药和糖皮质激素吸入剂12小时以上，未用抗组胺药和口服糖皮质激素。
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二、方法
首先用生理盐水将Tolumetin(由日本藤田保健卫生大学提供)稀释成0.5 mg/ml、5 mg/ml和50 mg/ml三个不同的浓度。受试者休息15分钟后用英国产小型Microloop肺功能仪测定基础FEV1值2次，取高值。对FEV1≥60%的哮喘患者用雾化器(美国MedGrahics公司产品)雾化吸入(以压缩氧为动力、流速为5升/分)生理盐水3分钟，测定FEV1并与基础值比较，如FEV1下降≥10%则终止试验或延期；如下降<9%，则吸入0.5mg/ml的Tolumetin 3分钟，30分钟后测定FEV1，以FEV1较基础值下降>20%为阳性；若FEV1下降在10%～20%间，则休息40～50分钟后再吸入0.5 mg/ml的Tolumetin，重测FEV1；若FEV1下降<9%，则进一步吸入5 mg/ml的Tolumetin 3分钟，30分钟后测定FEV1，判断处置同前。最后一次Tolumetin吸入浓度为50 mg/ml。
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对诱发试验阳性患者，抽血查IgE、血白细胞、嗜酸细胞和血红蛋白，并进行鼻窦的华氏加柯氏位X线摄片。
结果
92例哮喘患者经吸入不同浓度的Tolumetin后出现阳性者有7例，占试验人数的7.6%，其中男6例，女1例，年龄31～60岁。7例AIA患者均无哮喘家族史，但均有使用糖皮质激素史(平均1～10年)。其中3例有口服解热镇痛药诱发哮喘发作的病史。6例有鼻炎病史(平均2～21年)，4例有鼻窦炎症(两侧上颌窦和筛窦炎症)，其中2例伴有鼻息肉(均在后鼻腔)。在诱发试验结束后，4例稍感胸闷，休息半小时后消失。3例感胸闷、气促，吸入喘康速1～2小时后症状消失。7例AIA患者血清IgE均不高，外周血嗜酸细胞、白细胞和血红蛋白均正常。
7例AIA患者在诱发试验中，有5例在吸入5 mg/ml浓度的Tolumetin后出现阳性结果，?在吸入0.5 mg/ml和50 mg/ml浓度后各有1例出现阳性(见表1)。
, 百拇医药
表1 7例AIA患者在诱发试验中FEV1的变化 病例
基础
FEV1(L)
生理盐水
吸入Tolumetin后FEV1的变化
0.5mg/ml
5mg/ml
50mg/ml
1
2.42
2.35
, 百拇医药
2.26
1.72
2
1.78
1.64
1.51
1.44
1.29
3
2.12
2.05
1.94
1.46
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4
2.04
2.10
1.91
1.53
5
2.26
2.19
2.09
0.51
6
2.76
2.65
, 百拇医药
2.44
2.06
7
2.45
2.32
1.38
讨论 AIA的发生是由于花生四烯酸代谢过程中环氧化酶受抑制，前列腺素合成受阻，而脂氧化酶代谢途径增强，白三烯合成增加，导致支气管平滑肌收缩所致。对于AIA的发病率，根据NHLBI/WHO的工作报告，全球范围内AIA的发病率为4%～28%。在日本，AIA约占慢性哮喘的9.8%[1]，而国内早期的报道为1.9%～2.7%[4]。在本实验中，92例慢性哮喘检出了7例AIA，检出率为7.6%。上述各家AIA检出率报道的不一致，主要是由于调查对象和所用方法的不同而造成的。国外资料表明如仅根据病史或采用问卷调查，AIA的患病率在0.2%～4.5%之间。而采用病史结合激发试验可明显提高AIA的检出率。Spector等[2]在对无阿斯匹林类药物不耐受病史的171例哮喘患者中，通过激发试验检出AIA患者15例(占9%)。而在有阿斯匹林类药物不耐受病史的41例中，激发试验阴性者14例(占34%)。显然，仅根据病史来诊断AIA是不够的。
, 百拇医药
用于AIA诊断的激发试验有静脉法、口服法和吸入法等多种。Danlen等[3]曾对口服法和吸入法用于诊断AIA的安全性和有效性进行了比较，认为吸入法更为安全和有效。前两种方法可引起意外严重的哮喘发作。而大多数吸入法负荷试验阳性患者的哮喘发作可自行缓解，或吸入β2激动剂后解除症状。在本研究中，7例AIA患者激发试验后4例症状自行缓解，3例吸入喘康速后症状很快消失，均说明了吸入法的安全性。
AIA有以下临床特点：幼年发病者少见，一般无哮喘发作的家族史，血清IgE大多正常，约80%患者合并有鼻疾病，常见为鼻炎、鼻息肉，此外尚有解热镇痛药诱发哮喘发作的病史[1]。在本研究中的7例AIA，3例有消炎痛、感冒通和去痛片等诱发哮喘发作的病史，且诱发时间在30分钟左右。7例均无哮喘家族史，但均有鼻炎病史，4例有鼻窦炎病史，其中2例有鼻息肉。血清IgE等均正常，符合AIA的一般临床特征。7例AIA患者中有2例伴鼻窦炎和1例伴鼻窦炎及鼻息肉的AIA患者，并无解热镇痛药诱发哮喘发作的病史，只有1例具有阿斯匹林三联症。故临床上对于合并有鼻窦炎、鼻息肉的慢性哮喘患者，更应怀疑AIA的可能，激发试验可明确诊断。
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总之，Tolumetin吸入激发试验是一安全有效诊断AIA的方法，为明确我国AIA在慢性哮喘中的重要性，尚需进一步积累资料。■
参考文献：
[1]末次勘.阿斯匹林哮喘.实用内科杂志，1992，12：197-198.
