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关键词：长QT综合征(LQTS) 治疗 分子损伤 变异基因
关键词：,LQTS的分子损伤,分子损伤与心律失常之间的关系及其治疗,LQTS临床试验战略
关键词：长QT综合征(LQTS) 治疗 分子损伤 变异基因
我们强调把长QT综合征(LQTS)作为一个范例的重要原因，一方面是它使我们懂得多种机制可导致几乎相同的心电图和临床终点，因此，即使在较为相同的疾病中，确定其分子机制可解释不同的治疗反应；另一方面是可能具有广泛应用价值的两种靶水平概念，即“触发靶”和“底质靶”。例如，β-阻滞剂的作用是通过抑制心律失常的触发机制，而慢心律这类药物可能是通过直接纠正不正常的通道功能使引起疾病的底质发生改变而起作用的。
LQTS的分子损伤
至少可能有6个染色体的位点(染色体3、4、7、11、21、和尚属未知的第6位点)，与LQTS有关。其中的4个位点已被确定为变异基因。LQT1在11位点染色体(最常见的形式)是由KvLQT1变异致病的，这些蛋白质产物是慢活动外向钾电流(Iks)的一个重要成分；LQT2是因染色体7位点上的HERG变异引起，这种基因把延迟整流器的快速成分(Ikr)编码；LQT3是因染色体3位点上钠通道基因SCN5A的变异所致；LQT5是因染色体21位点上KcNE1中的蛋白质产物(mink)的变异引起的 ......
我们强调把长QT综合征(LQTS)作为一个范例的重要原因，一方面是它使我们懂得多种机制可导致几乎相同的心电图和临床终点，因此，即使在较为相同的疾病中，确定其分子机制可解释不同的治疗反应；另一方面是可能具有广泛应用价值的两种靶水平概念，即“触发靶”和“底质靶”。例如，β-阻滞剂的作用是通过抑制心律失常的触发机制，而慢心律这类药物可能是通过直接纠正不正常的通道功能使引起疾病的底质发生改变而起作用的。
LQTS的分子损伤
至少可能有6个染色体的位点(染色体3、4、7、11、21、和尚属未知的第6位点)，与LQTS有关。其中的4个位点已被确定为变异基因。LQT1在11位点染色体(最常见的形式)是由KvLQT1变异致病的，这些蛋白质产物是慢活动外向钾电流(Iks)的一个重要成分；LQT2是因染色体7位点上的HERG变异引起，这种基因把延迟整流器的快速成分(Ikr)编码；LQT3是因染色体3位点上钠通道基因SCN5A的变异所致；LQT5是因染色体21位点上KcNE1中的蛋白质产物(mink)的变异引起的 ......