肺心病患者内皮素、血管紧张素Ⅱ、心钠素、动脉血氧分压测定及其相关性的研究
作者：鹿翠香 刘志梅 邵亚军 于井方
单位：鹿翠香(大庆油田总医院呼吸内科 163001)；刘志梅(大庆油田总医院呼吸内科 163001)；邵亚军(大庆油田总医院呼吸内科 163001)；于井方(大庆油田总医院呼吸内科 163001)
关键词：肺心病；ET-1；AT-Ⅱ；ANP；动脉血氧分压
黑龙江医药科学000398 提要 为研究肺心病患者动脉高压形成过程中内皮素(ER-1)，血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)，心钠素(ANP)的作用及其与动脉血氧分压(PaO2)的相关性，我们应用放射免疫分析法测定了30例肺心病急性加重期患者血浆ET-1、AT-Ⅱ、ANP及动脉血氧分压值，并与健康人进行对照研究，结果显示肺心病患者的ET-1、AT-Ⅱ、ANP均显著高于健康人(P<0.01，P<0.05，P<0.01)，PaO2显著低于健康人。PaO2于AT-Ⅱ存在负相关，AT-Ⅱ与ANP存在正相关，PaO2与ANP及ET-1无相关性，ET-1与ANP、AT-Ⅱ无相关性。提示低氧为肺心病形成过程中的重要因素，AT-Ⅱ、ANP、ET-1可能参与肺心病的病理生理过程，AT-Ⅱ，ANP意义更大。
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近年来人们对肺心病的低氧性肺动脉高压形成过程进行了大量研究，ET-1，ANP，AT-Ⅱ都曾经分别有人报道在肺心病形成中的作用及意义，本研究测定了30例肺心病急性加重期患者血浆ET-1、ANP、AT-Ⅱ及动脉血氧分压值与健康人对照研究，并进一步探讨肺心病与以上各指标之间是否存在相关性。现报道如下。
1. 对象与方法
1.1 对象
肺心病30例，男17例，女13例。年龄37～77岁，平均58岁，均为1998-08～1999-06我院收治的由慢阻肺引起的肺心病急性加重期患者，不同程度地存在心衰及呼衰。入院前一个月均未应用血管紧张素转换酶抑制剂，均未发现血压升高。(肺心病诊断均符合1977年全国第二次肺心病会议制定的诊断标准)。对照组30例，男16例，女14例，年龄30～60岁，平均54岁，均为本院健康工作人员及健康体检者。
, 百拇医药 1.2 方法
①标本的采集和处理：肺心病组于入院后第2天抽静脉血6ml，对照组抽静脉血6ml，分别均分3份各2ml，分别置于已加入10%依地酸钠40μl和抑肽酶30μl的试管中混匀测ET-1及ANP，AT-Ⅱ的试管中加入二种抑肽酶混匀后测AT-Ⅱ，处置后马上送化验室，在8℃离心15min后取血浆，分别保存于-18℃冰箱内待实验用。低温冷冻离心机由北京医用离心机厂提供，型号：LDR4-8.4C。测定结果用的r计数器由中国科学院上海原子研究所日环仪器厂提供，型号：N.S695。②ET-1试剂盒由中国人民解放军总医院提供，AT-Ⅱ试剂盒由中国原子能科学研究院提供，ANP试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。③血气分析：肺心病组同步抽动脉血做血气分析，仪器型号248型。④统计学方法：测定值用±s表示，组间比较采用t检验，相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1 肺心病组及对照组ET-1、AT-Ⅱ、ANP及动脉血气分析测定值
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见附表。
附表 肺心病组及健康人组血浆ET-1、AT-Ⅱ、ANP及动脉血氧分压测定(±s, n=30) 分组
ET-1(pg/ml)
AT-Ⅱ(pg/ml)
ANP(pg/ml)
PaO2(Kpa0)
健康人组
27.54±13.33
48.90±49.89
160.28±73.71
, 百拇医药 12.70-13.30△
肺心病组
49.54±40.41
77.90±55.91
297.53±155.71
7.28±2.43
P值
<0.01
<0.05
<0.01
注：△为正常值
2.2 ET-1、AT-Ⅱ、ANP及PaO2之间相关性
