熊胆滴眼液联合阿斯匹林治疗春季结膜炎的临床研究
作者：陈烈
单位：北海市人民医院眼科，广西 536000
关键词：春季结膜炎；熊胆滴眼液；阿斯匹林
中国中医眼科杂志000307 [摘 要]目的 探讨熊胆滴眼液联合阿斯匹林治疗春季结膜炎的疗效。方法 38例春季结膜炎患者接受熊胆滴眼液点眼联合口服小剂量阿斯匹林的治疗。对照组26例接受可的松滴眼液和色甘酸钠滴眼液的治疗，并口服常规量阿斯匹林。结果 熊胆滴眼液治疗组观察2年的有效率为71.05%，对照组为34.62%。两组比较差异有显著性(P<0.005)。结论 熊胆滴眼液联合口服小剂量阿斯匹林是治疗春季结膜炎的有效方法之一。
中图分类号：R777.31；R289.6 文献标认码：A 文章编号：1002-4379(2000)03-0149-04
A clinical study on vernal conjunctivitis for treatment with combination of xiongdan (熊胆)eyedrops and aspirin
, 百拇医药
Chen Lie.
Department of Ophthalmology, Beihai Municipal People′s Hospital, Beihai 536000,China
[Abstract] OBJECTIVE To investigate effect of a combination of xiongdan (熊胆)eyedrops and small dose oral aspirin in treatment of vernal conjunctivitis. METHODS Thirty-eight patients with vernal conjunctivitis were treated with xiongdan eyedrops and small dose oral aspirin. Twenty-six patients were given routine oral aspirin , and cortisone eyedrops and disodium cromoglycate eyedrops in the control group. RESULTS Ratio of availability was 71.05% in the xiongdan group during two years followed-up. It was 34.62% in control group. There was a significant statistical difference between two groups (P<0.005). CONCLUSIONS A combinative therapy of xiongdan eyedrops and small dose oral aspirin is one of available methods in treatment of vernal conjunctivitis.
, 百拇医药
[Key words]vernal conjunctivitis; xiongdan (熊胆)eyedrops; aspirin
春季结膜炎是一种季节性、复发性、好发于青少年双眼的变态反应性疾病，属中医“时复症”、“痒若虫行”或“目痒”范畴。本病治法不少，但治愈少，复发多，根治难。虽有自愈倾向，但不少病例病程迁延。1995年前我们采取阿斯匹林口服联合激素、色甘酸钠滴眼液点眼治疗，但复发率高。自1996年始，采用小剂量阿斯匹林口服联合熊胆滴眼液点眼治疗，获得较好疗效，报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料
观察组38例76只眼，男25例，女13例；年龄5～36岁，平均14.5岁。病程3个月～6年，平均1.9年。球结膜型15例，睑结膜型13例，混合型10例。(38例中有17例曾经口服阿斯匹林联合可的松、色甘酸钠滴眼液治疗未愈)。并与1995年前治疗的26例52只眼作回顾对比观察，对照组男17例，女9例；年龄6～33岁，平均14岁；病程2个月～5年，平均1.4年。球结膜型11例，睑结膜型7例，混合型8例。