[2]Spector SL，Wangaard CH，Farr RS.Aspirin and concomitant idiosyncrasies in adult asthmatic patients.J Allergy Clin Immunol，1979，64：500-510.
[3]Dahlen B，Zetterstron O.Comparison of bronchial and per oral provocation with aspirin in aspirin-sensitive asthmatics.Eur Respir J，1990，3：527-534.
[4]张茸，张宏誉.阿斯匹林哮喘的发病率.中华结核和呼吸杂志，1985，8：187.
收稿日期：1999-09-27
修稿日期：1999-10-28, http://www.100md.com
单位：辛晓峰(南京军区南京总医院呼吸科 210002)； 童茂荣(南京军区南京总医院呼吸科 210002)； 夏锡荣(南京军区南京总医院呼吸科 210002)； 施毅(南京军区南京总医院呼吸科 210002)
关键词：Tolumetin；阿斯匹林哮喘；激发试验
江苏医药000313 摘 要：目的 利用Tolumetin(水溶性非类固醇类消炎药，NSAID)对支气管哮喘患者进行吸入激发试验以诊断阿斯匹林哮喘(AIA)。方法 给予哮喘患者吸入0.5 mg/ml、5 mg/ml和50mg/ml三个不同浓度的Tolumetin，并测定试验前后的第1秒用力呼气容积(FEV1)，以FEV1较基础值下降>20%为阳性。结果 92例哮喘患者经吸入不同浓度的Tolumetin后出现阳性7例，占实验人数的7.6%。7例AIA患者中仅3例有口服解热镇痛药诱发哮喘发作的病史。在激发试验结束后，均未诱发哮喘发作。结论 根据病史来诊断AIA是不够的。用于AIA诊断的Tolumetin吸入激发试验安全有效。
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阿斯匹林哮喘(Aspirin-induced asthma，AIA)除大多具有由阿斯匹林或其它非类固醇类消炎药(NSAID)引起哮喘发作的病史外，还具有哮喘发作多为严重发作，大多数患者为糖皮质激素依赖的难治哮喘和死亡率较高等特点[1]。因此，及时对AIA作出诊断相当重要。临床上仅根据病史来诊断AIA可能出现一定数量的假阳性及假阴性[2]。激发试验是诊断AIA的重要方法。激发试验有静脉法、口服法和吸入法等多种方法。前两种方法可能引起严重的哮喘发作，而吸入法较为安全、有效[3]。故此，我们利用Tolumetin(水溶性NSAID)对支气管哮喘患者进行吸入激发试验以诊断AIA。
材料和方法
一、对象
92例哮喘患者，男75例，女17例，平均年龄42±9.6岁。均符合全国第二届哮喘会议制定的诊断标准。所有受试者均无呼吸困难和喘鸣音，第1秒用力呼气容积(FEV1)≥预计值的60%，进入试验前已停用支气管舒张药和糖皮质激素吸入剂12小时以上，未用抗组胺药和口服糖皮质激素。
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二、方法
首先用生理盐水将Tolumetin(由日本藤田保健卫生大学提供)稀释成0.5 mg/ml、5 mg/ml和50 mg/ml三个不同的浓度。受试者休息15分钟后用英国产小型Microloop肺功能仪测定基础FEV1值2次，取高值。对FEV1≥60%的哮喘患者用雾化器(美国MedGrahics公司产品)雾化吸入(以压缩氧为动力、流速为5升/分)生理盐水3分钟，测定FEV1并与基础值比较，如FEV1下降≥10%则终止试验或延期；如下降<9%，则吸入0.5mg/ml的Tolumetin 3分钟，30分钟后测定FEV1，以FEV1较基础值下降>20%为阳性；若FEV1下降在10%～20%间，则休息40～50分钟后再吸入0.5 mg/ml的Tolumetin，重测FEV1；若FEV1下降<9%，则进一步吸入5 mg/ml的Tolumetin 3分钟，30分钟后测定FEV1，判断处置同前。最后一次Tolumetin吸入浓度为50 mg/ml。
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对诱发试验阳性患者，抽血查IgE、血白细胞、嗜酸细胞和血红蛋白，并进行鼻窦的华氏加柯氏位X线摄片。
结果
92例哮喘患者经吸入不同浓度的Tolumetin后出现阳性者有7例，占试验人数的7.6%，其中男6例，女1例，年龄31～60岁。7例AIA患者均无哮喘家族史，但均有使用糖皮质激素史(平均1～10年)。其中3例有口服解热镇痛药诱发哮喘发作的病史。6例有鼻炎病史(平均2～21年)，4例有鼻窦炎症(两侧上颌窦和筛窦炎症)，其中2例伴有鼻息肉(均在后鼻腔)。在诱发试验结束后，4例稍感胸闷，休息半小时后消失。3例感胸闷、气促，吸入喘康速1～2小时后症状消失。7例AIA患者血清IgE均不高，外周血嗜酸细胞、白细胞和血红蛋白均正常。