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PaO2与AT-Ⅱ存在负相关(r=-0.362 P<0.05)，AT-Ⅱ与ANP存在正相关(r=0.384 P<0.05)，PaO2与ANP及ET-1无相关性，ET-1与ANP、AT-Ⅱ无相关性。
3 讨论
肺心病是由肺动脉高压所致，而功能性肺动脉高压又主要与低氧有关。本实验中PaO2也显著低于健康人。有研究报道[1]，肺血管内皮细胞血管腔面分布着丰富的血管紧张素转换酶(ACE)，缺氧可导致肺血管内皮细胞损伤，ACE合成减少，作为代偿，刺激作为血管局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)的组成成分的肺血管平滑肌细胞合成ACE，引起肺动脉ACE活性增高，导致AT-Ⅱ转化、生成增多，引起外周血AT-Ⅱ水平升高，AT-Ⅱ增高引起的缩血管作用增强导致肺动脉高压。我们观察的30例肺心病患者中血AT-Ⅱ存在着负相关与文献报道一致，证实低氧可引起AT-Ⅱ升高，AT-Ⅱ参与了肺动脉高压的形成过程。ANP是由28个氨基酸组成的多肽类激素，由哺乳动物心房肌细胞分泌入血，在体内降解快，生物半衰期仅2min，具有强大的利钠利尿、扩张血管和降低血压的作用参与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)代谢，在正常情况下ANP与RAAS是相互制约的，以共同维持血容量及内环境的稳定。肺动脉高压时，右心房内压升高，心肌牵张力增大刺激心房肌内心钠素感受器引起ANP分泌增加[2]。本研究结果显示，肺心病组中ANP显著高于正常对照组(P<0.01)，与文献报道一致。PaO2与ANP无相关性，ANP与AT-Ⅱ存在正相关，因缺氧可刺激AT-Ⅱ升高，而AT-Ⅱ引起肺动脉压升高后，ANP大量分泌可能作为对抗肺动脉压持续升高的一种代偿性保护效应，影响了肺动脉高压的形成，起到了降低肺动脉压的作用，可能由于以上诸因素慢性相互作用最终缩血管作用占主导地位，导致肺动脉压升高。且有研究报道，心衰轻重程度与ANP也呈正相关，故ANP可在临床用来作为观察肺心病患者治疗效果和预后的指标，同时进一步研制人工合成ANP可能成为有效的降低肺动脉高压的特效药[4]。
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近年来的研究证明呼吸系统有ET和ET受体分布。有文献报道，肺泡低氧时可致血浆内皮素含量增加，另一方面与肺脏本身的病变导致其对ET-1的灭活能力下降有关，故肺心病患者血头ET-1水平显著升高，ET-1的缩血管作用和促进肺血管平滑肌、上皮细胞和成纤维细胞的增生而增加肺循环阻力作用致使肺动脉高压[5]。本组实验结果显示了肺心病组ET-1较正常对照组高(P<0.01)，提示肺心病患者ET-1代谢存在异常，ET-1参与了肺动脉高压的形成，但与PaO2相关性不明显，考虑缺氧可能不是ET-1增高的始动因素及唯一因素，肺泡低氧时可使多种活性物质释放，如血栓素A2、血管紧张素Ⅱ等，有文献报道，AT-Ⅱ也能刺激内皮细胞释放ET-1[6]，内毒素、缺血及内皮细胞损伤均可刺激ET-1的释放[7]，因此拮抗内皮素的治疗方法对肺动脉高压的防止有重要临床意义。
综上所述，低氧为肺心病形成过程中的重要因素，AT-Ⅱ、ANP、ET-1可能参与肺心病的病理生理过程，AT-Ⅱ、ANP意义更大些。
, 百拇医药
参考文献
1.蔡闯.肺动脉血管紧张素转化酶在缺氧性肺动脉高压演进过程中的作用.中华结核和呼吸杂志,1997;20(4):216
2.谢翠微.心钠素研究的进展.中华医学杂志,1986;66(1):51
3.王笑歌.肺心病患者血浆心钠素和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究.临床内科杂志,1996;13(4):33
4.潘程平.肺源性心脏病患者血中心钠素含量变化及血红蛋白含量的关系.天津医药,1995;22(7):405
5.张杰.慢性肺心病时血浆内皮素升高机制及其与肺动脉高压关系的研究.中华内科杂志1996;35(2):111
6.齐建华.卡托普利对血管平滑肌细胞内皮素基因表达的影响.细胞生物学杂志,1996;18:82-86
7.王双龙.慢性肺心病患者血浆内皮素-1水平的变化及其临床意义.1997;14(5):242.