, 百拇医药
1.2 诊断依据
临床表现为眼部奇痒、异物感、羞明、丝状粘性分泌物。3型体征：睑结膜型以上睑结膜铺路石样乳头为特点，球结膜型以角膜缘旁球结膜呈粉红色胶样结节状或堤状隆起为特点，混合型为两者兼有。免疫学检查：2组治疗前外周血清抗体如 IgG、IgM及补体C3(下简称免疫功能)检查高于正常值(表1)。无其他免疫性疾病。
1.3 治疗方法
观察组：口服肠溶阿斯匹林片，小于16岁者每次50mg、16岁及以上者每次100mg，每天3次，服至症状、体征消失即减为每天2次，服1个月后减为每天1次；同时用熊胆滴眼液(四川天府药业股份有限公司、成都中医大学附院联合研制)点双眼，每天5次，每次1～2滴，两药用至免疫功能正常后停止。用药时间长短不一，未统计比较。对照组：口服肠溶阿斯匹林片，每次6～12岁200mg,13～15岁300mg， 16岁及以上者500mg，每天3次，连续服1周，隔3d后又连续服1周，如此间隔服3周；同时双眼交替点复方可的松(本院自制，可的松加0.5%氯霉素)和2%色甘酸钠滴眼液，每天4次，复方可的松连续点20d停药，色甘酸钠连续点3个月。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 疗效标准
因春季结膜炎多有季节性发作，亦即有季节性缓解，对疗效的评定应排除季节性缓解因素，对疗效的肯定要经过两度春秋的观察，故本组病例以治疗结束后2年为疗效评价最短时限。治愈：以奇痒为主的症状、以睑球结膜充血并睑结膜铺路石样乳头或角膜缘旁球结膜胶样结节、堤状隆起为主的体征消失后2年以上无复发，血清免疫功能检测仍正常。好转：上述症状、体征在治疗结束时完全消失，但于次年超过原发作季节后才复发，血清免疫功能检测异常。未愈：上述症状、体征未消失，或虽消失，但于次年原发作季节内复发，血清免疫功能异常。
2.2 治疗结果
观察组治愈27例，占71.05%；好转8例，占21.05%；未愈3例，占7.90%(未愈者经同法继续治疗仍有效)。对照组治愈9例，占34.62%；好转12例，占46.15%；未愈5例，占19.23%。2组治愈率比较χ2＝6.91，P<0.005，差异有非常显著性意义；2组IgG、IgM、C3各项治疗结束时与两年后的水平比较均P<0.05(表1)，差异有显著性意义；观察组效果明显优于对照组。
, 百拇医药
2.3 并发症
熊胆滴眼液除点眼瞬间不适外，未发现并发症。小剂量肠溶型阿斯匹林片口服到目前为止尚未发现胃肠、肝、肾、血液系统、呼吸系统及其它并发症。
2.4 年龄与疗效关系
表2显示2种不同治疗方法对各年龄段治愈率比较P<0.01，差异有非常显著性意义，显示低龄病例治愈率高于大龄者；表明大龄者比低龄者难治。
2.5 分型与疗效关系
表1 两组患者治疗前后血清免疫功能检测值比较 免疫指标
正常范围
(g/L)
治疗组(n=38)
, 百拇医药
对照组(n=26)
治疗前
治疗结束时
治愈后两年
治疗前
治疗结束时
治愈后两年
IgG
8.00～16.00
18.66±2.01
14.47±2.16
14.05±1.33
, 百拇医药
18.71±3.64
15.10±1.89
16.25±2.25
IgM
0.50～2.20
2.48±1.27
1.63±0.71
1.28±0.82
2.43±1.19
1.97±0.84
2.21±0.36
C3
, 百拇医药
0.85～1.93
2.18±1.11
1.51±0.42
1.55±0.34
2.14±0.98
1.75±0.68
1.90±0.29
注：两组间治疗前比较免疫指标t′α分别为2.0355，2.0375，2.0436，均P>0.05；两组间治疗结束时比较：t′α分别为2.0446，2.0438，2.0366，均P<0.05；治愈后两年组间比较： tα分别为2.0335，2.0375，2.0418，均P<0.05
表3结果显示2种不同治疗方法对各型治愈率比较P<0.01，差异有非常显著性意义，显示球结膜型疗效好，混合型疗效差。
, 百拇医药
表2 各年龄段的两组疗效比较 各年龄组
(岁)
例 数
治 愈
好 转
未 愈