7例AIA患者在诱发试验中，有5例在吸入5 mg/ml浓度的Tolumetin后出现阳性结果，?在吸入0.5 mg/ml和50 mg/ml浓度后各有1例出现阳性(见表1)。
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表1 7例AIA患者在诱发试验中FEV1的变化 病例
基础
FEV1(L)
生理盐水
吸入Tolumetin后FEV1的变化
0.5mg/ml
5mg/ml
50mg/ml
1
2.42
2.35
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2.26
1.72
2
1.78
1.64
1.51
1.44
1.29
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2.12
2.05
1.94
1.46
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2.04
2.10
1.91
1.53
5
2.26
2.19
2.09
0.51
6
2.76
2.65
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2.44
2.06
7
2.45
2.32
1.38
讨论 AIA的发生是由于花生四烯酸代谢过程中环氧化酶受抑制，前列腺素合成受阻，而脂氧化酶代谢途径增强，白三烯合成增加，导致支气管平滑肌收缩所致。对于AIA的发病率，根据NHLBI/WHO的工作报告，全球范围内AIA的发病率为4%～28%。在日本，AIA约占慢性哮喘的9.8%[1]，而国内早期的报道为1.9%～2.7%[4]。在本实验中，92例慢性哮喘检出了7例AIA，检出率为7.6%。上述各家AIA检出率报道的不一致，主要是由于调查对象和所用方法的不同而造成的。国外资料表明如仅根据病史或采用问卷调查，AIA的患病率在0.2%～4.5%之间。而采用病史结合激发试验可明显提高AIA的检出率。Spector等[2]在对无阿斯匹林类药物不耐受病史的171例哮喘患者中，通过激发试验检出AIA患者15例(占9%)。而在有阿斯匹林类药物不耐受病史的41例中，激发试验阴性者14例(占34%)。显然，仅根据病史来诊断AIA是不够的。
, 百拇医药
用于AIA诊断的激发试验有静脉法、口服法和吸入法等多种。Danlen等[3]曾对口服法和吸入法用于诊断AIA的安全性和有效性进行了比较，认为吸入法更为安全和有效。前两种方法可引起意外严重的哮喘发作。而大多数吸入法负荷试验阳性患者的哮喘发作可自行缓解，或吸入β2激动剂后解除症状。在本研究中，7例AIA患者激发试验后4例症状自行缓解，3例吸入喘康速后症状很快消失，均说明了吸入法的安全性。
AIA有以下临床特点：幼年发病者少见，一般无哮喘发作的家族史，血清IgE大多正常，约80%患者合并有鼻疾病，常见为鼻炎、鼻息肉，此外尚有解热镇痛药诱发哮喘发作的病史[1]。在本研究中的7例AIA，3例有消炎痛、感冒通和去痛片等诱发哮喘发作的病史，且诱发时间在30分钟左右。7例均无哮喘家族史，但均有鼻炎病史，4例有鼻窦炎病史，其中2例有鼻息肉。血清IgE等均正常，符合AIA的一般临床特征。7例AIA患者中有2例伴鼻窦炎和1例伴鼻窦炎及鼻息肉的AIA患者，并无解热镇痛药诱发哮喘发作的病史，只有1例具有阿斯匹林三联症。故临床上对于合并有鼻窦炎、鼻息肉的慢性哮喘患者，更应怀疑AIA的可能，激发试验可明确诊断。
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总之，Tolumetin吸入激发试验是一安全有效诊断AIA的方法，为明确我国AIA在慢性哮喘中的重要性，尚需进一步积累资料。■
参考文献：
[1]末次勘.阿斯匹林哮喘.实用内科杂志，1992，12：197-198.
[2]Spector SL，Wangaard CH，Farr RS.Aspirin and concomitant idiosyncrasies in adult asthmatic patients.J Allergy Clin Immunol，1979，64：500-510.
[3]Dahlen B，Zetterstron O.Comparison of bronchial and per oral provocation with aspirin in aspirin-sensitive asthmatics.Eur Respir J，1990，3：527-534.
[4]张茸，张宏誉.阿斯匹林哮喘的发病率.中华结核和呼吸杂志，1985，8：187.
收稿日期：1999-09-27
修稿日期：1999-10-28, http://www.100md.com