(1999-04-30收稿), 百拇医药
单位：鹿翠香(大庆油田总医院呼吸内科 163001)；刘志梅(大庆油田总医院呼吸内科 163001)；邵亚军(大庆油田总医院呼吸内科 163001)；于井方(大庆油田总医院呼吸内科 163001)
关键词：肺心病；ET-1；AT-Ⅱ；ANP；动脉血氧分压
黑龙江医药科学000398 提要 为研究肺心病患者动脉高压形成过程中内皮素(ER-1)，血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)，心钠素(ANP)的作用及其与动脉血氧分压(PaO2)的相关性，我们应用放射免疫分析法测定了30例肺心病急性加重期患者血浆ET-1、AT-Ⅱ、ANP及动脉血氧分压值，并与健康人进行对照研究，结果显示肺心病患者的ET-1、AT-Ⅱ、ANP均显著高于健康人(P<0.01，P<0.05，P<0.01)，PaO2显著低于健康人。PaO2于AT-Ⅱ存在负相关，AT-Ⅱ与ANP存在正相关，PaO2与ANP及ET-1无相关性，ET-1与ANP、AT-Ⅱ无相关性。提示低氧为肺心病形成过程中的重要因素，AT-Ⅱ、ANP、ET-1可能参与肺心病的病理生理过程，AT-Ⅱ，ANP意义更大。
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近年来人们对肺心病的低氧性肺动脉高压形成过程进行了大量研究，ET-1，ANP，AT-Ⅱ都曾经分别有人报道在肺心病形成中的作用及意义，本研究测定了30例肺心病急性加重期患者血浆ET-1、ANP、AT-Ⅱ及动脉血氧分压值与健康人对照研究，并进一步探讨肺心病与以上各指标之间是否存在相关性。现报道如下。
1. 对象与方法
1.1 对象
肺心病30例，男17例，女13例。年龄37～77岁，平均58岁，均为1998-08～1999-06我院收治的由慢阻肺引起的肺心病急性加重期患者，不同程度地存在心衰及呼衰。入院前一个月均未应用血管紧张素转换酶抑制剂，均未发现血压升高。(肺心病诊断均符合1977年全国第二次肺心病会议制定的诊断标准)。对照组30例，男16例，女14例，年龄30～60岁，平均54岁，均为本院健康工作人员及健康体检者。
, 百拇医药 1.2 方法
①标本的采集和处理：肺心病组于入院后第2天抽静脉血6ml，对照组抽静脉血6ml，分别均分3份各2ml，分别置于已加入10%依地酸钠40μl和抑肽酶30μl的试管中混匀测ET-1及ANP，AT-Ⅱ的试管中加入二种抑肽酶混匀后测AT-Ⅱ，处置后马上送化验室，在8℃离心15min后取血浆，分别保存于-18℃冰箱内待实验用。低温冷冻离心机由北京医用离心机厂提供，型号：LDR4-8.4C。测定结果用的r计数器由中国科学院上海原子研究所日环仪器厂提供，型号：N.S695。②ET-1试剂盒由中国人民解放军总医院提供，AT-Ⅱ试剂盒由中国原子能科学研究院提供，ANP试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。③血气分析：肺心病组同步抽动脉血做血气分析，仪器型号248型。④统计学方法：测定值用±s表示，组间比较采用t检验，相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1 肺心病组及对照组ET-1、AT-Ⅱ、ANP及动脉血气分析测定值
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见附表。
附表 肺心病组及健康人组血浆ET-1、AT-Ⅱ、ANP及动脉血氧分压测定(±s, n=30) 分组
ET-1(pg/ml)
AT-Ⅱ(pg/ml)
ANP(pg/ml)
PaO2(Kpa0)
健康人组
27.54±13.33
48.90±49.89
160.28±73.71
, 百拇医药 12.70-13.30△
肺心病组
49.54±40.41
77.90±55.91
297.53±155.71
7.28±2.43
P值
<0.01
<0.05
<0.01
注：△为正常值
2.2 ET-1、AT-Ⅱ、ANP及PaO2之间相关性