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
, 百拇医药
对照组
～16
28
15
22
6
5
8
1
1
16～25
7
8
4
, http://www.100md.com
2
2
3
1
2
25～
3
3
1
1
1
1
1
2
, http://www.100md.com
注：治愈的两组比较χ2=6.91，P<0.01表3 2组各型疗效比较 分 型
例 数
治 愈
好 转
未 愈
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
, 百拇医药
对照组
球结膜型
15
11
12
4
2
6
1
1
睑结膜型
13
7
9
, 百拇医药
2
3
3
1
2
混合型
10
8
6
2
3
3
1
3
, 百拇医药
合 计
38
26
27
8
8
12
3
6
注：治愈的两组比较χ2=8.55，P<0.01
3 讨论
春季结膜炎是一种Ⅰ、Ⅳ型混合的变态反应性疾病。本文两组治疗前血清抗体IgG、IgM及补体C3平均值均高于正常，治愈者其水平恢复正常，复发病例又升高，这一变化与文献报道相似。因此，免疫功能的检测既可作诊断依据，又可作为疗效评价标准。
, 百拇医药
阿斯匹林可以抑制环氧酶活性，阻断由花生四烯酸生物合成PG，同时还阻止激肽原裂解为激肽，抑制组织胺释放，抑制抗体形成，干扰抗原抗体结合等〔1〕，但以往报道临床应用多为常规量，对消化道、血液系统等有一定副作用，而只能短期内应用。我们采用肠溶型片剂及小剂量，尚未出现副作用和实验室检查异常。至于小剂量作用，1988年6月美国抗血栓治疗会议意见是：通过直接测定，否定了每天40～60mg阿斯匹林仅能抑制促凝血素A2而不抑制前列腺环素合成，可以肯定不同剂量(20～1000mg/d)对两者都有抑制〔2〕；而二者对维持血管内环境稳定，降低通透性，避免渗出、水肿、炎症有重要作用。本研究阿斯匹林用小剂量已起到治疗作用，又避免副作用，可较长时间服用直至症状、体征消失后的巩固阶段。阿斯匹林使机体免疫功能恢复正常的过程可能是一个缓慢的过程，小剂量可长时间服用，直到免疫功能正常，因此利于本病根治，也比对春季结膜炎有效、但副作用难避免的消炎痛、萘普生见长。
中医认为痒属风动，目赤属热，白睛属肺，睑属脾，本病为脾肺不足，湿热蕴积，复感风邪，风湿邪热相博，郁遏经络，瘀滞于胞睑白睛而发〔3〕。李时珍《本草纲目》：“熊胆，苦入心，寒胜热，手少阴、厥阴、足阳明经药也。”《华佗神医秘传》载熊胆“痒则加生姜粉少许，纸卷点眼，神效”。观察组熊胆加阿斯匹林2年治愈率和好转率高于对照组，更优于单用阿斯匹林的短期有效率81.8%、1年内复发率高达44.44%〔4〕，可见观察组疗效好除与服用阿斯匹林疗程长有关外，熊胆也起重要作用。本研究观察睑结膜铺路石状乳头均消失，文献报告色甘酸钠治疗51例铺路石样乳头几乎长期保持原状，只有9例症状消失，但药未停即复发〔5〕。
, 百拇医药
本病点滴可的松等激素制剂症状缓解，充血消退，但睑结膜铺路石样乳头改变不明显，仅能控制症状不能预防复发。长期应用还可能导致其他并发症；相比之下，熊胆滴眼液效果肯定、无毒副作用，是治疗春季结膜炎有前途的药物。熊胆含牛黄酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸及胆酸等成分，至于有效成分及作用机理还有待研究。我们采用口服小剂量肠溶阿斯匹林长疗程，联合熊胆滴眼液点眼，以症状、体征及免疫功能检测为疗程依据，疗效可靠、安全、方便、价廉，值得在春季结膜炎治疗中推广。
本研究治疗组治愈率球结膜型高于混合型，未愈率球结膜型低于混合型，对照组效果亦相似，说明混合型疗效不及球结膜型。此外，大年龄患者疗效不及低龄者，可能与混合型和大龄患者病情较重有关。
参考文献
1，汪晓云，王素芬.春季结膜炎治疗体会[J].中西医结合眼科杂志，1998，16(3)：174-175.
2，张会常，赵亚清，主编.120种老药临床新用[M].北京：人民卫生出版社，1995.1-10.
3，唐由之，肖国士，主编.中医眼科全书[M].北京：人民卫生出版社，1996.788.
4，朱寿彭.阿斯匹林治疗春季结膜炎[J].眼科新进展，1985，5(2)：19-21.
5，叶婴弗，魏厚仁.国产色苷酸二钠滴眼液对春季卡他角结膜炎的疗效[J].实用眼科杂志，1986，4(9)：537-538.
收稿日期：2000-03-20, http://www.100md.com
单位：北海市人民医院眼科，广西 536000
关键词：春季结膜炎；熊胆滴眼液；阿斯匹林
中国中医眼科杂志000307 [摘 要]目的 探讨熊胆滴眼液联合阿斯匹林治疗春季结膜炎的疗效。方法 38例春季结膜炎患者接受熊胆滴眼液点眼联合口服小剂量阿斯匹林的治疗。对照组26例接受可的松滴眼液和色甘酸钠滴眼液的治疗，并口服常规量阿斯匹林。结果 熊胆滴眼液治疗组观察2年的有效率为71.05%，对照组为34.62%。两组比较差异有显著性(P<0.005)。结论 熊胆滴眼液联合口服小剂量阿斯匹林是治疗春季结膜炎的有效方法之一。
中图分类号：R777.31；R289.6 文献标认码：A 文章编号：1002-4379(2000)03-0149-04
A clinical study on vernal conjunctivitis for treatment with combination of xiongdan (熊胆)eyedrops and aspirin
, 百拇医药
Chen Lie.
Department of Ophthalmology, Beihai Municipal People′s Hospital, Beihai 536000,China
[Abstract] OBJECTIVE To investigate effect of a combination of xiongdan (熊胆)eyedrops and small dose oral aspirin in treatment of vernal conjunctivitis. METHODS Thirty-eight patients with vernal conjunctivitis were treated with xiongdan eyedrops and small dose oral aspirin. Twenty-six patients were given routine oral aspirin , and cortisone eyedrops and disodium cromoglycate eyedrops in the control group. RESULTS Ratio of availability was 71.05% in the xiongdan group during two years followed-up. It was 34.62% in control group. There was a significant statistical difference between two groups (P<0.005). CONCLUSIONS A combinative therapy of xiongdan eyedrops and small dose oral aspirin is one of available methods in treatment of vernal conjunctivitis.
, 百拇医药
[Key words]vernal conjunctivitis; xiongdan (熊胆)eyedrops; aspirin
春季结膜炎是一种季节性、复发性、好发于青少年双眼的变态反应性疾病，属中医“时复症”、“痒若虫行”或“目痒”范畴。本病治法不少，但治愈少，复发多，根治难。虽有自愈倾向，但不少病例病程迁延。1995年前我们采取阿斯匹林口服联合激素、色甘酸钠滴眼液点眼治疗，但复发率高。自1996年始，采用小剂量阿斯匹林口服联合熊胆滴眼液点眼治疗，获得较好疗效，报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料
观察组38例76只眼，男25例，女13例；年龄5～36岁，平均14.5岁。病程3个月～6年，平均1.9年。球结膜型15例，睑结膜型13例，混合型10例。(38例中有17例曾经口服阿斯匹林联合可的松、色甘酸钠滴眼液治疗未愈)。并与1995年前治疗的26例52只眼作回顾对比观察，对照组男17例，女9例；年龄6～33岁，平均14岁；病程2个月～5年，平均1.4年。球结膜型11例，睑结膜型7例，混合型8例。