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PaO2与AT-Ⅱ存在负相关(r=-0.362 P<0.05)，AT-Ⅱ与ANP存在正相关(r=0.384 P<0.05)，PaO2与ANP及ET-1无相关性，ET-1与ANP、AT-Ⅱ无相关性。
3 讨论
肺心病是由肺动脉高压所致，而功能性肺动脉高压又主要与低氧有关。本实验中PaO2也显著低于健康人。有研究报道[1]，肺血管内皮细胞血管腔面分布着丰富的血管紧张素转换酶(ACE)，缺氧可导致肺血管内皮细胞损伤，ACE合成减少，作为代偿，刺激作为血管局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)的组成成分的肺血管平滑肌细胞合成ACE，引起肺动脉ACE活性增高，导致AT-Ⅱ转化、生成增多，引起外周血AT-Ⅱ水平升高，AT-Ⅱ增高引起的缩血管作用增强导致肺动脉高压。我们观察的30例肺心病患者中血AT-Ⅱ存在着负相关与文献报道一致，证实低氧可引起AT-Ⅱ升高，AT-Ⅱ参与了肺动脉高压的形成过程。ANP是由28个氨基酸组成的多肽类激素，由哺乳动物心房肌细胞分泌入血，在体内降解快，生物半衰期仅2min，具有强大的利钠利尿、扩张血管和降低血压的作用参与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)代谢，在正常情况下ANP与RAAS是相互制约的，以共同维持血容量及内环境的稳定。肺动脉高压时，右心房内压升高，心肌牵张力增大刺激心房肌内心钠素感受器引起ANP分泌增加[2]。本研究结果显示，肺心病组中ANP显著高于正常对照组(P<0.01)，与文献报道一致。PaO2与ANP无相关性，ANP与AT-Ⅱ存在正相关，因缺氧可刺激AT-Ⅱ升高，而AT-Ⅱ引起肺动脉压升高后，ANP大量分泌可能作为对抗肺动脉压持续升高的一种代偿性保护效应，影响了肺动脉高压的形成，起到了降低肺动脉压的作用，可能由于以上诸因素慢性相互作用最终缩血管作用占主导地位，导致肺动脉压升高。且有研究报道，心衰轻重程度与ANP也呈正相关，故ANP可在临床用来作为观察肺心病患者治疗效果和预后的指标，同时进一步研制人工合成ANP可能成为有效的降低肺动脉高压的特效药[4]。
, http://www.100md.com
近年来的研究证明呼吸系统有ET和ET受体分布。有文献报道，肺泡低氧时可致血浆内皮素含量增加，另一方面与肺脏本身的病变导致其对ET-1的灭活能力下降有关，故肺心病患者血头ET-1水平显著升高，ET-1的缩血管作用和促进肺血管平滑肌、上皮细胞和成纤维细胞的增生而增加肺循环阻力作用致使肺动脉高压[5]。本组实验结果显示了肺心病组ET-1较正常对照组高(P<0.01)，提示肺心病患者ET-1代谢存在异常，ET-1参与了肺动脉高压的形成，但与PaO2相关性不明显，考虑缺氧可能不是ET-1增高的始动因素及唯一因素，肺泡低氧时可使多种活性物质释放，如血栓素A2、血管紧张素Ⅱ等，有文献报道，AT-Ⅱ也能刺激内皮细胞释放ET-1[6]，内毒素、缺血及内皮细胞损伤均可刺激ET-1的释放[7]，因此拮抗内皮素的治疗方法对肺动脉高压的防止有重要临床意义。
综上所述，低氧为肺心病形成过程中的重要因素，AT-Ⅱ、ANP、ET-1可能参与肺心病的病理生理过程，AT-Ⅱ、ANP意义更大些。
, 百拇医药
参考文献
1.蔡闯.肺动脉血管紧张素转化酶在缺氧性肺动脉高压演进过程中的作用.中华结核和呼吸杂志,1997;20(4):216
2.谢翠微.心钠素研究的进展.中华医学杂志,1986;66(1):51
3.王笑歌.肺心病患者血浆心钠素和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的研究.临床内科杂志,1996;13(4):33
4.潘程平.肺源性心脏病患者血中心钠素含量变化及血红蛋白含量的关系.天津医药,1995;22(7):405
5.张杰.慢性肺心病时血浆内皮素升高机制及其与肺动脉高压关系的研究.中华内科杂志1996;35(2):111
6.齐建华.卡托普利对血管平滑肌细胞内皮素基因表达的影响.细胞生物学杂志,1996;18:82-86
7.王双龙.慢性肺心病患者血浆内皮素-1水平的变化及其临床意义.1997;14(5):242.
(1999-04-30收稿), 百拇医药