, 百拇医药
1.2 诊断依据
临床表现为眼部奇痒、异物感、羞明、丝状粘性分泌物。3型体征：睑结膜型以上睑结膜铺路石样乳头为特点，球结膜型以角膜缘旁球结膜呈粉红色胶样结节状或堤状隆起为特点，混合型为两者兼有。免疫学检查：2组治疗前外周血清抗体如 IgG、IgM及补体C3(下简称免疫功能)检查高于正常值(表1)。无其他免疫性疾病。
1.3 治疗方法
观察组：口服肠溶阿斯匹林片，小于16岁者每次50mg、16岁及以上者每次100mg，每天3次，服至症状、体征消失即减为每天2次，服1个月后减为每天1次；同时用熊胆滴眼液(四川天府药业股份有限公司、成都中医大学附院联合研制)点双眼，每天5次，每次1～2滴，两药用至免疫功能正常后停止。用药时间长短不一，未统计比较。对照组：口服肠溶阿斯匹林片，每次6～12岁200mg,13～15岁300mg， 16岁及以上者500mg，每天3次，连续服1周，隔3d后又连续服1周，如此间隔服3周；同时双眼交替点复方可的松(本院自制，可的松加0.5%氯霉素)和2%色甘酸钠滴眼液，每天4次，复方可的松连续点20d停药，色甘酸钠连续点3个月。
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2 结果
2.1 疗效标准
因春季结膜炎多有季节性发作，亦即有季节性缓解，对疗效的评定应排除季节性缓解因素，对疗效的肯定要经过两度春秋的观察，故本组病例以治疗结束后2年为疗效评价最短时限。治愈：以奇痒为主的症状、以睑球结膜充血并睑结膜铺路石样乳头或角膜缘旁球结膜胶样结节、堤状隆起为主的体征消失后2年以上无复发，血清免疫功能检测仍正常。好转：上述症状、体征在治疗结束时完全消失，但于次年超过原发作季节后才复发，血清免疫功能检测异常。未愈：上述症状、体征未消失，或虽消失，但于次年原发作季节内复发，血清免疫功能异常。
2.2 治疗结果
观察组治愈27例，占71.05%；好转8例，占21.05%；未愈3例，占7.90%(未愈者经同法继续治疗仍有效)。对照组治愈9例，占34.62%；好转12例，占46.15%；未愈5例，占19.23%。2组治愈率比较χ2＝6.91，P<0.005，差异有非常显著性意义；2组IgG、IgM、C3各项治疗结束时与两年后的水平比较均P<0.05(表1)，差异有显著性意义；观察组效果明显优于对照组。
, 百拇医药
2.3 并发症
熊胆滴眼液除点眼瞬间不适外，未发现并发症。小剂量肠溶型阿斯匹林片口服到目前为止尚未发现胃肠、肝、肾、血液系统、呼吸系统及其它并发症。
2.4 年龄与疗效关系
表2显示2种不同治疗方法对各年龄段治愈率比较P<0.01，差异有非常显著性意义，显示低龄病例治愈率高于大龄者；表明大龄者比低龄者难治。
2.5 分型与疗效关系
表1 两组患者治疗前后血清免疫功能检测值比较 免疫指标
正常范围
(g/L)
治疗组(n=38)
, 百拇医药
对照组(n=26)
治疗前
治疗结束时
治愈后两年
治疗前
治疗结束时
治愈后两年
IgG
8.00～16.00
18.66±2.01
14.47±2.16
14.05±1.33
, 百拇医药
18.71±3.64
15.10±1.89
16.25±2.25
IgM
0.50～2.20
2.48±1.27
1.63±0.71
1.28±0.82
2.43±1.19
1.97±0.84
2.21±0.36
C3
, 百拇医药
0.85～1.93
2.18±1.11
1.51±0.42
1.55±0.34
2.14±0.98
1.75±0.68
1.90±0.29
注：两组间治疗前比较免疫指标t′α分别为2.0355，2.0375，2.0436，均P>0.05；两组间治疗结束时比较：t′α分别为2.0446，2.0438，2.0366，均P<0.05；治愈后两年组间比较： tα分别为2.0335，2.0375，2.0418，均P<0.05
表3结果显示2种不同治疗方法对各型治愈率比较P<0.01，差异有非常显著性意义，显示球结膜型疗效好，混合型疗效差。
, 百拇医药
表2 各年龄段的两组疗效比较 各年龄组
(岁)
例 数
治 愈
好 转
未 愈
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
, 百拇医药
对照组
～16
28
15
22
6
5
8
1
1
16～25
7
8
4
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2
2
3
1
2
25～
3
3
1
1
1
1
1
2
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注：治愈的两组比较χ2=6.91，P<0.01表3 2组各型疗效比较 分 型
例 数
治 愈
好 转
未 愈
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
对照组
观察组
, 百拇医药
对照组
球结膜型
15
11
12
4
2
6
1
1
睑结膜型
13
7
9
, 百拇医药
2
3
3
1
2
混合型
10
8
6
2
3
3
1
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合 计
38
26
27
8
8
12
3
6
注：治愈的两组比较χ2=8.55，P<0.01
3 讨论
春季结膜炎是一种Ⅰ、Ⅳ型混合的变态反应性疾病。本文两组治疗前血清抗体IgG、IgM及补体C3平均值均高于正常，治愈者其水平恢复正常，复发病例又升高，这一变化与文献报道相似。因此，免疫功能的检测既可作诊断依据，又可作为疗效评价标准。
, 百拇医药
阿斯匹林可以抑制环氧酶活性，阻断由花生四烯酸生物合成PG，同时还阻止激肽原裂解为激肽，抑制组织胺释放，抑制抗体形成，干扰抗原抗体结合等〔1〕，但以往报道临床应用多为常规量，对消化道、血液系统等有一定副作用，而只能短期内应用。我们采用肠溶型片剂及小剂量，尚未出现副作用和实验室检查异常。至于小剂量作用，1988年6月美国抗血栓治疗会议意见是：通过直接测定，否定了每天40～60mg阿斯匹林仅能抑制促凝血素A2而不抑制前列腺环素合成，可以肯定不同剂量(20～1000mg/d)对两者都有抑制〔2〕；而二者对维持血管内环境稳定，降低通透性，避免渗出、水肿、炎症有重要作用。本研究阿斯匹林用小剂量已起到治疗作用，又避免副作用，可较长时间服用直至症状、体征消失后的巩固阶段。阿斯匹林使机体免疫功能恢复正常的过程可能是一个缓慢的过程，小剂量可长时间服用，直到免疫功能正常，因此利于本病根治，也比对春季结膜炎有效、但副作用难避免的消炎痛、萘普生见长。
中医认为痒属风动，目赤属热，白睛属肺，睑属脾，本病为脾肺不足，湿热蕴积，复感风邪，风湿邪热相博，郁遏经络，瘀滞于胞睑白睛而发〔3〕。李时珍《本草纲目》：“熊胆，苦入心，寒胜热，手少阴、厥阴、足阳明经药也。”《华佗神医秘传》载熊胆“痒则加生姜粉少许，纸卷点眼，神效”。观察组熊胆加阿斯匹林2年治愈率和好转率高于对照组，更优于单用阿斯匹林的短期有效率81.8%、1年内复发率高达44.44%〔4〕，可见观察组疗效好除与服用阿斯匹林疗程长有关外，熊胆也起重要作用。本研究观察睑结膜铺路石状乳头均消失，文献报告色甘酸钠治疗51例铺路石样乳头几乎长期保持原状，只有9例症状消失，但药未停即复发〔5〕。
, 百拇医药
本病点滴可的松等激素制剂症状缓解，充血消退，但睑结膜铺路石样乳头改变不明显，仅能控制症状不能预防复发。长期应用还可能导致其他并发症；相比之下，熊胆滴眼液效果肯定、无毒副作用，是治疗春季结膜炎有前途的药物。熊胆含牛黄酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸及胆酸等成分，至于有效成分及作用机理还有待研究。我们采用口服小剂量肠溶阿斯匹林长疗程，联合熊胆滴眼液点眼，以症状、体征及免疫功能检测为疗程依据，疗效可靠、安全、方便、价廉，值得在春季结膜炎治疗中推广。
本研究治疗组治愈率球结膜型高于混合型，未愈率球结膜型低于混合型，对照组效果亦相似，说明混合型疗效不及球结膜型。此外，大年龄患者疗效不及低龄者，可能与混合型和大龄患者病情较重有关。
参考文献
1，汪晓云，王素芬.春季结膜炎治疗体会[J].中西医结合眼科杂志，1998，16(3)：174-175.
2，张会常，赵亚清，主编.120种老药临床新用[M].北京：人民卫生出版社，1995.1-10.
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收稿日期：2000-03-20, http://www.100md.com